Aldersforskjeller i influensa- og herpeszoster-vaksineresponser (INFLUENZA-SHINGRIX)
28. juni 2023 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Utforskende studie av aldersrelaterte immunologiske forskjeller relatert til immunogenisitet ved influensavaksinasjon og herpes zoster-vaksinasjon
Vaksiner brukes for å forebygge smittsomme sykdommer over hele verden. Dessverre er mange vaksiner, som influensavaksine, mindre effektive hos eldre voksne.
Denne enkeltsenter åpne delvis randomiserte, delvis placebokontrollerte studien evaluerer forskjellene i immunrespons mellom unge og eldre voksne etter vaksinasjon med en kvadrivalent inaktivert influensavaksine og en adjuvant herpes zoster-vaksinasjon.
Å utforske de underliggende mekanismene mellom forskjellene i immunogenisitet kan gi viktig informasjon for fremtidig vaksineutvikling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Vaksinasjon av eldre voksne anbefales ofte da de er en høyrisikopopulasjon; Imidlertid avtar vaksinens effekt generelt med alderen. Dette skyldes hovedsakelig en reduksjon i adaptive immunresponser kjent som immunosenescens, som er en faktor som påvirker responsen på influensavaksinasjon. På den annen side er det vaksiner som viser høy effekt (mer enn 95 %) hos eldre voksne, en av de mest effektive er AS01 adjuvant herpes zoster-vaksine, Shingrix. De differensielle immunveiene assosiert med vaksinerespons, så vel som immunmekanismene som adjuvanser overvinner immunosenescens forblir dårlig forstått. Målretting av sentrale immunveier kan være en måte å forbedre vaksineeffektiviteten hos eldre voksne.
Mål: Å utforske immunologiske egenskaper mellom unge og eldre voksne etter administrering av en adjuvant herpes zoster (Shingrix) eller influensa unadjuvansed (Fluarix) vaksine som kan forklare forskjeller i vaksinens immunogenisitet.
Studiedesign: Et enkelt senter åpent, randomisert og delvis placebokontrollert studie Studiepopulasjon: Omtrent 140 friske voksne, hvorav 80 er mellom 18-35 år, de andre 60 er 60+ år.
Intervensjon: To grupper av unge og eldre frivillige får rekombinant zostervaksine (Shingrix), mens to andre grupper vil få en kvadrivalent influensavaksine (Fluarix). To grupper av unge frivillige vil motta placebo.
Hovedstudieparameter: For å identifisere forskjeller knyttet til ældning i immunforsvaret som bidrar til vaksinens immunogenisitet
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
148
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
- Radboud University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18-35 år ELLER alder ≥60 år
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot (komponenter av) influensa- eller herpes zoster-vaksinen
- Immunkompromitterte personer og personer med aktiv malignitet i løpet av de siste to årene
- Tidligere herpes zoster-vaksinasjon det siste året
- Mottak av eventuell vaksinasjon 4 uker før starten av studien eller planlegger å motta annen vaksinasjon i løpet av de første 2 månedene etter inkludering
- Bruk av systemiske immunmodulerende legemidler: steroider, antiinflammatoriske biologiske behandlinger (f. anti-cytokin monoklonale antistoffer)
- Akutt eller aktiv sykdom innen to uker før studiestart
- Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1: Unge voksne vaksinasjon mot herpes zoster
Unge voksne mellom 18 og 35 år vil motta herpes zoster-vaksine (Shingrix).
60 dager senere vil de få en boosterdose.
|
Shingrix er en ASO1-adjuvant herpes zoster-vaksinasjon som brukes for å forhindre helvetesild og tilhørende komplikasjoner i risikopopulasjoner
|
|
Eksperimentell: 2: Eldre voksne herpes zoster vaksinasjon
Voksne eldre enn 60 år vil få herpes zoster-vaksine (Shingrix).
60 dager senere vil de få en boosterdose.
|
Shingrix er en ASO1-adjuvant herpes zoster-vaksinasjon som brukes for å forhindre helvetesild og tilhørende komplikasjoner i risikopopulasjoner
|
|
Eksperimentell: 3: Unge voksne influensavaksinasjon
Unge voksne mellom 18 og 35 år vil få influensavaksine (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra er en kvadrivalent inaktivert influensavaksine
|
|
Eksperimentell: 4: Influensavaksine for eldre voksne
Voksne eldre enn 60 år vil få influensavaksine (Fluarix Tetra).
|
Fluarix Tetra er en kvadrivalent inaktivert influensavaksine
|
|
Placebo komparator: 5: Unge voksne herpes zoster vaksinasjonsrelatert placebo
Unge voksne mellom 18 og 35 år vil få placebo-injeksjonen (0,9 % NaCl).
60 dager senere vil de få nok en placebo.
|
0,9% NaCl
|
|
Placebo komparator: 6: Unge voksne influensavaksinasjonsrelatert placebo
Unge voksne mellom 18 og 35 år vil få placebo-injeksjonen (0,9 % NaCl).
|
0,9% NaCl
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i cytokinproduksjonen av PBMC ved inkubasjon med virale, bakterielle og soppantigener
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokinkonsentrasjoner vil bli målt.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i cytokinproduksjonen av PBMC ved inkubasjon med virale, bakterielle og soppantigener
Tidsramme: 6 måneder etter influensavaksinasjon
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokinkonsentrasjoner vil bli målt.
|
6 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i cytokinproduksjonen av PBMC ved inkubasjon med virale, bakterielle og soppantigener
Tidsramme: 2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokinkonsentrasjoner vil bli målt.
|
2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i cytokinproduksjonen av PBMC ved inkubasjon med virale, bakterielle og soppantigener
Tidsramme: 2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokinkonsentrasjoner vil bli målt.
|
2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i cytokinproduksjonen av PBMC ved inkubasjon med virale, bakterielle og soppantigener
Tidsramme: 6 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
IL-6, TNF, IL-1b, IFNg cytokinkonsentrasjoner vil bli målt.
|
6 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endring i transkripsjonsprofilen til individuelle celler fra PBMC-populasjonen
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
Genekspresjonsprofilen til PBMC-er vil bli målt ved enkeltcelle-RNA-sekvensering.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endring i transkripsjonsprofilen til individuelle celler fra PBMC-populasjonen
Tidsramme: 6 måneder etter influensavaksinasjon
|
Genekspresjonsprofilen til PBMC-er vil bli målt ved enkeltcelle-RNA-sekvensering.
|
6 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Transkripsjonsprofil av individuelle celler fra PBMC-populasjon
Tidsramme: 2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
Genekspresjonsprofilen til PBMC-er vil bli målt ved enkeltcelle-RNA-sekvensering.
|
2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
|
Transkripsjonsprofil av individuelle celler fra PBMC-populasjon
Tidsramme: 2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
Genekspresjonsprofilen til PBMC-er vil bli målt ved enkeltcelle-RNA-sekvensering.
|
2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Transkripsjonsprofil av individuelle celler fra PBMC-populasjon
Tidsramme: 6 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
Genekspresjonsprofilen til PBMC-er vil bli målt ved enkeltcelle-RNA-sekvensering.
|
6 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i den adaptive immuncellepopulasjonen i blod
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
Forholdet mellom adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil bli målt ved hjelp av FACS.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i den adaptive immuncellepopulasjonen i blod
Tidsramme: 6 måneder etter influensavaksinasjon
|
Forholdet mellom adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil bli målt ved hjelp av FACS.
|
6 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i den adaptive immuncellepopulasjonen i blod
Tidsramme: 2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
Forholdet mellom adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil bli målt ved hjelp av FACS.
|
2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i den adaptive immuncellepopulasjonen i blod
Tidsramme: 2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
Forholdet mellom adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil bli målt ved hjelp av FACS.
|
2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i den adaptive immuncellepopulasjonen i blod
Tidsramme: 6 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
Forholdet mellom adaptive immunceller (T- og B-celler) og deres undertyper vil bli målt ved hjelp av FACS.
|
6 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Baseline DNA-metylering
Tidsramme: Grunnlinje (før vaksinasjon)
|
CpG-metyleringsprofil til PBMC-er
|
Grunnlinje (før vaksinasjon)
|
|
Endringer i B- og T-celle-reseptorrepertoarer
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
B- og T-cellereseptorer vil bli sekvensert.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i B- og T-celle-reseptorrepertoarer
Tidsramme: 2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
B- og T-cellereseptorer vil bli sekvensert.
|
2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i B- og T-celle-reseptorrepertoarer
Tidsramme: 2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
B- og T-cellereseptorer vil bli sekvensert.
|
2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i sirkulerende proteinkonsentrasjoner
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
Konsentrasjoner av sirkulerende inflammatoriske proteiner, inkludert TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, vil bli målt av Olink.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i sirkulerende proteinkonsentrasjoner
Tidsramme: 2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
Konsentrasjoner av sirkulerende inflammatoriske proteiner, inkludert TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, vil bli målt av Olink.
|
2 måneder etter første dose herpes zoster vaksinasjon
|
|
Endringer i sirkulerende proteinkonsentrasjoner
Tidsramme: 2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
Konsentrasjoner av sirkulerende inflammatoriske proteiner, inkludert TNF, IL-6, IL-8, CCL3, CCL4, CXCL9, CXCL10, CXCL11, vil bli målt av Olink.
|
2 måneder etter den andre dosen herpes zoster vaksinasjon
|
|
Influensavaksinespesifikke antistoffer i serumet
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
HAI-titere vil bli målt.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Helvetesild vaksinespesifikk antistoffproduksjon i serumet
Tidsramme: 2 måneder etter første herpes zoster-vaksinasjon
|
Anti-gE titere vil bli målt.
|
2 måneder etter første herpes zoster-vaksinasjon
|
|
Helvetesild vaksinespesifikk antistoffproduksjon i serum
Tidsramme: 2 måneder etter den andre herpes zoster-vaksinasjonen
|
Anti-gE titere vil bli målt.
|
2 måneder etter den andre herpes zoster-vaksinasjonen
|
|
Andel deltakere som rapporterer lokale reaksjoner
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon mot influensa og herpes zoster
|
Smerter på injeksjonsstedet, rødhet og hevelse
|
7 dager etter vaksinasjon mot influensa og herpes zoster
|
|
Andel deltakere som rapporterer systemiske hendelser
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon mot influensa og herpes zoster
|
Feber, tretthet, hodepine, frysninger, oppkast, diaré
|
7 dager etter vaksinasjon mot influensa og herpes zoster
|
|
Endringer i epigenetiske markører i PBMC-er
Tidsramme: 2 måneder etter influensavaksinasjon
|
ATAC-sekvensering vil bli utført for å måle post-transkripsjonelle modifikasjoner (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
2 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i epigenetiske markører i PBMC-er
Tidsramme: 6 måneder etter influensavaksinasjon
|
ATAC-sekvensering vil bli utført for å måle post-transkripsjonelle modifikasjoner (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
6 måneder etter influensavaksinasjon
|
|
Endringer i epigenetiske markører i PBMC-er
Tidsramme: 2 måneder etter første herpes zoster-vaksinasjon
|
ATAC-sekvensering vil bli utført for å måle post-transkripsjonelle modifikasjoner (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
2 måneder etter første herpes zoster-vaksinasjon
|
|
Endringer i epigenetiske markører i PBMC-er
Tidsramme: 2 måneder etter den andre herpes zoster-vaksinasjonen
|
ATAC-sekvensering vil bli utført for å måle post-transkripsjonelle modifikasjoner (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
2 måneder etter den andre herpes zoster-vaksinasjonen
|
|
Endringer i epigenetiske markører i PBMC-er
Tidsramme: 6 måneder etter den andre herpes zoster-vaksinasjonen
|
ATAC-sekvensering vil bli utført for å måle post-transkripsjonelle modifikasjoner (metylering, acetylering, etc) på histoner.
|
6 måneder etter den andre herpes zoster-vaksinasjonen
|
|
C-reaktivt protein i serumet
Tidsramme: Grunnlinje (før vaksinasjon)
|
Konsentrasjoner av løselig C-reaktivt protein (CRP) vil bli målt.
|
Grunnlinje (før vaksinasjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jaap ten Oever, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2021
Primær fullføring (Faktiske)
17. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
17. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
19. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- DNA-virusinfeksjoner
- Hudsykdommer, smittsomme
- Hudsykdommer, viral
- Orthomyxoviridae-infeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Varicella Zoster virusinfeksjon
- Influensa, menneske
- Herpes Zoster
- Herpes Simplex
Andre studie-ID-numre
- NL76061.091.20
- 2020-005682-13 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .