Différences d'âge dans les réponses aux vaccins contre la grippe et le zona (INFLUENZA-SHINGRIX)
28 juin 2023 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Étude exploratoire sur les différences immunologiques liées à l'âge liées à l'immunogénicité dans la vaccination contre la grippe et la vaccination contre le zona
Les vaccins sont utilisés pour prévenir les maladies infectieuses dans le monde entier. Malheureusement, de nombreux vaccins, comme le vaccin contre la grippe, sont moins efficaces chez les personnes âgées.
Cet essai ouvert monocentrique partiellement randomisé et partiellement contrôlé par placebo évalue les différences de réponse immunitaire entre les adultes jeunes et âgés après une vaccination avec un vaccin antigrippal quadrivalent inactivé et une vaccination contre le zona avec adjuvant.
L'exploration des mécanismes sous-jacents entre les différences d'immunogénicité peut fournir des informations importantes pour le développement futur de vaccins.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Description détaillée
Justification : La vaccination des adultes plus âgés est souvent conseillée car il s'agit d'une population à haut risque ; cependant, l'efficacité du vaccin diminue généralement avec l'âge. Cela est principalement dû à une diminution des réponses immunitaires adaptatives appelées immunosénescence, qui est un facteur influençant la réponse à la vaccination antigrippale. D'autre part, il existe des vaccins qui montrent une efficacité élevée (plus de 95 %) chez les personnes âgées, l'un des plus efficaces étant le vaccin contre le zona avec adjuvant AS01, Shingrix. Les voies immunitaires différentielles associées à la réactivité du vaccin ainsi que les mécanismes immunitaires par lesquels les adjuvants surmontent l'immunosénescence restent mal compris. Le ciblage des voies immunitaires clés pourrait être un moyen d'améliorer l'efficacité du vaccin chez les personnes âgées.
Objectif : Explorer les caractéristiques immunologiques entre les jeunes adultes et les adultes plus âgés après l'administration d'un vaccin contre le zona avec adjuvant (Shingrix) ou contre la grippe sans adjuvant (Fluarix) qui pourraient expliquer les différences d'immunogénicité du vaccin.
Conception de l'étude : Un essai ouvert, randomisé et partiellement contrôlé par placebo dans un seul centre Population de l'étude : Environ 140 adultes en bonne santé, dont 80 sont âgés de 18 à 35 ans, les 60 autres ont plus de 60 ans.
Intervention : Deux groupes de volontaires jeunes et âgés reçoivent un vaccin recombinant contre le zona (Shingrix), tandis que deux autres groupes recevront un vaccin antigrippal quadrivalent (Fluarix). Deux groupes de jeunes volontaires recevront un placebo.
Paramètre principal de l'étude : Identifier les différences liées à la sénescence immunitaire contribuant à l'immunogénicité du vaccin
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
148
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525GA
- Radboud University
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 35 ans OU âge ≥ 60 ans
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Allergie connue aux (composants du) vaccin contre la grippe ou le zona
- Sujets immunodéprimés et sujets atteints d'une malignité active au cours des deux dernières années
- Vaccination antérieure contre le zona au cours de la dernière année
- Réception de toute vaccination 4 semaines avant le début de l'étude ou prévoit de recevoir toute autre vaccination dans les 2 premiers mois après l'inclusion
- Utilisation de médicaments immunomodulateurs systémiques : stéroïdes, traitements biologiques anti-inflammatoires (ex. anticorps monoclonaux anti-cytokines)
- Maladie aiguë ou active dans les deux semaines précédant le début de l'étude
- Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1 : Vaccination contre le zona chez les jeunes adultes
Les jeunes adultes entre 18 et 35 ans recevront le vaccin contre le zona (Shingrix).
60 jours plus tard, ils recevront une dose de rappel.
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Shingrix est un vaccin contre le zona avec adjuvant ASO1 utilisé pour prévenir le zona et ses complications associées chez les populations à risque
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Expérimental: 2 : Vaccination contre le zona chez les personnes âgées
Les adultes de plus de 60 ans recevront le vaccin contre le zona (Shingrix).
60 jours plus tard, ils recevront une dose de rappel.
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Shingrix est un vaccin contre le zona avec adjuvant ASO1 utilisé pour prévenir le zona et ses complications associées chez les populations à risque
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Expérimental: 3 : Vaccination antigrippale des jeunes adultes
Les jeunes adultes entre 18 et 35 ans recevront le vaccin contre la grippe (Fluarix Tetra).
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Fluarix Tetra est un vaccin antigrippal inactivé quadrivalent
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Expérimental: 4 : Vaccination antigrippale des personnes âgées
Les adultes de plus de 60 ans recevront le vaccin contre la grippe (Fluarix Tetra).
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Fluarix Tetra est un vaccin antigrippal inactivé quadrivalent
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Comparateur placebo: 5 : Placebo lié à la vaccination contre le zona chez les jeunes adultes
Les jeunes adultes âgés de 18 à 35 ans recevront l'injection de placebo (0,9 % de NaCl).
60 jours plus tard, ils recevront un autre placebo.
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0,9 % de NaCl
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Comparateur placebo: 6 : Placebo lié à la vaccination antigrippale des jeunes adultes
Les jeunes adultes âgés de 18 à 35 ans recevront l'injection de placebo (0,9 % de NaCl).
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0,9 % de NaCl
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la production de cytokines des PBMC lors de l'incubation avec des antigènes viraux, bactériens et fongiques
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Les concentrations de cytokines IL-6, TNF, IL-1b, IFNg seront mesurées.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Changements dans la production de cytokines des PBMC lors de l'incubation avec des antigènes viraux, bactériens et fongiques
Délai: 6 mois après la vaccination contre la grippe
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Les concentrations de cytokines IL-6, TNF, IL-1b, IFNg seront mesurées.
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6 mois après la vaccination contre la grippe
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Changements dans la production de cytokines des PBMC lors de l'incubation avec des antigènes viraux, bactériens et fongiques
Délai: 2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Les concentrations de cytokines IL-6, TNF, IL-1b, IFNg seront mesurées.
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2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Changements dans la production de cytokines des PBMC lors de l'incubation avec des antigènes viraux, bactériens et fongiques
Délai: 2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Les concentrations de cytokines IL-6, TNF, IL-1b, IFNg seront mesurées.
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2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Changements dans la production de cytokines des PBMC lors de l'incubation avec des antigènes viraux, bactériens et fongiques
Délai: 6 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Les concentrations de cytokines IL-6, TNF, IL-1b, IFNg seront mesurées.
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6 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Modification du profil transcriptionnel des cellules individuelles de la population de PBMC
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Le profil d'expression génique des PBMC sera mesuré par séquençage d'ARN de cellule unique.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Modification du profil transcriptionnel des cellules individuelles de la population de PBMC
Délai: 6 mois après la vaccination contre la grippe
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Le profil d'expression génique des PBMC sera mesuré par séquençage d'ARN de cellule unique.
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6 mois après la vaccination contre la grippe
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Profil transcriptionnel des cellules individuelles de la population de PBMC
Délai: 2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Le profil d'expression génique des PBMC sera mesuré par séquençage d'ARN de cellule unique.
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2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Profil transcriptionnel des cellules individuelles de la population de PBMC
Délai: 2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Le profil d'expression génique des PBMC sera mesuré par séquençage d'ARN de cellule unique.
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2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Profil transcriptionnel des cellules individuelles de la population de PBMC
Délai: 6 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Le profil d'expression génique des PBMC sera mesuré par séquençage d'ARN de cellule unique.
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6 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements dans les populations de cellules immunitaires adaptatives dans le sang
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Le rapport des cellules immunitaires adaptatives (cellules T et B) et leurs sous-types sera mesuré par FACS.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Changements dans les populations de cellules immunitaires adaptatives dans le sang
Délai: 6 mois après la vaccination contre la grippe
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Le rapport des cellules immunitaires adaptatives (cellules T et B) et leurs sous-types sera mesuré par FACS.
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6 mois après la vaccination contre la grippe
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Changements dans les populations de cellules immunitaires adaptatives dans le sang
Délai: 2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Le rapport des cellules immunitaires adaptatives (cellules T et B) et leurs sous-types sera mesuré par FACS.
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2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Changements dans les populations de cellules immunitaires adaptatives dans le sang
Délai: 2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Le rapport des cellules immunitaires adaptatives (cellules T et B) et leurs sous-types sera mesuré par FACS.
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2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Changements dans les populations de cellules immunitaires adaptatives dans le sang
Délai: 6 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Le rapport des cellules immunitaires adaptatives (cellules T et B) et leurs sous-types sera mesuré par FACS.
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6 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Méthylation de base de l'ADN
Délai: Base (avant la vaccination)
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Profil de méthylation CpG des PBMC
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Base (avant la vaccination)
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Modifications des répertoires des récepteurs des cellules B et T
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Les récepteurs des cellules B et T seront séquencés.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Modifications des répertoires des récepteurs des cellules B et T
Délai: 2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Les récepteurs des cellules B et T seront séquencés.
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2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Modifications des répertoires des récepteurs des cellules B et T
Délai: 2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Les récepteurs des cellules B et T seront séquencés.
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2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Modifications des concentrations de protéines circulantes
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Les concentrations de protéines inflammatoires circulantes, notamment TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, seront mesurées par Olink.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Modifications des concentrations de protéines circulantes
Délai: 2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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Les concentrations de protéines inflammatoires circulantes, notamment TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, seront mesurées par Olink.
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2 mois après la première dose de vaccination contre le zona
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|
Modifications des concentrations de protéines circulantes
Délai: 2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Les concentrations de protéines inflammatoires circulantes, notamment TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, seront mesurées par Olink.
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2 mois après la deuxième dose de vaccination contre le zona
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Anticorps spécifiques du vaccin contre la grippe dans le sérum
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Les titres HAI seront mesurés.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Production d'anticorps spécifiques du vaccin contre le zona dans le sérum
Délai: 2 mois après la première vaccination contre le zona
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Les titres anti-gE seront mesurés.
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2 mois après la première vaccination contre le zona
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Production d'anticorps spécifiques au vaccin contre le zona dans le sérum
Délai: 2 mois après la deuxième vaccination contre le zona
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Les titres anti-gE seront mesurés.
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2 mois après la deuxième vaccination contre le zona
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Pourcentage de participants signalant des réactions locales
Délai: 7 jours après la vaccination contre la grippe et le zona
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Douleur au site d'injection, rougeur et gonflement
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7 jours après la vaccination contre la grippe et le zona
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Pourcentage de participants signalant des événements systémiques
Délai: 7 jours après la vaccination contre la grippe et le zona
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Fièvre, fatigue, maux de tête, frissons, vomissements, diarrhée
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7 jours après la vaccination contre la grippe et le zona
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Modifications des marqueurs épigénétiques dans les PBMC
Délai: 2 mois après la vaccination contre la grippe
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Un séquençage ATAC sera effectué pour mesurer les modifications post-transcriptionnelles (méthylation, acétylation, etc.) sur les histones.
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2 mois après la vaccination contre la grippe
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Modifications des marqueurs épigénétiques dans les PBMC
Délai: 6 mois après la vaccination contre la grippe
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Un séquençage ATAC sera effectué pour mesurer les modifications post-transcriptionnelles (méthylation, acétylation, etc.) sur les histones.
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6 mois après la vaccination contre la grippe
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Modifications des marqueurs épigénétiques dans les PBMC
Délai: 2 mois après la première vaccination contre le zona
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Un séquençage ATAC sera effectué pour mesurer les modifications post-transcriptionnelles (méthylation, acétylation, etc.) sur les histones.
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2 mois après la première vaccination contre le zona
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Modifications des marqueurs épigénétiques dans les PBMC
Délai: 2 mois après la deuxième vaccination contre le zona
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Un séquençage ATAC sera effectué pour mesurer les modifications post-transcriptionnelles (méthylation, acétylation, etc.) sur les histones.
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2 mois après la deuxième vaccination contre le zona
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Modifications des marqueurs épigénétiques dans les PBMC
Délai: 6 mois après la deuxième vaccination contre le zona
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Un séquençage ATAC sera effectué pour mesurer les modifications post-transcriptionnelles (méthylation, acétylation, etc.) sur les histones.
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6 mois après la deuxième vaccination contre le zona
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Protéine C-réactive dans le sérum
Délai: Base (avant la vaccination)
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Les concentrations de protéine C-réactive soluble (CRP) seront mesurées.
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Base (avant la vaccination)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
17 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 octobre 2021
Première publication (Réel)
19 octobre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections par le virus de l'ADN
- Maladies de la peau, infectieuses
- Maladies de la peau, virales
- Infections à Orthomyxoviridae
- Infections à Herpesviridae
- Infection par le virus varicelle-zona
- Grippe humaine
- Zona
- L'herpès simplex
Autres numéros d'identification d'étude
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .