Åldersskillnader i influensa- och herpeszostervaccinsvar (INFLUENZA-SHINGRIX)
28 juni 2023 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
Utforskande studie av åldersrelaterade immunologiska skillnader relaterade till immunogenicitet vid influensavaccination och herpes zostervaccination
Vacciner används för att förebygga infektionssjukdomar över hela världen. Tyvärr är många vacciner, som influensavaccin, mindre effektiva hos äldre vuxna.
Denna encenter öppna delvis randomiserade, delvis placebokontrollerade studie utvärderar skillnaderna i immunsvar mellan unga och äldre vuxna efter vaccination med ett kvadrivalent inaktiverat influensavaccin och en adjuvanserad herpes zoster-vaccination.
Att utforska de underliggande mekanismerna mellan skillnaderna i immunogenicitet kan ge viktig information för framtida vaccinutveckling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Detaljerad beskrivning
Motivering: Vaccination av äldre vuxna rekommenderas ofta eftersom de är en högriskpopulation; dock minskar vaccinets effektivitet i allmänhet med åldern. Detta beror främst på en minskning av adaptiva immunsvar som kallas immunosenscens, vilket är en faktor som påverkar svaret på influensavaccination. Å andra sidan finns det vacciner som visar hög effekt (mer än 95 %) hos äldre vuxna, en av de mest effektiva är AS01 adjuvanterade herpes zoster-vaccin, Shingrix. De differentiella immunvägarna som är förknippade med vaccinrespons såväl som de immunmekanismer genom vilka adjuvanser övervinner immunosenscens är fortfarande dåligt förstådda. Att rikta in sig på viktiga immunvägar kan vara ett sätt att förbättra vaccinets effektivitet hos äldre vuxna.
Syfte: Att utforska immunologiska egenskaper mellan unga och äldre vuxna efter administrering av ett adjuvanterat herpes zoster (Shingrix) eller influensa utan adjuvans (Fluarix) vaccin som kan förklara skillnader i vaccinets immunogenicitet.
Studiedesign: En öppen, randomiserad och delvis placebokontrollerad studie med ett enda centrum Studiepopulation: Cirka 140 friska vuxna, varav 80 är mellan 18-35 år, de andra 60 är 60+ år gamla.
Intervention: Två grupper av unga och äldre frivilliga får rekombinant zostervaccin (Shingrix), medan två andra grupper kommer att få ett kvadrivalent influensavaccin (Fluarix). Två grupper av unga volontärer kommer att få placebo.
Huvudstudieparameter: Att identifiera immunålderdomsrelaterade skillnader som bidrar till vaccinets immunogenicitet
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
148
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525GA
- Radboud University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18-35 år ELLER ålder ≥60 år
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Känd allergi mot (komponenter av) influensa- eller herpes zostervaccinet
- Immunförsvagade försökspersoner och försökspersoner med aktiv malignitet under de senaste två åren
- Tidigare vaccination mot herpes zoster under det senaste året
- Mottagande av eventuell vaccination 4 veckor innan studiens början eller planerar att få någon annan vaccination under de första 2 månaderna efter inkluderingen
- Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel: steroider, antiinflammatoriska biologiska behandlingar (t.ex. anti-cytokin monoklonala antikroppar)
- Akut eller aktiv sjukdom inom två veckor före studiestart
- Gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studieperioden
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1: Unga vuxna vaccination mot herpes zoster
Unga vuxna mellan 18 och 35 år kommer att få herpes zoster-vaccinet (Shingrix).
60 dagar senare kommer de att få en boosterdos.
|
Shingrix är en ASO1-adjuvanserad herpes zoster-vaccination som används för att förhindra bältros och dess associerade komplikationer i riskgrupper
|
|
Experimentell: 2: Äldre vuxna vaccination mot herpes zoster
Vuxna äldre än 60 år kommer att få herpes zoster-vaccinet (Shingrix).
60 dagar senare kommer de att få en boosterdos.
|
Shingrix är en ASO1-adjuvanserad herpes zoster-vaccination som används för att förhindra bältros och dess associerade komplikationer i riskgrupper
|
|
Experimentell: 3: Unga vuxna influensavaccination
Unga vuxna mellan 18 och 35 år kommer att få influensavaccinet (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra är ett kvadrivalent inaktiverat influensavaccin
|
|
Experimentell: 4: Äldre vuxna influensavaccination
Vuxna äldre än 60 år kommer att få influensavaccinet (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra är ett kvadrivalent inaktiverat influensavaccin
|
|
Placebo-jämförare: 5: Unga vuxna herpes zoster vaccinationsrelaterad placebo
Unga vuxna mellan 18 och 35 år kommer att få placeboinjektionen (0,9 % NaCl).
60 dagar senare får de ytterligare en placebo.
|
0,9% NaCl
|
|
Placebo-jämförare: 6: Unga vuxna influensavaccinationsrelaterad placebo
Unga vuxna mellan 18 och 35 år kommer att få placeboinjektionen (0,9 % NaCl).
|
0,9% NaCl
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i cytokinproduktionen av PBMC vid inkubation med virala, bakteriella och svampantigener
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer kommer att mätas.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i cytokinproduktionen av PBMC vid inkubation med virala, bakteriella och svampantigener
Tidsram: 6 månader efter influensavaccination
|
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer kommer att mätas.
|
6 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i cytokinproduktionen av PBMC vid inkubation med virala, bakteriella och svampantigener
Tidsram: 2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer kommer att mätas.
|
2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i cytokinproduktionen av PBMC vid inkubation med virala, bakteriella och svampantigener
Tidsram: 2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer kommer att mätas.
|
2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i cytokinproduktionen av PBMC vid inkubation med virala, bakteriella och svampantigener
Tidsram: 6 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
IL-6, TNF, IL-lb, IFNg cytokinkoncentrationer kommer att mätas.
|
6 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändring i transkriptionsprofilen för individuella celler från PBMC-populationen
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
Genuttrycksprofilen för PBMCs kommer att mätas genom enkelcell-RNA-sekvensering.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Förändring i transkriptionsprofilen för individuella celler från PBMC-populationen
Tidsram: 6 månader efter influensavaccination
|
Genuttrycksprofilen för PBMCs kommer att mätas genom enkelcell-RNA-sekvensering.
|
6 månader efter influensavaccination
|
|
Transkriptionsprofil av individuella celler från PBMC-population
Tidsram: 2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
Genuttrycksprofilen för PBMCs kommer att mätas genom enkelcell-RNA-sekvensering.
|
2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Transkriptionsprofil av individuella celler från PBMC-population
Tidsram: 2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
Genuttrycksprofilen för PBMCs kommer att mätas genom enkelcell-RNA-sekvensering.
|
2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Transkriptionsprofil av individuella celler från PBMC-population
Tidsram: 6 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
Genuttrycksprofilen för PBMCs kommer att mätas genom enkelcell-RNA-sekvensering.
|
6 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i den adaptiva immuncellpopulationen i blodet
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
Förhållandet mellan adaptiva immunceller (T- och B-celler) och deras subtyper kommer att mätas med FACS.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i den adaptiva immuncellpopulationen i blodet
Tidsram: 6 månader efter influensavaccination
|
Förhållandet mellan adaptiva immunceller (T- och B-celler) och deras subtyper kommer att mätas med FACS.
|
6 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i den adaptiva immuncellpopulationen i blodet
Tidsram: 2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
Förhållandet mellan adaptiva immunceller (T- och B-celler) och deras subtyper kommer att mätas med FACS.
|
2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i den adaptiva immuncellpopulationen i blodet
Tidsram: 2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
Förhållandet mellan adaptiva immunceller (T- och B-celler) och deras subtyper kommer att mätas med FACS.
|
2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i den adaptiva immuncellpopulationen i blodet
Tidsram: 6 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
Förhållandet mellan adaptiva immunceller (T- och B-celler) och deras subtyper kommer att mätas med FACS.
|
6 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Baslinje-DNA-metylering
Tidsram: Baslinje (före vaccination)
|
CpG-metyleringsprofil för PBMC
|
Baslinje (före vaccination)
|
|
Förändringar i B- och T-cellsreceptorrepertoarer
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
B- och T-cellsreceptorer kommer att sekvenseras.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i B- och T-cellsreceptorrepertoarer
Tidsram: 2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
B- och T-cellsreceptorer kommer att sekvenseras.
|
2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i B- och T-cellsreceptorrepertoarer
Tidsram: 2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
B- och T-cellsreceptorer kommer att sekvenseras.
|
2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i cirkulerande proteinkoncentrationer
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
Koncentrationer av cirkulerande inflammatoriska proteiner, inklusive TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, kommer att mätas av Olink.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i cirkulerande proteinkoncentrationer
Tidsram: 2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
Koncentrationer av cirkulerande inflammatoriska proteiner, inklusive TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, kommer att mätas av Olink.
|
2 månader efter den första dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Förändringar i cirkulerande proteinkoncentrationer
Tidsram: 2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
Koncentrationer av cirkulerande inflammatoriska proteiner, inklusive TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, kommer att mätas av Olink.
|
2 månader efter den andra dosen av herpes zoster-vaccination
|
|
Influensavaccinspecifika antikroppar i serumet
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
HAI-titrar kommer att mätas.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Bältros vaccinspecifik antikroppsproduktion i serumet
Tidsram: 2 månader efter den första herpes zoster-vaccinationen
|
Anti-gE-titrar kommer att mätas.
|
2 månader efter den första herpes zoster-vaccinationen
|
|
Bältros vaccinspecifik antikroppsproduktion i serum
Tidsram: 2 månader efter den andra herpes zoster-vaccinationen
|
Anti-gE-titrar kommer att mätas.
|
2 månader efter den andra herpes zoster-vaccinationen
|
|
Andel deltagare som rapporterar lokala reaktioner
Tidsram: 7 dagar efter vaccination mot influensa och herpes zoster
|
Smärta på injektionsstället, rodnad och svullnad
|
7 dagar efter vaccination mot influensa och herpes zoster
|
|
Andel deltagare som rapporterar systemhändelser
Tidsram: 7 dagar efter vaccination mot influensa och herpes zoster
|
Feber, trötthet, huvudvärk, frossa, kräkningar, diarré
|
7 dagar efter vaccination mot influensa och herpes zoster
|
|
Förändringar i epigenetiska markörer i PBMC
Tidsram: 2 månader efter influensavaccination
|
ATAC-sekvensering kommer att utföras för att mäta posttranskriptionella modifieringar (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
2 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i epigenetiska markörer i PBMC
Tidsram: 6 månader efter influensavaccination
|
ATAC-sekvensering kommer att utföras för att mäta posttranskriptionella modifieringar (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
6 månader efter influensavaccination
|
|
Förändringar i epigenetiska markörer i PBMC
Tidsram: 2 månader efter den första herpes zoster-vaccinationen
|
ATAC-sekvensering kommer att utföras för att mäta posttranskriptionella modifieringar (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
2 månader efter den första herpes zoster-vaccinationen
|
|
Förändringar i epigenetiska markörer i PBMC
Tidsram: 2 månader efter den andra herpes zoster-vaccinationen
|
ATAC-sekvensering kommer att utföras för att mäta posttranskriptionella modifieringar (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
2 månader efter den andra herpes zoster-vaccinationen
|
|
Förändringar i epigenetiska markörer i PBMC
Tidsram: 6 månader efter den andra herpes zoster-vaccinationen
|
ATAC-sekvensering kommer att utföras för att mäta posttranskriptionella modifieringar (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
6 månader efter den andra herpes zoster-vaccinationen
|
|
C-reaktivt protein i serumet
Tidsram: Baslinje (före vaccination)
|
Koncentrationer av lösligt C-reaktivt protein (CRP) kommer att mätas.
|
Baslinje (före vaccination)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
17 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
17 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
19 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .