Ikäerot influenssa- ja herpes zoster -rokotevasteissa (INFLUENZA-SHINGRIX)
keskiviikko 28. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Tutkiva tutkimus ikään liittyvistä immunologisista eroista, jotka liittyvät influenssarokotteen ja herpes zoster -rokotteen immunogeenisuuteen
Rokotteita käytetään tartuntatautien ehkäisyyn maailmanlaajuisesti. Valitettavasti monet rokotteet, kuten influenssarokote, ovat vähemmän tehokkaita vanhemmilla aikuisilla.
Tämä yhden keskuksen avoin, osittain satunnaistettu, osittain lumekontrolloitu tutkimus arvioi immuunivasteen eroja nuorten ja vanhempien aikuisten välillä neliarvoisella inaktivoidulla influenssarokotteella ja adjuvanttia sisältävällä herpes zoster -rokotteella rokotuksen jälkeen.
Immunogeenisyyden erojen taustalla olevien mekanismien tutkiminen voi tarjota tärkeää tietoa tulevaa rokotteiden kehittämistä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Ikääntyneiden aikuisten rokottamista suositellaan usein, koska he ovat korkean riskin väestö; rokotteen teho kuitenkin yleensä heikkenee iän myötä. Tämä johtuu pääasiassa adaptiivisten immuunivasteiden vähenemisestä, joka tunnetaan nimellä immunosensenssi, joka on tekijä, joka vaikuttaa influenssarokotusvasteeseen. Toisaalta on olemassa rokotteita, jotka osoittavat korkean tehokkuuden (yli 95 %) vanhemmilla aikuisilla. Yksi tehokkaimmista on AS01-adjuvanttia sisältävä herpes zoster -rokote Shingrix. Rokotevasteeseen liittyvät erilaiset immuunireitit sekä immuunimekanismit, joilla adjuvantit voittavat immunosensenssin, ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Tärkeimpien immuunireittien kohdistaminen voisi olla tapa parantaa rokotteiden tehoa iäkkäillä aikuisilla.
Tavoite: Tutkia immunologisia piirteitä nuorten ja vanhempien aikuisten välillä adjuvanttia sisältävän herpes zoster (Shingrix) tai adjuvanttittoman influenssarokotteen (Fluarix) jälkeen, mikä voisi selittää erot rokotteen immunogeenisyydessä.
Tutkimussuunnitelma: Yksi keskus avoin, satunnaistettu ja osittain lumekontrolloitu tutkimus Tutkimuspopulaatio: Noin 140 tervettä aikuista, joista 80 on 18-35-vuotiaita ja loput 60 yli 60-vuotiaita.
Interventio: Kaksi ryhmää nuoria ja iäkkäitä vapaaehtoisia saavat rekombinantti zoster -rokotteen (Shingrix), kun taas kaksi muuta ryhmää saavat neliarvoisen influenssarokotteen (Fluarix). Kaksi nuorten vapaaehtoisten ryhmää saavat lumelääkkeen.
Päätutkimusparametri: Tunnistaa immuunijärjestelmän vanhenemiseen liittyvät erot, jotka vaikuttavat rokotteen immunogeenisyyteen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525GA
- Radboud University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-35 vuotta TAI ikä ≥60 vuotta vanha
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia influenssa- tai herpes zoster -rokotteelle (osille).
- Henkilöt, joiden immuunivaste on heikentynyt ja koehenkilöt, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana
- Edellinen herpes zoster -rokotus viimeisen vuoden aikana
- Kaikki rokotukset 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua tai aikoo saada minkä tahansa muun rokotuksen ensimmäisten 2 kuukauden aikana sisällyttämisen jälkeen
- Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö: steroidit, tulehdusta estävät biologiset hoidot (esim. monoklonaaliset antisytokiinivasta-aineet)
- Akuutti tai aktiivinen sairaus kahden viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimusjakson aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1: Nuorten aikuisten herpes zoster -rokote
Nuoret aikuiset 18–35-vuotiaat saavat herpes zoster -rokotteen (Shingrix).
