流感和带状疱疹疫苗反应的年龄差异 (INFLUENZA-SHINGRIX)
2023年6月28日 更新者：Radboud University Medical Center
流感疫苗和带状疱疹疫苗接种中与免疫原性相关的年龄相关免疫学差异的探索性研究
疫苗用于预防全世界的传染病。 不幸的是，许多疫苗，如流感疫苗，对老年人的效果较差。
这项单中心开放标签部分随机、部分安慰剂对照试验评估了年轻人和老年人在接种四价灭活流感疫苗和佐剂带状疱疹疫苗后免疫反应的差异。
探索免疫原性差异之间的潜在机制可以为未来的疫苗开发提供重要信息。
研究概览
地位
完全的
详细说明
理由：通常建议老年人接种疫苗，因为他们是高危人群；但是，疫苗效力通常会随着年龄的增长而降低。 这主要是由于被称为免疫衰老的适应性免疫反应的减少，这是影响对流感疫苗接种反应的一个因素。 另一方面，有些疫苗对老年人显示出高效（超过 95%），其中最有效的疫苗之一是 AS01 佐剂带状疱疹疫苗 Shingrix。 与疫苗反应性相关的差异免疫途径以及佐剂克服免疫衰老的免疫机制仍然知之甚少。 针对关键的免疫通路可能是提高老年人疫苗效力的一种方法。
目的：探讨接种带佐剂带状疱疹 (Shingrix) 或无佐剂流感 (Fluarix) 疫苗后年轻人和老年人之间的免疫学特征，这些特征可以解释疫苗免疫原性的差异。
研究设计：单中心开放标签、随机和部分安慰剂对照试验研究人群：大约 140 名健康成年人，其中 80 名年龄在 18-35 岁之间，另外 60 名年龄在 60 岁以上。
干预：两组青年和老年志愿者接种重组带状疱疹疫苗 (Shingrix)，而另外两组将接种四价流感疫苗 (Fluarix)。 两组年轻志愿者将接受安慰剂。
主要研究参数：确定有助于疫苗免疫原性的免疫衰老相关差异
研究类型
介入性
注册 (实际的)
148
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525GA
- Radboud University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在18-35岁之间或年龄≥60岁
- 书面知情同意书
排除标准：
- 已知对流感或带状疱疹疫苗（成分）过敏
- 在过去两年内免疫功能低下的受试者和患有活动性恶性肿瘤的受试者
- 过去一年曾接种过带状疱疹疫苗
- 在研究开始前 4 周接受过任何疫苗接种或计划在纳入后的前 2 个月内接受任何其他疫苗接种
- 使用全身免疫调节药物：类固醇、抗炎生物治疗（例如 抗细胞因子单克隆抗体）
- 研究开始前两周内患有急性或活动性疾病
- 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1：青壮年带状疱疹疫苗接种
18 至 35 岁的年轻人将接种带状疱疹疫苗 (Shingrix)。
60 天后，他们将接受加强剂量。
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Shingrix 是一种 ASO1 辅助带状疱疹疫苗，用于预防高危人群的带状疱疹及其相关并发症
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实验性的：2：老年人带状疱疹疫苗接种
60 岁以上的成年人将接种带状疱疹疫苗 (Shingrix)。
60 天后，他们将接受加强剂量。
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Shingrix 是一种 ASO1 辅助带状疱疹疫苗，用于预防高危人群的带状疱疹及其相关并发症
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实验性的：3：青壮年流感疫苗接种
18 至 35 岁的年轻人将接种流感疫苗 (Fluarix Tetra)。
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Fluarix Tetra 是一种四价灭活流感疫苗
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实验性的：4：老年人流感疫苗接种
60 岁以上的成年人将接种流感疫苗 (Fluarix Tetra)。
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Fluarix Tetra 是一种四价灭活流感疫苗
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安慰剂比较：5：青壮年带状疱疹疫苗接种相关安慰剂
18 至 35 岁的年轻人将接受安慰剂注射（0.9% NaCl）。
60 天后，他们将接受另一种安慰剂。
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0.9% 氯化钠
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安慰剂比较：6：年轻人流感疫苗接种相关安慰剂
18 至 35 岁的年轻人将接受安慰剂注射（0.9% NaCl）。
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0.9% 氯化钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与病毒、细菌和真菌抗原孵育后 PBMC 细胞因子产生的变化
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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将测量 IL-6、TNF、IL-1b、IFNg 细胞因子浓度。
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接种流感疫苗后 2 个月
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与病毒、细菌和真菌抗原孵育后 PBMC 细胞因子产生的变化
大体时间：接种流感疫苗后 6 个月
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将测量 IL-6、TNF、IL-1b、IFNg 细胞因子浓度。
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接种流感疫苗后 6 个月
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与病毒、细菌和真菌抗原孵育后 PBMC 细胞因子产生的变化
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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将测量 IL-6、TNF、IL-1b、IFNg 细胞因子浓度。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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与病毒、细菌和真菌抗原孵育后 PBMC 细胞因子产生的变化
大体时间：第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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将测量 IL-6、TNF、IL-1b、IFNg 细胞因子浓度。
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第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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与病毒、细菌和真菌抗原孵育后 PBMC 细胞因子产生的变化
大体时间：第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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将测量 IL-6、TNF、IL-1b、IFNg 细胞因子浓度。
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第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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PBMC 群体中单个细胞转录谱的变化
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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PBMC 的基因表达谱将通过单细胞 RNA 测序来测量。
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接种流感疫苗后 2 个月
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PBMC 群体中单个细胞转录谱的变化
大体时间：接种流感疫苗后 6 个月
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PBMC 的基因表达谱将通过单细胞 RNA 测序来测量。
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接种流感疫苗后 6 个月
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来自 PBMC 群体的单个细胞的转录谱
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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PBMC 的基因表达谱将通过单细胞 RNA 测序来测量。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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来自 PBMC 群体的单个细胞的转录谱
大体时间：第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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PBMC 的基因表达谱将通过单细胞 RNA 测序来测量。
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第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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来自 PBMC 群体的单个细胞的转录谱
大体时间：第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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PBMC 的基因表达谱将通过单细胞 RNA 测序来测量。
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第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液中适应性免疫细胞群的变化
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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适应性免疫细胞（T 和 B 细胞）及其亚型的比例将通过 FACS 测量。
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接种流感疫苗后 2 个月
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血液中适应性免疫细胞群的变化
大体时间：接种流感疫苗后 6 个月
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适应性免疫细胞（T 和 B 细胞）及其亚型的比例将通过 FACS 测量。
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接种流感疫苗后 6 个月
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血液中适应性免疫细胞群的变化
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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适应性免疫细胞（T 和 B 细胞）及其亚型的比例将通过 FACS 测量。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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血液中适应性免疫细胞群的变化
