CF33-hNIS-antiPDL1 pro léčbu metastatického triple negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
• Souhlas s výzkumem biopsií ve studii, jednou během studie a na konci studie, výjimky mohou být uděleny se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI)
• >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologicky potvrzený metastatický triple negativní karcinom prsu. Trojnásobně negativní stav bude definován jako estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) =< 10 % imunohistochemicky (IHC) a HER2 negativní, podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• Pacienti museli progredovat nebo je nesnášeli alespoň 2 předchozí linie terapie pokročilého/metastatického onemocnění. Pacienti, kteří se kvalifikují pro imunoterapii a/nebo inhibitory PARP, musí mít progresi nebo nesnášenlivost těchto látek
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupně 2 po předchozí protinádorové léčbě
• Musí mít povrchový nádor (kutánní, subkutánní), léze prsu nebo uzlinové metastázy, které jsou přístupné bezpečným opakovaným intratumorálním injekcím podle posudku ošetřujícího lékaře a intervenčního radiologa

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 100 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)

• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN

  • Pokud jsou přítomny jaterní metastázy: AST = < 5 x ULN

• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN

  • Pokud jsou přítomny metastázy v játrech: ALT = < 5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v séru

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* a jejich partnerů používat účinnou metodu antikoncepce (definovanou jako hormonální nebo bariérová metoda) nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie nebo experimentální terapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 28 dnů od studijní terapie
• Byl očkován do 30 dnů od první studijní injekce
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Známá historie viru imunodeficience (HIV)
• Pacienti se známou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C, kteří mají aktivní onemocnění, o čemž svědčí stav povrchového antigenu hepatitidy (Hep) B nebo stav polymerázové řetězové reakce (PCR) Hep C získaný do 14 dnů od cyklu 1, den 1
• Další malignita do 3 let, kromě nemelanomatózní rakoviny kůže
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Pacienti nemusí mít klinicky nestabilní mozkové metastázy. Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou léčených mozkových metastáz, které jsou klinicky stabilní po dobu >= 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)