Diferenças de idade nas respostas à vacina contra influenza e herpes zoster (INFLUENZA-SHINGRIX)
28 de junho de 2023 atualizado por: Radboud University Medical Center
Estudo exploratório sobre diferenças imunológicas relacionadas à idade relacionadas à imunogenicidade na vacinação contra influenza e vacinação contra herpes zoster
As vacinas são usadas para prevenir doenças infecciosas em todo o mundo. Infelizmente, muitas vacinas, como a vacina contra a gripe, são menos eficazes em adultos mais velhos.
Este estudo aberto de centro único, parcialmente randomizado e parcialmente controlado por placebo, avalia as diferenças na resposta imune entre adultos jovens e idosos após a vacinação com uma vacina quadrivalente inativada contra influenza e uma vacinação contra herpes zoster com adjuvante.
Explorar os mecanismos subjacentes entre as diferenças na imunogenicidade pode fornecer informações importantes para o futuro desenvolvimento de vacinas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Fundamentação da petição: A vacinação dos adultos mais velhos é frequentemente aconselhada, uma vez que constituem uma população de alto risco; no entanto, a eficácia da vacina geralmente diminui com a idade. Isso se deve principalmente a uma diminuição nas respostas imunes adaptativas conhecidas como imunossenescência, que é um fator que influencia a resposta à vacinação contra influenza. Por outro lado, existem vacinas que apresentam alta eficácia (mais de 95%) em idosos, sendo uma das mais eficazes a vacina contra herpes zoster com adjuvante AS01, Shingrix. As vias imunológicas diferenciais associadas à capacidade de resposta à vacina, bem como os mecanismos imunológicos pelos quais os adjuvantes superam a imunossenescência, permanecem pouco compreendidos. Visar as principais vias imunes pode ser uma maneira de melhorar a eficácia da vacina em adultos mais velhos.
Objetivo: Explorar as características imunológicas entre adultos jovens e idosos após a administração de uma vacina contra herpes zoster (Shingrix) ou influenza sem adjuvante (Fluarix) que possa explicar as diferenças na imunogenicidade da vacina.
Desenho do estudo: Um único centro aberto, randomizado e parcialmente controlado por placebo População do estudo: Aproximadamente 140 adultos saudáveis, 80 dos quais têm entre 18 e 35 anos de idade, os outros 60 têm mais de 60 anos.
Intervenção: Dois grupos de voluntários jovens e idosos receberão vacina recombinante contra zoster (Shingrix), enquanto outros dois grupos receberão vacina quadrivalente contra influenza (Fluarix). Dois grupos de jovens voluntários receberão um placebo.
Parâmetro principal do estudo: Identificar diferenças relacionadas à senescência imunológica que contribuem para a imunogenicidade da vacina
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
148
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525GA
- Radboud University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18-35 anos OU idade ≥60 anos
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida a (componentes da) vacina contra influenza ou herpes zoster
- Indivíduos imunocomprometidos e indivíduos com malignidade ativa nos últimos dois anos
- Vacinação anterior contra herpes zoster no último ano
- Recebimento de qualquer vacinação 4 semanas antes do início do estudo ou planos para receber qualquer outra vacinação nos primeiros 2 meses após a inclusão
- Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos: esteroides, tratamentos biológicos anti-inflamatórios (ex. anticorpos monoclonais anti-citocina)
- Doença aguda ou ativa dentro de duas semanas antes do início do estudo
- Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1: Vacinação de herpes zoster em adultos jovens
Jovens entre 18 e 35 anos receberão a vacina contra herpes zoster (Shingrix).
60 dias depois, eles receberão uma dose de reforço.
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Shingrix é uma vacina de herpes zoster com adjuvante ASO1 usada para prevenir herpes-zóster e suas complicações associadas em populações de risco
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Experimental: 2: Vacinação de herpes zoster para adultos mais velhos
Adultos com mais de 60 anos de idade receberão a vacina contra herpes zoster (Shingrix).
60 dias depois, eles receberão uma dose de reforço.
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Shingrix é uma vacina de herpes zoster com adjuvante ASO1 usada para prevenir herpes-zóster e suas complicações associadas em populações de risco
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Experimental: 3: Vacinação contra gripe em adultos jovens
Jovens entre 18 e 35 anos receberão a vacina contra influenza (Fluarix Tetra).
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Fluarix Tetra é uma vacina quadrivalente inativada contra influenza
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Experimental: 4: Vacinação contra influenza para idosos
Adultos com mais de 60 anos de idade receberão a vacina contra influenza (Fluarix Tetra).
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Fluarix Tetra é uma vacina quadrivalente inativada contra influenza
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Comparador de Placebo: 5: Placebo relacionado à vacinação contra herpes zoster em adultos jovens
Adultos jovens entre 18 e 35 anos receberão a injeção de placebo (0,9% NaCl).
60 dias depois, eles receberão outro placebo.
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0,9% NaCl
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Comparador de Placebo: 6: Placebo relacionado à vacinação contra influenza em adultos jovens
Adultos jovens entre 18 e 35 anos receberão a injeção de placebo (0,9% NaCl).
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0,9% NaCl
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na produção de citocinas de PBMCs após incubação com antígenos virais, bacterianos e fúngicos
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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Serão mensuradas as concentrações das citocinas IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Alterações na produção de citocinas de PBMCs após incubação com antígenos virais, bacterianos e fúngicos
Prazo: 6 meses após a vacinação contra influenza
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Serão mensuradas as concentrações das citocinas IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
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6 meses após a vacinação contra influenza
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Alterações na produção de citocinas de PBMCs após incubação com antígenos virais, bacterianos e fúngicos
Prazo: 2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Serão mensuradas as concentrações das citocinas IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
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2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações na produção de citocinas de PBMCs após incubação com antígenos virais, bacterianos e fúngicos
Prazo: 2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Serão mensuradas as concentrações das citocinas IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
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2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações na produção de citocinas de PBMCs após incubação com antígenos virais, bacterianos e fúngicos
Prazo: 6 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Serão mensuradas as concentrações das citocinas IL-6, TNF, IL-1b, IFNg.
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6 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Alteração no perfil transcricional de células individuais da população de PBMC
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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O perfil de expressão gênica de PBMCs será medido por sequenciamento de RNA de célula única.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Alteração no perfil transcricional de células individuais da população de PBMC
Prazo: 6 meses após a vacinação contra influenza
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O perfil de expressão gênica de PBMCs será medido por sequenciamento de RNA de célula única.
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6 meses após a vacinação contra influenza
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Perfil de transcrição de células individuais da população de PBMC
Prazo: 2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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O perfil de expressão gênica de PBMCs será medido por sequenciamento de RNA de célula única.
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2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Perfil de transcrição de células individuais da população de PBMC
Prazo: 2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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O perfil de expressão gênica de PBMCs será medido por sequenciamento de RNA de célula única.
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2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Perfil de transcrição de células individuais da população de PBMC
Prazo: 6 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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O perfil de expressão gênica de PBMCs será medido por sequenciamento de RNA de célula única.
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6 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nas populações de células imunes adaptativas no sangue
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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A proporção de células imunes adaptativas (células T e B) e seus subtipos serão medidos por FACS.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Alterações nas populações de células imunes adaptativas no sangue
Prazo: 6 meses após a vacinação contra influenza
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A proporção de células imunes adaptativas (células T e B) e seus subtipos serão medidos por FACS.
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6 meses após a vacinação contra influenza
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Alterações nas populações de células imunes adaptativas no sangue
Prazo: 2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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A proporção de células imunes adaptativas (células T e B) e seus subtipos serão medidos por FACS.
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2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações nas populações de células imunes adaptativas no sangue
Prazo: 2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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A proporção de células imunes adaptativas (células T e B) e seus subtipos serão medidos por FACS.
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2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações nas populações de células imunes adaptativas no sangue
Prazo: 6 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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A proporção de células imunes adaptativas (células T e B) e seus subtipos serão medidos por FACS.
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6 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Metilação de DNA de linha de base
Prazo: Linha de base (antes da vacinação)
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Perfil de metilação CpG de PBMCs
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Linha de base (antes da vacinação)
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Alterações nos repertórios de receptores de células B e T
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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Os receptores de células B e T serão sequenciados.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Alterações nos repertórios de receptores de células B e T
Prazo: 2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Os receptores de células B e T serão sequenciados.
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2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações nos repertórios de receptores de células B e T
Prazo: 2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Os receptores de células B e T serão sequenciados.
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2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações nas concentrações de proteínas circulantes
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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As concentrações de proteínas inflamatórias circulantes, incluindo TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, serão medidas pelo Olink.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Alterações nas concentrações de proteínas circulantes
Prazo: 2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
|
As concentrações de proteínas inflamatórias circulantes, incluindo TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, serão medidas pelo Olink.
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2 meses após a primeira dose de vacinação contra herpes zoster
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Alterações nas concentrações de proteínas circulantes
Prazo: 2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
|
As concentrações de proteínas inflamatórias circulantes, incluindo TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, serão medidas pelo Olink.
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2 meses após a segunda dose de vacinação contra herpes zoster
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Anticorpos específicos da vacina contra influenza no soro
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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Os títulos HAI serão medidos.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Produção de anticorpos específicos da vacina contra o herpes no soro
Prazo: 2 meses após a primeira vacinação contra herpes zoster
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Os títulos de anti-gE serão medidos.
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2 meses após a primeira vacinação contra herpes zoster
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Produção de anticorpos específicos da vacina contra herpes no soro
Prazo: 2 meses após a segunda vacinação contra herpes zoster
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Os títulos de anti-gE serão medidos.
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2 meses após a segunda vacinação contra herpes zoster
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Porcentagem de participantes relatando reações locais
Prazo: 7 dias após a vacinação contra influenza e herpes zoster
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Dor no local da injeção, vermelhidão e inchaço
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7 dias após a vacinação contra influenza e herpes zoster
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Porcentagem de participantes que relatam eventos sistêmicos
Prazo: 7 dias após a vacinação contra influenza e herpes zoster
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Febre, fadiga, dor de cabeça, calafrios, vômitos, diarreia
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7 dias após a vacinação contra influenza e herpes zoster
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Mudanças em marcadores epigenéticos em PBMCs
Prazo: 2 meses após a vacinação contra influenza
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O sequenciamento ATAC será realizado para medir as modificações pós-transcricionais (metilação, acetilação, etc) nas histonas.
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2 meses após a vacinação contra influenza
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Mudanças em marcadores epigenéticos em PBMCs
Prazo: 6 meses após a vacinação contra influenza
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O sequenciamento ATAC será realizado para medir as modificações pós-transcricionais (metilação, acetilação, etc) nas histonas.
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6 meses após a vacinação contra influenza
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Mudanças em marcadores epigenéticos em PBMCs
Prazo: 2 meses após a primeira vacinação contra herpes zoster
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O sequenciamento ATAC será realizado para medir as modificações pós-transcricionais (metilação, acetilação, etc) nas histonas.
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2 meses após a primeira vacinação contra herpes zoster
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Mudanças em marcadores epigenéticos em PBMCs
Prazo: 2 meses após a segunda vacinação contra herpes zoster
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O sequenciamento ATAC será realizado para medir as modificações pós-transcricionais (metilação, acetilação, etc) nas histonas.
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2 meses após a segunda vacinação contra herpes zoster
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Mudanças em marcadores epigenéticos em PBMCs
Prazo: 6 meses após a segunda vacinação contra herpes zoster
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O sequenciamento ATAC será realizado para medir as modificações pós-transcricionais (metilação, acetilação, etc) nas histonas.
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6 meses após a segunda vacinação contra herpes zoster
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Proteína C reativa no soro
Prazo: Linha de base (antes da vacinação)
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As concentrações de proteína C reativa solúvel (PCR) serão medidas.
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Linha de base (antes da vacinação)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
17 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
17 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de janeiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
19 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de Pele Infecciosas
- Doenças de pele, virais
- Infecções por Orthomyxoviridae
- Infecções Herpesviridae
- Infecção pelo Vírus Varicela Zoster
- Gripe Humana
- Herpes Zóster
- Herpes simples
Outros números de identificação do estudo
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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