60 päivää myöhemmin he saavat tehosteannoksen.
|
Shingrix on ASO1-adjuvantilla varustettu herpes zoster -rokote, jota käytetään estämään vyöruusua ja siihen liittyviä komplikaatioita riskiryhmissä
|
|
Kokeellinen: 2: Vanhempien aikuisten herpes zoster -rokote
Yli 60-vuotiaat aikuiset saavat herpes zoster -rokotteen (Shingrix).
60 päivää myöhemmin he saavat tehosteannoksen.
|
Shingrix on ASO1-adjuvantilla varustettu herpes zoster -rokote, jota käytetään estämään vyöruusua ja siihen liittyviä komplikaatioita riskiryhmissä
|
|
Kokeellinen: 3: Nuorten aikuisten influenssarokotus
18–35-vuotiaat nuoret aikuiset saavat influenssarokotteen (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra on neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
|
|
Kokeellinen: 4: Ikääntyneiden aikuisten influenssarokotus
Yli 60-vuotiaat aikuiset saavat influenssarokotteen (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra on neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote
|
|
Placebo Comparator: 5: Nuorten aikuisten herpes zoster -rokotteeseen liittyvä lumelääke
Nuoret aikuiset 18–35-vuotiaat saavat lumelääkettä (0,9 % NaCl).
60 päivää myöhemmin he saavat toisen lumelääkkeen.
|
0,9 % NaCl
|
|
Placebo Comparator: 6: Nuorten aikuisten influenssarokotuksiin liittyvä lumelääke
Nuoret aikuiset 18–35-vuotiaat saavat lumelääkettä (0,9 % NaCl).
|
0,9 % NaCl
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset PBMC:iden sytokiinituotannossa inkuboitaessa virus-, bakteeri- ja sieniantigeenien kanssa
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
IL-6-, TNF-, IL-1b-, IFNg-sytokiinipitoisuudet mitataan.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset PBMC:iden sytokiinituotannossa inkuboitaessa virus-, bakteeri- ja sieniantigeenien kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
IL-6-, TNF-, IL-1b-, IFNg-sytokiinipitoisuudet mitataan.
|
6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset PBMC:iden sytokiinituotannossa inkuboitaessa virus-, bakteeri- ja sieniantigeenien kanssa
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
IL-6-, TNF-, IL-1b-, IFNg-sytokiinipitoisuudet mitataan.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Muutokset PBMC:iden sytokiinituotannossa inkuboitaessa virus-, bakteeri- ja sieniantigeenien kanssa
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
IL-6-, TNF-, IL-1b-, IFNg-sytokiinipitoisuudet mitataan.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset PBMC:iden sytokiinituotannossa inkuboitaessa virus-, bakteeri- ja sieniantigeenien kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
IL-6-, TNF-, IL-1b-, IFNg-sytokiinipitoisuudet mitataan.
|
6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
Muutos yksittäisten solujen transkriptioprofiilissa PBMC-populaatiosta
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
PBMC:iden geeniekspressioprofiili mitataan yksisolu-RNA-sekvensoinnilla.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutos yksittäisten solujen transkriptioprofiilissa PBMC-populaatiosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
PBMC:iden geeniekspressioprofiili mitataan yksisolu-RNA-sekvensoinnilla.
|
6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Yksittäisten solujen transkriptioprofiili PBMC-populaatiosta
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
PBMC:iden geeniekspressioprofiili mitataan yksisolu-RNA-sekvensoinnilla.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Yksittäisten solujen transkriptioprofiili PBMC-populaatiosta
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
PBMC:iden geeniekspressioprofiili mitataan yksisolu-RNA-sekvensoinnilla.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
Yksittäisten solujen transkriptioprofiili PBMC-populaatiosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
PBMC:iden geeniekspressioprofiili mitataan yksisolu-RNA-sekvensoinnilla.
|
6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset adaptiivisissa immuunisolupopulaatioissa veressä
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
Adaptiivisten immuunisolujen (T- ja B-solut) ja niiden alatyyppien suhde mitataan FACS:lla.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset adaptiivisissa immuunisolupopulaatioissa veressä
Aikaikkuna: 6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
Adaptiivisten immuunisolujen (T- ja B-solut) ja niiden alatyyppien suhde mitataan FACS:lla.
|
6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset adaptiivisissa immuunisolupopulaatioissa veressä
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
Adaptiivisten immuunisolujen (T- ja B-solut) ja niiden alatyyppien suhde mitataan FACS:lla.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Muutokset adaptiivisissa immuunisolupopulaatioissa veressä
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
Adaptiivisten immuunisolujen (T- ja B-solut) ja niiden alatyyppien suhde mitataan FACS:lla.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset adaptiivisissa immuunisolupopulaatioissa veressä
Aikaikkuna: 6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
Adaptiivisten immuunisolujen (T- ja B-solut) ja niiden alatyyppien suhde mitataan FACS:lla.
|
6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
DNA:n perusmetylaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta)
|
PBMC:iden CpG-metylaatioprofiili
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta)
|
|
Muutokset B- ja T-solureseptorivalikoimassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
B- ja T-solureseptorit sekvensoidaan.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset B- ja T-solureseptorivalikoimassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
B- ja T-solureseptorit sekvensoidaan.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Muutokset B- ja T-solureseptorivalikoimassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
B- ja T-solureseptorit sekvensoidaan.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
Muutokset kiertävän proteiinin pitoisuuksissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
Olink mittaa verenkierrossa olevien tulehdusproteiinien, mukaan lukien TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, pitoisuudet.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset kiertävän proteiinin pitoisuuksissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
Olink mittaa verenkierrossa olevien tulehdusproteiinien, mukaan lukien TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, pitoisuudet.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Muutokset kiertävän proteiinin pitoisuuksissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
Olink mittaa verenkierrossa olevien tulehdusproteiinien, mukaan lukien TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, pitoisuudet.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen annoksen jälkeen
|
|
Influenssarokotespesifiset vasta-aineet seerumissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
HAI-tiitterit mitataan.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Vyöruusu rokotespesifinen vasta-ainetuotanto seerumissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
Anti-gE-tiitterit mitataan.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Vyöruusu rokotespesifinen vasta-ainetuotanto seerumissa
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
Anti-gE-tiitterit mitataan.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Paikallisista reaktioista ilmoittaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 7 päivää influenssa- ja herpes zoster -rokotuksen jälkeen
|
Kipu pistoskohdassa, punoitus ja turvotus
|
7 päivää influenssa- ja herpes zoster -rokotuksen jälkeen
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka raportoivat systeemisistä tapahtumista
Aikaikkuna: 7 päivää influenssa- ja herpes zoster -rokotuksen jälkeen
|
Kuume, väsymys, päänsärky, vilunväristykset, oksentelu, ripuli
|
7 päivää influenssa- ja herpes zoster -rokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset epigeneettisissä markkereissa PBMC:issä
Aikaikkuna: 2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
ATAC-sekvensointi suoritetaan transkription jälkeisten modifikaatioiden (metylaatio, asetylaatio jne.) mittaamiseksi histoneissa.
|
2 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset epigeneettisissä markkereissa PBMC:issä
Aikaikkuna: 6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
ATAC-sekvensointi suoritetaan transkription jälkeisten modifikaatioiden (metylaatio, asetylaatio jne.) mittaamiseksi histoneissa.
|
6 kuukautta influenssarokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset epigeneettisissä markkereissa PBMC:issä
Aikaikkuna: 2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
ATAC-sekvensointi suoritetaan transkription jälkeisten modifikaatioiden (metylaatio, asetylaatio jne.) mittaamiseksi histoneissa.
|
2 kuukautta ensimmäisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Muutokset epigeneettisissä markkereissa PBMC:issä
Aikaikkuna: 2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
ATAC-sekvensointi suoritetaan transkription jälkeisten modifikaatioiden (metylaatio, asetylaatio jne.) mittaamiseksi histoneissa.
|
2 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
Muutokset epigeneettisissä markkereissa PBMC:issä
Aikaikkuna: 6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
ATAC-sekvensointi suoritetaan transkription jälkeisten modifikaatioiden (metylaatio, asetylaatio jne.) mittaamiseksi histoneissa.
|
6 kuukautta toisen herpes zoster -rokotteen jälkeen
|
|
C-reaktiivinen proteiini seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen rokotusta)
|
Liukoisen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudet mitataan.
|
Lähtötilanne (ennen rokotusta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 20. syyskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. lokakuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .