Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Возрастные различия в реакции на вакцины против гриппа и опоясывающего герпеса (INFLUENZA-SHINGRIX)

28 июня 2023 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Предварительное исследование возрастных иммунологических различий, связанных с иммуногенностью при вакцинации против гриппа и вакцинации против опоясывающего лишая

Вакцины используются для предотвращения инфекционных заболеваний во всем мире. К сожалению, многие вакцины, такие как вакцина против гриппа, менее эффективны для пожилых людей.

Это одноцентровое открытое частично рандомизированное, частично плацебо-контролируемое исследование оценивает различия в иммунном ответе между молодыми и пожилыми людьми после вакцинации четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной и адъювантной вакциной против опоясывающего герпеса.

Изучение механизмов, лежащих в основе различий в иммуногенности, может предоставить важную информацию для будущей разработки вакцин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование: часто рекомендуется вакцинация пожилых людей, поскольку они относятся к группе высокого риска; однако эффективность вакцины обычно снижается с возрастом. Это в основном связано со снижением адаптивных иммунных реакций, известных как иммуностарение, которое является фактором, влияющим на реакцию на вакцинацию против гриппа. С другой стороны, существуют вакцины, которые показывают высокую эффективность (более 95%) у пожилых людей, одной из наиболее эффективных является вакцина против опоясывающего герпеса с адъювантом AS01, Shingrix. Дифференциальные иммунные пути, связанные с реакцией на вакцину, а также иммунные механизмы, с помощью которых адъюванты преодолевают иммунологическое старение, остаются плохо изученными. Воздействие на ключевые иммунные пути может стать способом повышения эффективности вакцины у пожилых людей.

Цель: изучить иммунологические особенности между молодыми и пожилыми людьми после введения адъювантной вакцины против опоясывающего герпеса (Шингрикс) или неадъювантной вакцины против гриппа (Флюарикс), которые могли бы объяснить различия в иммуногенности вакцин.

Дизайн исследования: одноцентровое открытое, рандомизированное и частично плацебо-контролируемое исследование. Исследуемая популяция: примерно 140 здоровых взрослых, 80 из которых в возрасте от 18 до 35 лет, остальные 60 — в возрасте 60+ лет.

Вмешательство: две группы молодых и пожилых добровольцев получают рекомбинантную вакцину против опоясывающего лишая (Шингрикс), а две другие группы получают четырехвалентную противогриппозную вакцину (Флюарикс). Две группы молодых добровольцев получат плацебо.

Основной параметр исследования: выявление различий, связанных с иммунным старением, влияющих на иммуногенность вакцины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

148

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525GA
        • Radboud University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 35 лет ИЛИ возраст ≥60 лет
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Известная аллергия на (компоненты) вакцины против гриппа или опоясывающего герпеса
  • Субъекты с ослабленным иммунитетом и субъекты с активным злокачественным новообразованием в течение последних двух лет
  • Предыдущая вакцинация против опоясывающего герпеса в прошлом году
  • Получение любой вакцины за 4 недели до начала исследования или планы получения любой другой вакцины в течение первых 2 месяцев после включения
  • Использование системных иммуномодулирующих препаратов: стероидов, противовоспалительных биологических препаратов (например, антицитокиновые моноклональные антитела)
  • Острое или активное заболевание в течение двух недель до начала исследования
  • Беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть в период исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1: Вакцинация молодых людей от опоясывающего герпеса
Молодые люди в возрасте от 18 до 35 лет получат вакцину против опоясывающего герпеса (Шингрикс). Через 60 дней они получат бустерную дозу.
Биологический: Прививка от опоясывающего герпеса (Шингрикс, ГСК)
Shingrix — это вакцина против опоясывающего герпеса с адъювантом ASO1, используемая для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений у групп риска.
Экспериментальный: 2: Вакцинация пожилых людей против опоясывающего герпеса
Взрослые старше 60 лет получают вакцину против опоясывающего герпеса (Шингрикс). Через 60 дней они получат бустерную дозу.
Биологический: Прививка от опоясывающего герпеса (Шингрикс, ГСК)
Shingrix — это вакцина против опоясывающего герпеса с адъювантом ASO1, используемая для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений у групп риска.
Экспериментальный: 3: Вакцинация молодых людей от гриппа
Молодые люди в возрасте от 18 до 35 лет получат вакцину против гриппа (Fluarix Tetra).
Биологический: Вакцина против гриппа (Fluarix Tetra, Северное полушарие, 2021 или 2022, GSK)
Fluarix Tetra — четырехвалентная инактивированная противогриппозная вакцина.
Экспериментальный: 4. Вакцинация пожилых людей от гриппа.
Взрослые старше 60 лет получат вакцину против гриппа (Fluarix Tetra).
Биологический: Вакцина против гриппа (Fluarix Tetra, Северное полушарие, 2021 или 2022, GSK)
Fluarix Tetra — четырехвалентная инактивированная противогриппозная вакцина.
Плацебо Компаратор: 5. Плацебо, связанное с вакцинацией против опоясывающего герпеса у молодых людей.
Молодые люди в возрасте от 18 до 35 лет получат инъекцию плацебо (0,9% NaCl). Через 60 дней они получат еще одно плацебо.
Биологический: Плацебо
0,9% NaCl
Плацебо Компаратор: 6. Плацебо, связанное с вакцинацией молодых людей против гриппа.
Молодые люди в возрасте от 18 до 35 лет получат инъекцию плацебо (0,9% NaCl).
Биологический: Плацебо
0,9% NaCl

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения продукции цитокинов РВМС при инкубации с вирусными, бактериальными и грибковыми антигенами
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Будут измерять концентрации цитокинов IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Изменения продукции цитокинов РВМС при инкубации с вирусными, бактериальными и грибковыми антигенами
Временное ограничение: Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Будут измерять концентрации цитокинов IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Изменения продукции цитокинов РВМС при инкубации с вирусными, бактериальными и грибковыми антигенами
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Будут измерять концентрации цитокинов IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения продукции цитокинов РВМС при инкубации с вирусными, бактериальными и грибковыми антигенами
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Будут измерять концентрации цитокинов IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения продукции цитокинов РВМС при инкубации с вирусными, бактериальными и грибковыми антигенами
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Будут измерять концентрации цитокинов IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
Через 6 месяцев после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменение профиля транскрипции отдельных клеток из популяции РВМС
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Профиль экспрессии генов РВМС будет измеряться секвенированием РНК одной клетки.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Изменение профиля транскрипции отдельных клеток из популяции РВМС
Временное ограничение: Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Профиль экспрессии генов РВМС будет измеряться секвенированием РНК одной клетки.
Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Транскрипционный профиль отдельных клеток из популяции РВМС
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Профиль экспрессии генов РВМС будет измеряться секвенированием РНК одной клетки.
Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Транскрипционный профиль отдельных клеток из популяции РВМС
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Профиль экспрессии генов РВМС будет измеряться секвенированием РНК одной клетки.
Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Транскрипционный профиль отдельных клеток из популяции РВМС
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Профиль экспрессии генов РВМС будет измеряться секвенированием РНК одной клетки.
Через 6 месяцев после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения популяций адаптивных иммунных клеток в крови
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Соотношение адаптивных иммунных клеток (Т- и В-клеток) и их подтипов будет измеряться с помощью FACS.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Изменения популяций адаптивных иммунных клеток в крови
Временное ограничение: Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Соотношение адаптивных иммунных клеток (Т- и В-клеток) и их подтипов будет измеряться с помощью FACS.
Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Изменения популяций адаптивных иммунных клеток в крови
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Соотношение адаптивных иммунных клеток (Т- и В-клеток) и их подтипов будет измеряться с помощью FACS.
Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения популяций адаптивных иммунных клеток в крови
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Соотношение адаптивных иммунных клеток (Т- и В-клеток) и их подтипов будет измеряться с помощью FACS.
Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения популяций адаптивных иммунных клеток в крови
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Соотношение адаптивных иммунных клеток (Т- и В-клеток) и их подтипов будет измеряться с помощью FACS.
Через 6 месяцев после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Базовое метилирование ДНК
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации)
Профиль метилирования CpG PBMCs
Исходный уровень (до вакцинации)
Изменения в репертуаре рецепторов В- и Т-клеток
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Рецепторы В- и Т-клеток будут секвенированы.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Изменения в репертуаре рецепторов В- и Т-клеток
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Рецепторы В- и Т-клеток будут секвенированы.
Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения в репертуаре рецепторов В- и Т-клеток
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Рецепторы В- и Т-клеток будут секвенированы.
Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения концентрации циркулирующего белка
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Концентрации циркулирующих воспалительных белков, включая TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, будут измеряться Olink.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Изменения концентрации циркулирующего белка
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Концентрации циркулирующих воспалительных белков, включая TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, будут измеряться Olink.
Через 2 месяца после первой дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Изменения концентрации циркулирующего белка
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Концентрации циркулирующих воспалительных белков, включая TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, будут измеряться Olink.
Через 2 месяца после второй дозы вакцины против опоясывающего герпеса
Специфические антитела к вакцине против гриппа в сыворотке крови
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Будут измерять титры HAI.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Продукция специфических антител к вакцине против опоясывающего лишая в сыворотке крови
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой вакцинации против опоясывающего герпеса
Будут измерять титры анти-gE.
Через 2 месяца после первой вакцинации против опоясывающего герпеса
Продукция специфических антител к вакцине против опоясывающего лишая в сыворотке крови
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй прививки от опоясывающего герпеса
Будут измерять титры анти-gE.
Через 2 месяца после второй прививки от опоясывающего герпеса
Процент участников, сообщивших о местных реакциях
Временное ограничение: 7 дней после вакцинации против гриппа и опоясывающего герпеса
Боль в месте инъекции, покраснение и отек
7 дней после вакцинации против гриппа и опоясывающего герпеса
Процент участников, сообщивших о системных событиях
Временное ограничение: 7 дней после вакцинации против гриппа и опоясывающего герпеса
Лихорадка, утомляемость, головная боль, озноб, рвота, диарея
7 дней после вакцинации против гриппа и опоясывающего герпеса
Изменения эпигенетических маркеров в РВМС
Временное ограничение: Через 2 месяца после прививки от гриппа
Будет проведено ATAC-секвенирование для измерения посттранскрипционных модификаций (метилирование, ацетилирование и т. д.) гистонов.
Через 2 месяца после прививки от гриппа
Изменения эпигенетических маркеров в РВМС
Временное ограничение: Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Будет проведено ATAC-секвенирование для измерения посттранскрипционных модификаций (метилирование, ацетилирование и т. д.) гистонов.
Через 6 месяцев после вакцинации против гриппа
Изменения эпигенетических маркеров в РВМС
Временное ограничение: Через 2 месяца после первой вакцинации против опоясывающего герпеса
Будет проведено ATAC-секвенирование для измерения посттранскрипционных модификаций (метилирование, ацетилирование и т. д.) гистонов.
Через 2 месяца после первой вакцинации против опоясывающего герпеса
Изменения эпигенетических маркеров в РВМС
Временное ограничение: Через 2 месяца после второй прививки от опоясывающего герпеса
Будет проведено ATAC-секвенирование для измерения посттранскрипционных модификаций (метилирование, ацетилирование и т. д.) гистонов.
Через 2 месяца после второй прививки от опоясывающего герпеса
Изменения эпигенетических маркеров в РВМС
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй вакцинации против опоясывающего герпеса
Будет проведено ATAC-секвенирование для измерения посттранскрипционных модификаций (метилирование, ацетилирование и т. д.) гистонов.
Через 6 месяцев после второй вакцинации против опоясывающего герпеса
С-реактивный белок в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень (до вакцинации)
Будут измеряться концентрации растворимого С-реактивного белка (СРБ).
Исходный уровень (до вакцинации)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Главный следователь: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL76061.091.20
  • 2020-005682-13 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться