Věkové rozdíly v odpovědích na vakcínu proti chřipce a herpes zoster (INFLUENZA-SHINGRIX)
28. června 2023 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Průzkumná studie o věkově podmíněných imunologických rozdílech souvisejících s imunogenicitou v očkování proti chřipce a očkování proti herpes zoster
Vakcíny se používají k prevenci infekčních onemocnění po celém světě. Bohužel mnoho vakcín, jako je vakcína proti chřipce, je u starších dospělých méně účinných.
Tato jednocentrová otevřená částečně randomizovaná, částečně placebem kontrolovaná studie hodnotí rozdíly v imunitní odpovědi mezi mladými a staršími dospělými po očkování kvadrivalentní inaktivovanou vakcínou proti chřipce a adjuvovanou vakcinací proti herpes zoster.
Zkoumání základních mechanismů mezi rozdíly v imunogenicitě může poskytnout důležité informace pro budoucí vývoj vakcíny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Odůvodnění: Očkování starších dospělých se často doporučuje, protože se jedná o vysoce rizikovou populaci; nicméně účinnost vakcíny obecně klesá s věkem. Je to způsobeno především poklesem adaptivních imunitních odpovědí známých jako imunosenescence, což je faktor ovlivňující odpověď na očkování proti chřipce. Na druhou stranu existují vakcíny, které vykazují vysokou účinnost (více než 95 %) u starších dospělých, jednou z nejúčinnějších je vakcína proti herpes zoster s adjuvans AS01, Shingrix. Rozdílné imunitní dráhy spojené s reakcí na vakcínu, stejně jako imunitní mechanismy, kterými adjuvancia překonávají imunosenescenci, zůstávají nedostatečně pochopeny. Zacílení klíčových imunitních cest by mohlo být způsobem, jak zlepšit účinnost vakcíny u starších dospělých.
Cíl: Prozkoumat imunologické rysy mezi mladými a staršími dospělými po podání vakcíny proti herpes zoster (Shingrix) nebo chřipce bez adjuvans (Fluarix), které by mohly vysvětlit rozdíly v imunogenicitě vakcíny.
Návrh studie: Jednotná otevřená, randomizovaná a částečně placebem kontrolovaná studie s jedním centrem Populace studie: Přibližně 140 zdravých dospělých, z nichž 80 je ve věku 18–35 let, ostatních 60 je ve věku 60+ let.
Intervence: Dvě skupiny mladých a starších dobrovolníků dostanou rekombinantní vakcínu zoster (Shingrix), zatímco dvě další skupiny dostanou čtyřvalentní vakcínu proti chřipce (Fluarix). Dvě skupiny mladých dobrovolníků dostanou placebo.
Hlavní parametr studie: Identifikovat rozdíly související se stárnutím imunity, které přispívají k imunogenicitě vakcíny
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
148
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525GA
- Radboud University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18-35 lety NEBO věk ≥60 let
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na vakcínu proti chřipce nebo herpes zoster (jejich složky).
- Imunokompromitované subjekty a subjekty s aktivní malignitou v posledních dvou letech
- Předchozí očkování proti herpes zoster v posledním roce
- Přijetí jakékoli vakcinace 4 týdny před zahájením studie nebo plány na jakoukoli jinou vakcinaci během prvních 2 měsíců po zařazení
- Použití systémových imunomodulačních léků: steroidy, protizánětlivá biologická léčba (např. anticytokinové monoklonální protilátky)
- Akutní nebo aktivní onemocnění během dvou týdnů před začátkem studie
- Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během období studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1: Očkování proti herpes zoster u mladých dospělých
Mladí dospělí ve věku 18 až 35 let dostanou vakcínu proti herpes zoster (Shingrix).
O 60 dní později dostanou posilovací dávku.
|
Shingrix je vakcína proti herpes zoster s adjuvans ASO1 používaná k prevenci pásového oparu a souvisejících komplikací u rizikové populace
|
|
Experimentální: 2: Očkování proti herpes zoster u starších dospělých
Dospělí starší 60 let dostanou vakcínu proti herpes zoster (Shingrix).
O 60 dní později dostanou posilovací dávku.
|
Shingrix je vakcína proti herpes zoster s adjuvans ASO1 používaná k prevenci pásového oparu a souvisejících komplikací u rizikové populace
|
|
Experimentální: 3: Očkování mladých dospělých proti chřipce
Mladí dospělí ve věku 18 až 35 let dostanou vakcínu proti chřipce (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra je kvadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
|
|
Experimentální: 4: Očkování starších dospělých proti chřipce
Dospělí starší 60 let dostanou vakcínu proti chřipce (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra je kvadrivalentní inaktivovaná vakcína proti chřipce
|
|
Komparátor placeba: 5: Placebo související s očkováním proti herpes zoster u mladých dospělých
Mladí dospělí ve věku 18 až 35 let dostanou injekci placeba (0,9 % NaCl).
O 60 dní později dostanou další placebo.
|
0,9 % NaCl
|
|
Komparátor placeba: 6: Placebo související s očkováním proti chřipce u mladých dospělých
Mladí dospělí ve věku 18 až 35 let dostanou injekci placeba (0,9 % NaCl).
|
0,9 % NaCl
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v produkci cytokinů PBMC po inkubaci s virovými, bakteriálními a plísňovými antigeny
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Budou měřeny koncentrace cytokinů IL-6, TNF, IL-lb, IFNg.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Změny v produkci cytokinů PBMC po inkubaci s virovými, bakteriálními a plísňovými antigeny
Časové okno: 6 měsíců po očkování proti chřipce
|
Budou měřeny koncentrace cytokinů IL-6, TNF, IL-lb, IFNg.
|
6 měsíců po očkování proti chřipce
|
|
Změny v produkci cytokinů PBMC po inkubaci s virovými, bakteriálními a plísňovými antigeny
Časové okno: 2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
Budou měřeny koncentrace cytokinů IL-6, TNF, IL-lb, IFNg.
|
2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny v produkci cytokinů PBMC po inkubaci s virovými, bakteriálními a plísňovými antigeny
Časové okno: 2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Budou měřeny koncentrace cytokinů IL-6, TNF, IL-lb, IFNg.
|
2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny v produkci cytokinů PBMC po inkubaci s virovými, bakteriálními a plísňovými antigeny
Časové okno: 6 měsíců po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Budou měřeny koncentrace cytokinů IL-6, TNF, IL-lb, IFNg.
|
6 měsíců po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změna transkripčního profilu jednotlivých buněk z populace PBMC
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Profil genové exprese PBMC bude měřen jednobuněčným RNA sekvenováním.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Změna transkripčního profilu jednotlivých buněk z populace PBMC
Časové okno: 6 měsíců po očkování proti chřipce
|
Profil genové exprese PBMC bude měřen jednobuněčným RNA sekvenováním.
|
6 měsíců po očkování proti chřipce
|
|
Transkripční profil jednotlivých buněk z populace PBMC
Časové okno: 2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
Profil genové exprese PBMC bude měřen jednobuněčným RNA sekvenováním.
|
2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Transkripční profil jednotlivých buněk z populace PBMC
Časové okno: 2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Profil genové exprese PBMC bude měřen jednobuněčným RNA sekvenováním.
|
2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Transkripční profil jednotlivých buněk z populace PBMC
Časové okno: 6 měsíců po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Profil genové exprese PBMC bude měřen jednobuněčným RNA sekvenováním.
|
6 měsíců po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v populacích adaptivních imunitních buněk v krvi
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Poměr adaptivních imunitních buněk (T a B buňky) a jejich subtypů bude měřen pomocí FACS.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Změny v populacích adaptivních imunitních buněk v krvi
Časové okno: 6 měsíců po očkování proti chřipce
|
Poměr adaptivních imunitních buněk (T a B buňky) a jejich subtypů bude měřen pomocí FACS.
|
6 měsíců po očkování proti chřipce
|
|
Změny v populacích adaptivních imunitních buněk v krvi
Časové okno: 2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
Poměr adaptivních imunitních buněk (T a B buňky) a jejich subtypů bude měřen pomocí FACS.
|
2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny v populacích adaptivních imunitních buněk v krvi
Časové okno: 2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Poměr adaptivních imunitních buněk (T a B buňky) a jejich subtypů bude měřen pomocí FACS.
|
2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny v populacích adaptivních imunitních buněk v krvi
Časové okno: 6 měsíců po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Poměr adaptivních imunitních buněk (T a B buňky) a jejich subtypů bude měřen pomocí FACS.
|
6 měsíců po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Základní methylace DNA
Časové okno: Výchozí stav (před očkováním)
|
CpG methylační profil PBMC
|
Výchozí stav (před očkováním)
|
|
Změny v repertoáru B a T buněčných receptorů
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Receptory B a T buněk budou sekvenovány.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Změny v repertoáru B a T buněčných receptorů
Časové okno: 2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
Receptory B a T buněk budou sekvenovány.
|
2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny v repertoáru B a T buněčných receptorů
Časové okno: 2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Receptory B a T buněk budou sekvenovány.
|
2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny koncentrací cirkulujících bílkovin
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Koncentrace cirkulujících zánětlivých proteinů, včetně TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, budou měřeny pomocí Olink.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Změny koncentrací cirkulujících bílkovin
Časové okno: 2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
Koncentrace cirkulujících zánětlivých proteinů, včetně TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, budou měřeny pomocí Olink.
|
2 měsíce po první dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Změny koncentrací cirkulujících bílkovin
Časové okno: 2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
Koncentrace cirkulujících zánětlivých proteinů, včetně TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, budou měřeny pomocí Olink.
|
2 měsíce po druhé dávce očkování proti herpes zoster
|
|
Protilátky specifické pro vakcínu proti chřipce v séru
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Budou měřeny titry HAI.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Tvorba protilátek specifických pro vakcínu proti pásovému oparu v séru
Časové okno: 2 měsíce po prvním očkování proti herpes zoster
|
Budou měřeny titry anti-gE.
|
2 měsíce po prvním očkování proti herpes zoster
|
|
Produkce specifických protilátek proti pásovému oparu v séru
Časové okno: 2 měsíce po druhém očkování proti herpes zoster
|
Budou měřeny titry anti-gE.
|
2 měsíce po druhém očkování proti herpes zoster
|
|
Procento účastníků hlásících místní reakce
Časové okno: 7 dní po očkování proti chřipce a herpes zoster
|
Bolest v místě vpichu, zarudnutí a otok
|
7 dní po očkování proti chřipce a herpes zoster
|
|
Procento účastníků hlásících systémové události
Časové okno: 7 dní po očkování proti chřipce a herpes zoster
|
Horečka, únava, bolest hlavy, zimnice, zvracení, průjem
|
7 dní po očkování proti chřipce a herpes zoster
|
|
Změny epigenetických markerů v PBMC
Časové okno: 2 měsíce po očkování proti chřipce
|
Pro měření posttranskripčních modifikací (methylace, acetylace atd.) na histonech bude provedeno sekvenování ATAC.
|
2 měsíce po očkování proti chřipce
|
|
Změny epigenetických markerů v PBMC
Časové okno: 6 měsíců po očkování proti chřipce
|
Pro měření posttranskripčních modifikací (methylace, acetylace atd.) na histonech bude provedeno sekvenování ATAC.
|
6 měsíců po očkování proti chřipce
|
|
Změny epigenetických markerů v PBMC
Časové okno: 2 měsíce po prvním očkování proti herpes zoster
|
Pro měření posttranskripčních modifikací (methylace, acetylace atd.) na histonech bude provedeno sekvenování ATAC.
|
2 měsíce po prvním očkování proti herpes zoster
|
|
Změny epigenetických markerů v PBMC
Časové okno: 2 měsíce po druhém očkování proti herpes zoster
|
Pro měření posttranskripčních modifikací (methylace, acetylace atd.) na histonech bude provedeno sekvenování ATAC.
|
2 měsíce po druhém očkování proti herpes zoster
|
|
Změny epigenetických markerů v PBMC
Časové okno: 6 měsíců po druhém očkování proti herpes zoster
|
Pro měření posttranskripčních modifikací (methylace, acetylace atd.) na histonech bude provedeno sekvenování ATAC.
|
6 měsíců po druhém očkování proti herpes zoster
|
|
C-reaktivní protein v séru
Časové okno: Výchozí stav (před očkováním)
|
Budou měřeny koncentrace rozpustného C-reaktivního proteinu (CRP).
|
Výchozí stav (před očkováním)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. září 2021
Primární dokončení (Aktuální)
17. května 2023
Dokončení studie (Aktuální)
17. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
19. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Očkování proti herpes zoster (Shingrix, GSK)
-
GlaxoSmithKlineDokončenoPoruchy dýcháníFrancie, Estonsko, Španělsko, Finsko, Itálie
-
Shanghai Institute Of Biological ProductsNáborHerpes zoster (HZ)Čína