CF33-hNIS-antiPDL1 voor de behandeling van gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Overeenkomst om biopsieën tijdens de studie te onderzoeken, eenmaal tijdens de studie en aan het einde van de studie, uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI) van de studie
• >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde uitgezaaide triple-negatieve borstkanker. Drievoudige negatieve status wordt gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) =< 10% door immunohistochemie (IHC) en HER2-negatief, volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt op of intolerant zijn geweest voor ten minste 2 eerdere behandelingslijnen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Patiënten die in aanmerking komen voor immunotherapie en/of PARP-remmers moeten progressie hebben gemaakt op of intolerant zijn geweest voor deze middelen
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 2 bij eerdere antikankertherapie
• Moet een oppervlakkige tumor (cutaan, subcutaan), borstlaesie of nodale metastasen hebben die vatbaar zijn voor veilige herhaalde intratumorale injecties volgens beoordeling door behandelend arts en interventieradioloog

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

  • Indien levermetastasen aanwezig zijn: ASAT =< 5 x ULN

• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN

  • Indien levermetastasen aanwezig zijn: ALT =< 5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring van >= 50 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
• Protrombine (PT) =< 1,5 x ULN
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve serumzwangerschapstest

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* en hun partners om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (gedefinieerd als een hormonale of barrièremethode) of om zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van protocollaire therapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of onderzoekstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Grote operatie of bestraling binnen 28 dagen na studietherapie
• Heeft binnen 30 dagen na de eerste onderzoeksinjectie een vaccinatie gekregen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Bekende geschiedenis van het immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie die een actieve ziekte hebben, zoals blijkt uit hepatitis (Hep) B-oppervlakteantigeenstatus of Hep C-polymerasekettingreactie (PCR)-status verkregen binnen 14 dagen na cyclus 1, dag 1
• Een andere maligniteit binnen 3 jaar, behalve niet-melanomateuze huidkanker
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Patiënten mogen geen klinisch instabiele hersenmetastasen hebben. Patiënten kunnen worden ingeschreven met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen die klinisch stabiel zijn gedurende >= 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)