Leeftijdsverschillen in griep- en herpeszoster-vaccinresponsen (INFLUENZA-SHINGRIX)
28 juni 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Verkennend onderzoek naar leeftijdsgerelateerde immunologische verschillen gerelateerd aan immunogeniciteit bij griepvaccinatie en herpeszostervaccinatie
Vaccins worden wereldwijd gebruikt om infectieziekten te voorkomen. Helaas zijn veel vaccins, zoals het griepvaccin, minder effectief bij oudere volwassenen.
Deze single-center open-label gedeeltelijk gerandomiseerde, gedeeltelijk placebogecontroleerde studie evalueert de verschillen in immuunrespons tussen jonge en oudere volwassenen na vaccinatie met een quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin en een herpes zostervaccinatie met adjuvans.
Het onderzoeken van de onderliggende mechanismen tussen de verschillen in immunogeniciteit kan belangrijke informatie opleveren voor toekomstige vaccinontwikkeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Vaccinatie van oudere volwassenen wordt vaak geadviseerd aangezien zij een risicopopulatie vormen; de werkzaamheid van het vaccin neemt over het algemeen echter af met de leeftijd. Dit is voornamelijk te wijten aan een afname van adaptieve immuunresponsen, bekend als immunosenescentie, wat een factor is die de respons op griepvaccinatie beïnvloedt. Aan de andere kant zijn er vaccins die een hoge werkzaamheid vertonen (meer dan 95%) bij oudere volwassenen, een van de meest effectieve is het AS01-herpeszostervaccin met adjuvans, Shingrix. De differentiële immuunroutes die verband houden met de respons van vaccins, evenals de immuunmechanismen waarmee adjuvantia immunosenescentie overwinnen, blijven slecht begrepen. Het richten op belangrijke immuunroutes zou een manier kunnen zijn om de werkzaamheid van vaccins bij oudere volwassenen te verbeteren.
Doelstelling: het onderzoeken van immunologische kenmerken tussen jonge en oudere volwassenen na toediening van een geadjuveerd herpes zoster (Shingrix) of griepvaccin zonder adjuvans (Fluarix) die verschillen in vaccinimmunogeniciteit zouden kunnen verklaren.
Onderzoeksopzet: een open-label, gerandomiseerde en gedeeltelijk placebogecontroleerde studie in één centrum Onderzoekspopulatie: ongeveer 140 gezonde volwassenen, waarvan 80 tussen 18-35 jaar oud, de andere 60 zijn 60+ jaar oud.
Interventie: Twee groepen jonge en oudere vrijwilligers krijgen een recombinant zoster-vaccin (Shingrix), terwijl twee andere groepen een quadrivalent griepvaccin krijgen (Fluarix). Twee groepen jonge vrijwilligers krijgen een placebo.
Hoofdparameter van het onderzoek: Identificeren van immuunsenescentie-gerelateerde verschillen die bijdragen aan de immunogeniciteit van vaccins
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
148
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
- Radboud University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18-35 jaar OF leeftijd ≥60 jaar oud
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor (bestanddelen van) het griep- of herpeszostervaccin
- Immuungecompromitteerde proefpersonen en proefpersonen met actieve maligniteit in de afgelopen twee jaar
- Eerdere herpes zoster-vaccinatie in het afgelopen jaar
- Ontvangst van een vaccinatie 4 weken voorafgaand aan de start van de studie of is van plan om een andere vaccinatie te krijgen in de eerste 2 maanden na opname
- Gebruik van systemische immunomodulerende geneesmiddelen: steroïden, ontstekingsremmende biologische behandelingen (bijv. anti-cytokine monoklonale antilichamen)
- Acute of actieve ziekte binnen twee weken voor aanvang van het onderzoek
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1: Vaccinatie tegen herpes zoster bij jongvolwassenen
Jongvolwassenen tussen 18 en 35 jaar oud krijgen het herpes zoster-vaccin (Shingrix).
60 dagen later krijgen ze een herhalingsdosis.
|
Shingrix is een ASO1-geadjuveerde herpes zoster-vaccinatie die wordt gebruikt om gordelroos en de bijbehorende complicaties te voorkomen bij risicopopulaties
|
|
Experimenteel: 2: Vaccinatie tegen herpes zoster bij oudere volwassenen
Volwassenen ouder dan 60 jaar krijgen het herpes zoster-vaccin (Shingrix).
60 dagen later krijgen ze een herhalingsdosis.
|
Shingrix is een ASO1-geadjuveerde herpes zoster-vaccinatie die wordt gebruikt om gordelroos en de bijbehorende complicaties te voorkomen bij risicopopulaties
|
|
Experimenteel: 3: Influenzavaccinatie voor jongvolwassenen
Jongvolwassenen tussen de 18 en 35 jaar krijgen het griepvaccin (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra is een quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
|
|
Experimenteel: 4: Influenzavaccinatie bij ouderen
Volwassenen ouder dan 60 jaar krijgen het griepvaccin (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra is een quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin
|
|
Placebo-vergelijker: 5: Jongvolwassenen, aan herpes zostervaccinatie gerelateerde placebo
Jongvolwassenen tussen 18 en 35 jaar krijgen de placebo-injectie (0,9% NaCl).
60 dagen later krijgen ze nog een placebo.
|
0,9% NaCl
|
|
Placebo-vergelijker: 6: Influenzavaccinatiegerelateerde placebo voor jongvolwassenen
Jongvolwassenen tussen 18 en 35 jaar krijgen de placebo-injectie (0,9% NaCl).
|
0,9% NaCl
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in cytokineproducties van PBMC's na incubatie met virale, bacteriële en schimmelantigenen
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokineconcentraties zullen worden gemeten.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in cytokineproducties van PBMC's na incubatie met virale, bacteriële en schimmelantigenen
Tijdsspanne: 6 maanden na griepvaccinatie
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokineconcentraties zullen worden gemeten.
|
6 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in cytokineproducties van PBMC's na incubatie met virale, bacteriële en schimmelantigenen
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokineconcentraties zullen worden gemeten.
|
2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in cytokineproducties van PBMC's na incubatie met virale, bacteriële en schimmelantigenen
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokineconcentraties zullen worden gemeten.
|
2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in cytokineproducties van PBMC's na incubatie met virale, bacteriële en schimmelantigenen
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokineconcentraties zullen worden gemeten.
|
6 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Verandering in transcriptieprofiel van individuele cellen van PBMC-populatie
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
Het genexpressieprofiel van PBMC's zal gemeten worden door single cell-RNA sequencing.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Verandering in transcriptieprofiel van individuele cellen van PBMC-populatie
Tijdsspanne: 6 maanden na griepvaccinatie
|
Het genexpressieprofiel van PBMC's zal gemeten worden door single cell-RNA sequencing.
|
6 maanden na griepvaccinatie
|
|
Transcriptioneel profiel van individuele cellen uit de PBMC-populatie
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
Het genexpressieprofiel van PBMC's zal gemeten worden door single cell-RNA sequencing.
|
2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Transcriptioneel profiel van individuele cellen uit de PBMC-populatie
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
Het genexpressieprofiel van PBMC's zal gemeten worden door single cell-RNA sequencing.
|
2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Transcriptioneel profiel van individuele cellen uit de PBMC-populatie
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
Het genexpressieprofiel van PBMC's zal gemeten worden door single cell-RNA sequencing.
|
6 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de adaptieve immuuncelpopulaties in het bloed
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
Verhouding van adaptieve immuuncellen (T- en B-cellen) en hun subtypes zullen worden gemeten door middel van FACS.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in de adaptieve immuuncelpopulaties in het bloed
Tijdsspanne: 6 maanden na griepvaccinatie
|
Verhouding van adaptieve immuuncellen (T- en B-cellen) en hun subtypes zullen worden gemeten door middel van FACS.
|
6 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in de adaptieve immuuncelpopulaties in het bloed
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
Verhouding van adaptieve immuuncellen (T- en B-cellen) en hun subtypes zullen worden gemeten door middel van FACS.
|
2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in de adaptieve immuuncelpopulaties in het bloed
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
Verhouding van adaptieve immuuncellen (T- en B-cellen) en hun subtypes zullen worden gemeten door middel van FACS.
|
2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in de adaptieve immuuncelpopulaties in het bloed
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
Verhouding van adaptieve immuuncellen (T- en B-cellen) en hun subtypes zullen worden gemeten door middel van FACS.
|
6 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Baseline DNA-methylatie
Tijdsspanne: Baseline (vóór vaccinatie)
|
CpG-methyleringsprofiel van PBMC's
|
Baseline (vóór vaccinatie)
|
|
Veranderingen in B- en T-celreceptorrepertoires
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
B- en T-celreceptoren zullen worden gesequenced.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in B- en T-celreceptorrepertoires
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
B- en T-celreceptoren zullen worden gesequenced.
|
2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in B- en T-celreceptorrepertoires
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
B- en T-celreceptoren zullen worden gesequenced.
|
2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in circulerende eiwitconcentraties
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
Concentraties van circulerende ontstekingseiwitten, waaronder TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, zullen worden gemeten door Olink.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in circulerende eiwitconcentraties
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
Concentraties van circulerende ontstekingseiwitten, waaronder TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, zullen worden gemeten door Olink.
|
2 maanden na de eerste dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Veranderingen in circulerende eiwitconcentraties
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
Concentraties van circulerende ontstekingseiwitten, waaronder TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, zullen worden gemeten door Olink.
|
2 maanden na de tweede dosis herpes zostervaccinatie
|
|
Influenzavaccinspecifieke antilichamen in het serum
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
HAI-titers zullen worden gemeten.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Gordelroos vaccinspecifieke antilichaamproductie in het serum
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste herpes zoster-vaccinatie
|
Anti-gE-titers zullen worden gemeten.
|
2 maanden na de eerste herpes zoster-vaccinatie
|
|
Gordelroos vaccinspecifieke antilichaamproductie in serum
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede herpes zoster-vaccinatie
|
Anti-gE-titers zullen worden gemeten.
|
2 maanden na de tweede herpes zoster-vaccinatie
|
|
Percentage deelnemers dat lokale reacties meldt
Tijdsspanne: 7 dagen na vaccinatie tegen griep en herpes zoster
|
Pijn op de injectieplaats, roodheid en zwelling
|
7 dagen na vaccinatie tegen griep en herpes zoster
|
|
Percentage deelnemers dat systemische gebeurtenissen meldt
Tijdsspanne: 7 dagen na vaccinatie tegen griep en herpes zoster
|
Koorts, vermoeidheid, hoofdpijn, koude rillingen, braken, diarree
|
7 dagen na vaccinatie tegen griep en herpes zoster
|
|
Veranderingen in epigenetische markers in PBMC's
Tijdsspanne: 2 maanden na griepvaccinatie
|
ATAC-sequencing zal worden uitgevoerd om posttranscriptiemodificaties (methylering, acetylering, enz.) op histonen te meten.
|
2 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in epigenetische markers in PBMC's
Tijdsspanne: 6 maanden na griepvaccinatie
|
ATAC-sequencing zal worden uitgevoerd om posttranscriptiemodificaties (methylering, acetylering, enz.) op histonen te meten.
|
6 maanden na griepvaccinatie
|
|
Veranderingen in epigenetische markers in PBMC's
Tijdsspanne: 2 maanden na de eerste herpes zoster-vaccinatie
|
ATAC-sequencing zal worden uitgevoerd om posttranscriptiemodificaties (methylering, acetylering, enz.) op histonen te meten.
|
2 maanden na de eerste herpes zoster-vaccinatie
|
|
Veranderingen in epigenetische markers in PBMC's
Tijdsspanne: 2 maanden na de tweede herpes zoster-vaccinatie
|
ATAC-sequencing zal worden uitgevoerd om posttranscriptiemodificaties (methylering, acetylering, enz.) op histonen te meten.
|
2 maanden na de tweede herpes zoster-vaccinatie
|
|
Veranderingen in epigenetische markers in PBMC's
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede herpes zoster-vaccinatie
|
ATAC-sequencing zal worden uitgevoerd om posttranscriptiemodificaties (methylering, acetylering, enz.) op histonen te meten.
|
6 maanden na de tweede herpes zoster-vaccinatie
|
|
C-reactief proteïne in het serum
Tijdsspanne: Baseline (vóór vaccinatie)
|
Oplosbare C-reactieve proteïne (CRP) concentraties zullen worden gemeten.
|
Baseline (vóór vaccinatie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 september 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 oktober 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .