CF33-hNIS-antiPDL1 para o tratamento de câncer de mama metastático triplo negativo

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Acordo para pesquisar biópsias no estudo, uma vez durante o estudo e no final do estudo, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• >= 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Câncer de mama metastático triplo negativo confirmado histologicamente. O status triplo negativo será definido como receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) = < 10% por imunohistoquímica (IHC) e HER2 negativo, de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Os pacientes devem ter progredido ou serem intolerantes a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia para doença avançada/metastática. Os pacientes que se qualificam para imunoterapia e/ou inibidores de PARP devem ter progredido ou serem intolerantes a esses agentes
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 2 para terapia anti-câncer anterior
• Deve ter um tumor superficial (cutâneo, subcutâneo), lesão mamária ou metástases nodais passíveis de injeções intratumorais seguras e repetidas de acordo com a avaliação do médico assistente e do radiologista intervencionista

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Plaquetas >= 100.000/mm^3

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN)

• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN

  • Se houver metástases hepáticas: AST = < 5 x LSN

• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN

  • Se houver metástases hepáticas: ALT = < 5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina >= 50 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Protrombina (PT) =< 1,5 x LSN
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez sérico negativo

• Acordo entre mulheres e homens em idade fértil* e seus parceiros para usar um método eficaz de controle de natalidade (definido como um método hormonal ou de barreira) ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose de terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia experimental dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias da terapia em estudo
• Recebeu uma vacinação dentro de 30 dias após a primeira injeção do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida de vírus da imunodeficiência (HIV)
• Pacientes com histórico conhecido de infecção por hepatite B ou hepatite C que têm doença ativa, conforme evidenciado pelo status do antígeno de superfície da hepatite (Hep) B ou reação em cadeia da polimerase (PCR) da Hep C obtido dentro de 14 dias do ciclo 1, dia 1
• Outra malignidade dentro de 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Os pacientes podem não ter metástases cerebrais clinicamente instáveis. Os pacientes podem ser inscritos com histórico de metástases cerebrais tratadas que são clinicamente estáveis ​​por >= 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)