Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aldersforskelle i influenza- og herpes zoster-vaccineresponser (INFLUENZA-SHINGRIX)

28. juni 2023 opdateret af: Radboud University Medical Center

Eksplorativ undersøgelse af aldersrelaterede immunologiske forskelle relateret til immunogenicitet ved influenzavaccination og herpes zoster-vaccination

Vacciner bruges til at forebygge smitsomme sygdomme verden over. Desværre er mange vacciner, ligesom influenzavaccinen, mindre effektive hos ældre voksne.

Dette enkeltcenter åbne delvist randomiserede, delvist placebokontrollerede forsøg evaluerer forskellene i immunrespons mellem unge og ældre voksne efter vaccination med en quadrivalent inaktiveret influenzavaccine og en adjuveret herpes zoster-vaccination.

Udforskning af de underliggende mekanismer mellem forskellene i immunogenicitet kan give vigtig information til fremtidig vaccineudvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Vaccination af ældre voksne anbefales ofte, da de er en højrisikobefolkning; dog falder vaccinens effektivitet generelt med alderen. Dette skyldes hovedsageligt et fald i adaptive immunresponser kendt som immunosenescens, som er en faktor, der påvirker responsen på influenzavaccination. På den anden side er der vacciner, der viser høj effektivitet (mere end 95%) hos ældre voksne, en af ​​de mest effektive er AS01 adjuveret herpes zoster-vaccine, Shingrix. De differentielle immunveje forbundet med vaccinerespons såvel som de immunmekanismer, hvorved adjuvanser overvinder immunosenescens, forbliver dårligt forstået. Målretning af vigtige immunveje kunne være en måde at forbedre vaccinens effektivitet hos ældre voksne.

Formål: At udforske immunologiske træk mellem unge og ældre voksne efter administration af en adjuveret herpes zoster (Shingrix) eller influenza unadjuveret (Fluarix) vaccine, der kunne forklare forskelle i vaccinens immunogenicitet.

Studiedesign: Et enkelt center åbent, randomiseret og delvist placebokontrolleret forsøg Studiepopulation: Ca. 140 raske voksne, hvoraf 80 er mellem 18-35 år, de øvrige 60 er 60+ år.

Intervention: To grupper af unge og ældre frivillige modtager rekombinant zostervaccine (Shingrix), mens to andre grupper vil modtage en kvadrivalent influenzavaccine (Fluarix). To grupper af unge frivillige vil modtage en placebo.

Hovedundersøgelsesparameter: At identificere immun-ældnings-relaterede forskelle, der bidrager til vaccinens immunogenicitet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525GA
        • Radboud University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18-35 år ELLER alder ≥60 år
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi over for (komponenter af) influenza- eller herpes zoster-vaccinen
  • Immunkompromitterede forsøgspersoner og forsøgspersoner med aktiv malignitet inden for de sidste to år
  • Tidligere herpes zoster-vaccination inden for det sidste år
  • Modtagelse af enhver vaccination 4 uger før starten af ​​undersøgelsen eller planlægger at modtage enhver anden vaccination i de første 2 måneder efter inklusion
  • Brug af systemiske immunmodulerende lægemidler: steroider, antiinflammatoriske biologiske behandlinger (f. anti-cytokin monoklonale antistoffer)
  • Akut eller aktiv sygdom inden for to uger før undersøgelsens start
  • Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i studieperioden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1: Unge voksne herpes zoster vaccination
Unge voksne mellem 18 og 35 år vil modtage herpes zoster-vaccinen (Shingrix). 60 dage senere får de en boosterdosis.
Biologisk: Herpes zoster-vaccination (Shingrix, GSK)
Shingrix er en ASO1-adjuveret herpes zoster-vaccination, der bruges til at forhindre helvedesild og dens associerede komplikationer i risikopopulationer
Eksperimentel: 2: Ældre voksne herpes zoster-vaccination
Voksne ældre end 60 år vil modtage herpes zoster-vaccinen (Shingrix). 60 dage senere får de en boosterdosis.
Biologisk: Herpes zoster-vaccination (Shingrix, GSK)
Shingrix er en ASO1-adjuveret herpes zoster-vaccination, der bruges til at forhindre helvedesild og dens associerede komplikationer i risikopopulationer
Eksperimentel: 3: Unge voksne influenzavaccination
Unge voksne mellem 18 og 35 år vil modtage influenzavaccinen (Fluarix Tetra).
Biologisk: Influenzavaccine (Fluarix Tetra nordlige halvkugle 2021 eller 2022, GSK)
Fluarix Tetra er en quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
Eksperimentel: 4: Ældre voksne influenzavaccination
Voksne ældre end 60 år vil modtage influenzavaccinen (Fluarix Tetra).
Biologisk: Influenzavaccine (Fluarix Tetra nordlige halvkugle 2021 eller 2022, GSK)
Fluarix Tetra er en quadrivalent inaktiveret influenzavaccine
Placebo komparator: 5: Unge voksne herpes zoster vaccinationsrelateret placebo
Unge voksne mellem 18 og 35 år vil modtage placebo-injektionen (0,9 % NaCl). 60 dage senere får de endnu en placebo.
Biologisk: Placebo
0,9% NaCl
Placebo komparator: 6: Unge voksne influenzavaccinationsrelateret placebo
Unge voksne mellem 18 og 35 år vil modtage placebo-injektionen (0,9 % NaCl).
Biologisk: Placebo
0,9% NaCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i cytokinproduktionen af ​​PBMC'er ved inkubation med virale, bakterielle og svampeantigener
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer vil blive målt.
2 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i cytokinproduktionen af ​​PBMC'er ved inkubation med virale, bakterielle og svampeantigener
Tidsramme: 6 måneder efter influenzavaccination
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer vil blive målt.
6 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i cytokinproduktionen af ​​PBMC'er ved inkubation med virale, bakterielle og svampeantigener
Tidsramme: 2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer vil blive målt.
2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i cytokinproduktionen af ​​PBMC'er ved inkubation med virale, bakterielle og svampeantigener
Tidsramme: 2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer vil blive målt.
2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i cytokinproduktionen af ​​PBMC'er ved inkubation med virale, bakterielle og svampeantigener
Tidsramme: 6 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer vil blive målt.
6 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Ændring i transkriptionel profil af individuelle celler fra PBMC-population
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
Genekspressionsprofil af PBMC'er vil blive målt ved enkeltcelle-RNA-sekventering.
2 måneder efter influenzavaccination
Ændring i transkriptionel profil af individuelle celler fra PBMC-population
Tidsramme: 6 måneder efter influenzavaccination
Genekspressionsprofil af PBMC'er vil blive målt ved enkeltcelle-RNA-sekventering.
6 måneder efter influenzavaccination
Transkriptionel profil af individuelle celler fra PBMC-population
Tidsramme: 2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Genekspressionsprofil af PBMC'er vil blive målt ved enkeltcelle-RNA-sekventering.
2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Transkriptionel profil af individuelle celler fra PBMC-population
Tidsramme: 2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Genekspressionsprofil af PBMC'er vil blive målt ved enkeltcelle-RNA-sekventering.
2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Transkriptionel profil af individuelle celler fra PBMC-population
Tidsramme: 6 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Genekspressionsprofil af PBMC'er vil blive målt ved enkeltcelle-RNA-sekventering.
6 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i de adaptive immuncellepopulationer i blod
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
Forholdet mellem adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil blive målt ved FACS.
2 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i de adaptive immuncellepopulationer i blod
Tidsramme: 6 måneder efter influenzavaccination
Forholdet mellem adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil blive målt ved FACS.
6 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i de adaptive immuncellepopulationer i blod
Tidsramme: 2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Forholdet mellem adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil blive målt ved FACS.
2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i de adaptive immuncellepopulationer i blod
Tidsramme: 2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Forholdet mellem adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil blive målt ved FACS.
2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i de adaptive immuncellepopulationer i blod
Tidsramme: 6 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Forholdet mellem adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil blive målt ved FACS.
6 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Baseline DNA-methylering
Tidsramme: Baseline (før vaccination)
CpG-methyleringsprofil af PBMC'er
Baseline (før vaccination)
Ændringer i B- og T-cellereceptorrepertoirer
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
B- og T-cellereceptorer vil blive sekventeret.
2 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i B- og T-cellereceptorrepertoirer
Tidsramme: 2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
B- og T-cellereceptorer vil blive sekventeret.
2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i B- og T-cellereceptorrepertoirer
Tidsramme: 2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
B- og T-cellereceptorer vil blive sekventeret.
2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i cirkulerende proteinkoncentrationer
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
Koncentrationer af cirkulerende inflammatoriske proteiner, herunder TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, vil blive målt af Olink.
2 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i cirkulerende proteinkoncentrationer
Tidsramme: 2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Koncentrationer af cirkulerende inflammatoriske proteiner, herunder TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, vil blive målt af Olink.
2 måneder efter den første dosis herpes zoster-vaccination
Ændringer i cirkulerende proteinkoncentrationer
Tidsramme: 2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Koncentrationer af cirkulerende inflammatoriske proteiner, herunder TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, vil blive målt af Olink.
2 måneder efter anden dosis herpes zoster-vaccination
Influenzavaccinespecifikke antistoffer i serum
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
HAI-titere vil blive målt.
2 måneder efter influenzavaccination
Helvedesild vaccinespecifik antistofproduktion i serum
Tidsramme: 2 måneder efter den første herpes zoster-vaccination
Anti-gE titere vil blive målt.
2 måneder efter den første herpes zoster-vaccination
Helvedesild vaccinespecifik antistofproduktion i serum
Tidsramme: 2 måneder efter den anden herpes zoster-vaccination
Anti-gE titere vil blive målt.
2 måneder efter den anden herpes zoster-vaccination
Procentdel af deltagere, der rapporterer lokale reaktioner
Tidsramme: 7 dage efter influenza- og herpes zoster-vaccination
Smerter på injektionsstedet, rødme og hævelse
7 dage efter influenza- og herpes zoster-vaccination
Procentdel af deltagere, der rapporterer systemiske hændelser
Tidsramme: 7 dage efter influenza- og herpes zoster-vaccination
Feber, træthed, hovedpine, kulderystelser, opkastning, diarré
7 dage efter influenza- og herpes zoster-vaccination
Ændringer i epigenetiske markører i PBMC'er
Tidsramme: 2 måneder efter influenzavaccination
ATAC-sekventering vil blive udført for at måle post-transkriptionelle modifikationer (methylering, acetylering osv.) på histoner.
2 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i epigenetiske markører i PBMC'er
Tidsramme: 6 måneder efter influenzavaccination
ATAC-sekventering vil blive udført for at måle post-transkriptionelle modifikationer (methylering, acetylering osv.) på histoner.
6 måneder efter influenzavaccination
Ændringer i epigenetiske markører i PBMC'er
Tidsramme: 2 måneder efter den første herpes zoster-vaccination
ATAC-sekventering vil blive udført for at måle post-transkriptionelle modifikationer (methylering, acetylering osv.) på histoner.
2 måneder efter den første herpes zoster-vaccination
Ændringer i epigenetiske markører i PBMC'er
Tidsramme: 2 måneder efter den anden herpes zoster-vaccination
ATAC-sekventering vil blive udført for at måle post-transkriptionelle modifikationer (methylering, acetylering osv.) på histoner.
2 måneder efter den anden herpes zoster-vaccination
Ændringer i epigenetiske markører i PBMC'er
Tidsramme: 6 måneder efter den anden herpes zoster-vaccination
ATAC-sekventering vil blive udført for at måle post-transkriptionelle modifikationer (methylering, acetylering osv.) på histoner.
6 måneder efter den anden herpes zoster-vaccination
C-reaktivt protein i serumet
Tidsramme: Baseline (før vaccination)
Koncentrationer af opløseligt C-reaktivt protein (CRP) vil blive målt.
Baseline (før vaccination)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL76061.091.20
  • 2020-005682-13 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Influenza

Kliniske forsøg med Herpes zoster-vaccination (Shingrix, GSK)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner