CF33-hNIS-antiPDL1 för behandling av metastaserad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Överenskommelse om forskningsbiopsier på studien, en gång under studien och slutet av studien, undantag kan beviljas med godkännande från studiens huvudforskare (PI)
• >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologiskt bekräftad metastaserande trippelnegativ bröstcancer. Trippelnegativ status kommer att definieras som östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) =< 10 % av immunhistokemi (IHC) och HER2 negativ, enligt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
• Patienterna måste ha utvecklats på eller varit intoleranta mot minst 2 tidigare behandlingslinjer för avancerad/metastaserande sjukdom. Patienter som kvalificerar sig för immunterapi och/eller PARP-hämmare måste ha utvecklats på eller varit intoleranta mot dessa medel
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 2 till tidigare anti-cancerterapi
• Måste ha en ytlig tumör (kutan, subkutan), bröstskada eller nodalmetastaser som är mottagliga för säkra upprepade intratumorala injektioner per behandlande läkare och interventionsradiolog.

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Blodplättar >= 100 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)

• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN

  • Om levermetastaser förekommer: ASAT =< 5 x ULN

• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN

  • Om levermetastaser förekommer: ALAT =< 5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest

• Enighet mellan kvinnor och män i fertil ålder* och deras partner att använda en effektiv preventivmetod (definierad som en hormonell eller barriärmetod) eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i minst 6 månader efter den sista dosen av protokollterapi

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller undersökningsterapi inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Större operation eller strålbehandling inom 28 dagar efter studieterapi
• Har fått en vaccination inom 30 dagar efter första studieinjektion
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Känd historia av immunbristvirus (HIV)
• Patienter med en känd historia av hepatit B- eller hepatit C-infektion som har aktiv sjukdom, vilket framgår av hepatit (Hep) B-ytantigenstatus eller Hep C-polymeraskedjereaktion (PCR) status erhållen inom 14 dagar efter cykel 1, dag 1
• En annan malignitet inom 3 år, förutom icke-melanomatös hudcancer
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Patienter kanske inte har kliniskt instabila hjärnmetastaser. Patienter kan inkluderas med en historia av behandlade hjärnmetastaser som är kliniskt stabila i >= 4 veckor före start av studiebehandling
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)