大体时间：第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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适应性免疫细胞（T 和 B 细胞）及其亚型的比例将通过 FACS 测量。
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第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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血液中适应性免疫细胞群的变化
大体时间：第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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适应性免疫细胞（T 和 B 细胞）及其亚型的比例将通过 FACS 测量。
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第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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基线DNA甲基化
大体时间：基线（接种疫苗前）
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PBMC 的 CpG 甲基化谱
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基线（接种疫苗前）
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B 和 T 细胞受体库的变化
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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B 和 T 细胞受体将被测序。
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接种流感疫苗后 2 个月
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B 和 T 细胞受体库的变化
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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B 和 T 细胞受体将被测序。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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B 和 T 细胞受体库的变化
大体时间：第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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B 和 T 细胞受体将被测序。
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第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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循环蛋白浓度的变化
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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Olink 将测量循环炎症蛋白的浓度，包括 TNF、IL-6、IL-8、CCL3、CCL4、CXCL9、CXCL10、CXCL11。
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接种流感疫苗后 2 个月
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循环蛋白浓度的变化
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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循环炎症蛋白的浓度，包括 TNF、IL-6、IL-8、CCL3、CCL4、CXCL9、CXCL10、CXCL11，将由 Olink 测量。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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循环蛋白浓度的变化
大体时间：第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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Olink 将测量循环炎症蛋白的浓度，包括 TNF、IL-6、IL-8、CCL3、CCL4、CXCL9、CXCL10、CXCL11。
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第二剂带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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血清中的流感疫苗特异性抗体
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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将测量 HAI 滴度。
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接种流感疫苗后 2 个月
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血清中带状疱疹疫苗特异性抗体的产生
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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将测量抗 gE 效价。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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血清中带状疱疹疫苗特异性抗体的产生
大体时间：第二次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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将测量抗 gE 效价。
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第二次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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报告当地反应的参与者百分比
大体时间：流感和带状疱疹疫苗接种后 7 天
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注射部位疼痛、发红和肿胀
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流感和带状疱疹疫苗接种后 7 天
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参与者报告系统性事件的百分比
大体时间：流感和带状疱疹疫苗接种后 7 天
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发烧、疲劳、头痛、发冷、呕吐、腹泻
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流感和带状疱疹疫苗接种后 7 天
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PBMC 中表观遗传标记的变化
大体时间：接种流感疫苗后 2 个月
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将进行 ATAC 测序以测量组蛋白的转录后修饰（甲基化、乙酰化等）。
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接种流感疫苗后 2 个月
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PBMC 中表观遗传标记的变化
大体时间：接种流感疫苗后 6 个月
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将进行 ATAC 测序以测量组蛋白的转录后修饰（甲基化、乙酰化等）。
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接种流感疫苗后 6 个月
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PBMC 中表观遗传标记的变化
大体时间：第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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将进行 ATAC 测序以测量组蛋白的转录后修饰（甲基化、乙酰化等）。
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第一次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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PBMC 中表观遗传标记的变化
大体时间：第二次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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将进行 ATAC 测序以测量组蛋白的转录后修饰（甲基化、乙酰化等）。
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第二次带状疱疹疫苗接种后 2 个月
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PBMC 中表观遗传标记的变化
大体时间：第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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将进行 ATAC 测序以测量组蛋白的转录后修饰（甲基化、乙酰化等）。
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第二次带状疱疹疫苗接种后 6 个月
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血清中的 C 反应蛋白
大体时间：基线（接种疫苗前）
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将测量可溶性 C 反应蛋白 (CRP) 浓度。
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基线（接种疫苗前）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jaap ten Oever, MD, PhD、Radboud University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月20日
初级完成 (实际的)
2023年5月17日
研究完成 (实际的)
2023年5月17日
研究注册日期
首次提交
2021年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月5日
首次发布 (实际的)
2021年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月28日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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