富马酸地罗昔美 (DRF) 在亚太地区复发型多发性硬化症 (RMS) 成年参与者中的研究
2025年10月10日 更新者：Biogen
一项开放标签、单臂、多中心、3 期研究，以评估亚太地区复发型多发性硬化症成年参与者中富马酸地罗昔美 (BIIB098) 的安全性和耐受性以及药代动力学
本研究的主要目的是确定在患有 RMS 的成年东亚参与者（第 1 部分）中使用长达 24 周的 DRF 的安全性和耐受性，并确定在东亚成人中使用长达 48 周的 DRF 的安全性和耐受性具有 RMS 的亚洲参与者（第 2 部分）。
本研究的次要目的是评估 DRF 代谢物（富马酸单甲酯 [MMF] 和 2-羟乙基琥珀酰亚胺 [HES]）在一组患有 RMS 的成年东亚参与者中多次服用 DRF 后的药代动力学 (PK) （第1部分）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
136
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100006
- Beijing Hospital
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100050
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Gansu
-
Lanzhou、Gansu、中国、730030
- Lanzhou University Second Hospital
-
-
Guangdong
-
Dongguan、Guangdong、中国、523059
- Dongguan People's Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510180
- Guangzhou First People's Hospital
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510260
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
-
Hebei
-
Tangshan、Hebei、中国、063003
- Tangshan Gongren Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150086
- The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Harbin、Heilongjiang、中国、150040
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
-
Hu'nan
-
Changsha、Hu'nan、中国、410008
- Xiangya Hospital, Central South University
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot、Inner Mongolia、中国、10050
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Jiangxi Provincial People's Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Shengyang、Liaoning、中国、110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
-
Ningxia Hui
-
Yinchuan、Ningxia Hui、中国、750004
- General Hospital of Ningxia Medical University
-
-
Shan'xi
-
Xi'an、Shan'xi、中国、710038
- Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200001
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine - West Branch
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、30012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300052
- Tianjin Medical University Affiliated General Hospital
-
-
Yun'nan
-
Kunming、Yun'nan、中国、650032
- First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
-
-
-
Chiba
-
Chiba、Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital
-
Yachiyo、Chiba、日本、276-8524
- Tokyo Womens Medical University Yachiyo Medical Center
-
-
Ehime
-
Toon-shi、Ehime、日本、791-0295
- Ehime University Hospital
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka、Fukuoka、日本、814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Kitakyushu-shi、Fukuoka、日本、807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
-
-
Fukushima
-
Koriyama-shi、Fukushima、日本、963-8563
- Southern TOHOKU Medical Clinic
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa-shi、Hokkaido、日本、070-8644
- NHO Asahikawa Medical Center
-
Obihiro、Hokkaido、日本、080-0024
- Obihiro Kosei Hospital
-
Sapporo、Hokkaido、日本、063-0005
- NHO Hokkaido Medical Center
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba、Ibaraki、日本、305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
Iwate
-
Morioka、Iwate、日本、020-8505
- Iwate Medical University Uchimaru Medical Center
-
-
Kanagawa
-
Yokohama、Kanagawa、日本、236-0004
- Yokohama City University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Sendai、Miyagi、日本、983-8512
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata、Niigata、日本、951-8520
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
-
Osaka
-
Moriguchi-shi、Osaka、日本、570-8507
- Kansai Medical University Medical Center
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi、Saitama、日本、350-8550
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō City、Tokyo-To、日本、113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Kodaira-shi、Tokyo-To、日本、187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Shinjuku-ku、Tokyo-To、日本、162-8666
- Department of Neurosurgery, Tokyo Women's Medical University
-
Ōta-ku、Tokyo-To、日本、145-0065
- Ebara Hospital
-
-
Wakayama
-
Wakayama、Wakayama、日本、641-8510
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Yamaguchi
-
Ube-shi、Yamaguchi、日本、755-8505
- Yamaguchi University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 必须根据修订后的 2017 年麦当劳标准定义为 RMS 诊断。
- 在筛选和基线（访视 1）时，扩展残疾状态量表 (EDSS) 得分在 0.0 和 5.0 之间，包括端值。
- 基线前 30 天内神经系统稳定且无复发迹象（访视 1）。
- 对于日本参与者：出生在日本，亲生父母和祖父母是日本人。 如果以前在日本境外居住超过 5 年，则在离开日本后饮食不得有明显改变。
- 对于中国参与者：出生在中国，并且亲生父母和祖父母是中国血统。 如果以前在中国境外居住超过 5 年，则在离开中国后饮食不得有明显改变。
关键排除标准：
- 在随机分组前 30 天内发生多发性硬化症 (MS) 复发和/或参与者在随机分组前未从先前的复发中稳定下来。
- 严重过敏或过敏反应的病史，或研究者认为可能因研究治疗的任何成分而加剧的任何过敏反应的病史。
- 恶性疾病史或正在进行的恶性疾病，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。
- 有胃肠道 (GI) 手术史（筛查前 6 个月以上发生的阑尾切除术或胆囊切除术除外）、肠易激综合征、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他具有临床意义的活动性 GI 病症调查员的自由裁量权。
- 筛选后 90 天内有临床显着复发或活动性胃肠道症状（例如恶心、腹泻、消化不良、便秘）的病史，包括需要开始对症治疗的症状（例如开始使用药物治疗胃食管反流病）或筛选前 90 天内对症治疗的变化（例如，增加剂量）。
- 对 DRF、富马酸二甲酯 (DMF)、MMF 或其他富马酸酯、制剂中包含的赋形剂以及研究期间使用的任何诊断剂（如果适用）的全身超敏反应史。
- 在筛选前 14 天内、筛选和基线访视之间或基线访视时存在当前严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的证据，包括但不限于发烧（体温 >37.5 摄氏度 [° C])、新的和持续的咳嗽、呼吸困难或味觉和/或嗅觉丧失。
- 在第 1 天之前的 14 天内与 SARS-CoV-2 阳性个体有过密切接触。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查时的病史或阳性检测结果。
- 之前参与过本研究或之前使用 DRF、DMF 或 MMF 进行的研究。
- 根据筛选时的 C-SSRS 评估，在过去 12 个月内具有具有临床意义的自杀意念或自杀行为史。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：富马酸地罗昔美 (DRF)
日本和中国参与者将开始使用 DRF 231 毫克 (mg) 口服胶囊，从第 1 天到第 7 天每天两次，然后从第 8 天到第 48 周每天两次使用 DRF 462 毫克口服胶囊。
|
按照治疗组的规定给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周（对于提前停药的参与者，在停药后 2 周内报告 AE）
|
不良事件 (AE) 是指与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
如果 AE 在研究中首次服用研究药物之日或之后开始或恶化，直至最后一次治疗剂量后 1 天，或完成安全性随访访视（如果适用），则视为治疗中出现的 AE（即，对于提前停止研究治疗或退出研究的参与者）。
SAE 是任何不良医疗事件，任何剂量都会导致死亡，是危及生命的事件，需要住院治疗或延长现有住院时间，导致严重残疾/丧失能力或先天性异常，是医学上重要的事件。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
|
基线（第 1 天）至第 24 周（对于提前停药的参与者，在停药后 2 周内报告 AE）
|
|
第 1 部分：实验室参数存在潜在临床显着异常的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
|
实验室评估包括血液学、血液化学和尿液分析参数。
血液学参数：嗜碱性粒细胞、血细胞比容、红细胞、白细胞总数和分类、血小板、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血红蛋白。
血液生化参数：钠、钾、氯、葡萄糖、钙、尿酸、总蛋白、白蛋白、肌酸磷酸激酶、血脂谱：血胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、血清促卵泡激素、维生素D、促甲状腺激素、血清妊娠、 HIV/肝炎筛查、结核病检测、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶、总胆红素、血尿素氮、肌酐和碳酸氢盐。
尿液分析参数：颜色、pH、比重、酮类、蛋白质、葡萄糖、胆红素、亚硝酸盐、尿胆素原、潜血、镜检、尿白蛋白、β-2-微球蛋白、尿肌酐。
|
基线（第 1 天）至第 24 周
|
|
第 1 部分：12 导联心电图 (ECG) 值异常变化的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
|
心电图解释的分类值发生变化的参与者数量（例如
异常）由每个队列呈现。
异常转变包括从正常或未知到异常的转变。
|
基线（第 1 天）至第 24 周
|
|
第 1 部分：生命体征参数出现临床相关异常的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
|
生命体征评估包括体温、脉搏、收缩压、舒张压和呼吸频率。
确定潜在临床相关生命体征异常的标准包括：体温 < 36 和 > 38 摄氏度 (C)、脉率 < 60 和 > 100 次/分钟 (bpm)、收缩压（< 90、> 140 和 > 160 毫米汞柱 [mmHg]）、舒张压 < 50、> 90 和 > 100 mmHg、体重（7% 或更多增加来自 基线，较基线下降 7% 或更多）且呼吸频率 < 12 次且 > 20 次/分钟。
|
基线（第 1 天）至第 24 周
|
|
第 1 部分：使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 活动的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至第 24 周
|
C-SSRS 是一种基于访谈的评分量表，用于系统评估自杀意念、自杀行为和非自杀自残行为。
C-SSRS 包括评估自杀行为的“是”或“否”回答（准备行为或行为、中止的尝试、中断的尝试、自杀行为、完成的自杀）、自杀意念（希望死、非特定的主动自杀意念、任何方法的主动自杀意念、有某种意图的主动自杀意念、有具体计划的主动自杀意念和 意图）和非自杀性自残行为。
|
基线（第 1 天）至第 24 周
|
|
第 1 部分和第 2 部分：拥有 TEAE 和 TESAE 的参与者数量
大体时间：从第一天到研究结束（直至第 50 周）
|
AE 是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
如果 AE 在研究中第一次服用研究药物之日起或之后直至最后一次治疗后 1 天开始或恶化，则认为 AE 是治疗引起的。
SAE 是任何不良医疗事件，任何剂量都会导致死亡，是危及生命的事件，需要住院治疗或延长现有住院时间，导致严重残疾/丧失能力或先天性异常，是医学上重要的事件。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
第 1 部分和第 2 部分累计收集了参与者的 TEAE 和 TESAE。
|
从第一天到研究结束（直至第 50 周）
|
|
第 2 部分：实验室参数存在潜在临床显着异常的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 48 周
|
实验室评估包括血液学、血液化学和尿液分析参数。
血液学参数：嗜碱性粒细胞、血细胞比容、红细胞、白细胞总数和分类、血小板、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血红蛋白。
血液生化参数：钠、钾、氯、葡萄糖、钙、尿酸、总蛋白、白蛋白、肌酸磷酸激酶、血脂谱：血胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、血清促卵泡激素、维生素D、促甲状腺激素、血清妊娠、 HIV/肝炎筛查、结核病检测、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶、总胆红素、血尿素氮、肌酐和碳酸氢盐。
尿液分析参数：颜色、pH、比重、酮类、蛋白质、葡萄糖、胆红素、亚硝酸盐、尿胆素原、潜血、镜检、尿白蛋白、β-2-微球蛋白、尿肌酐。
|
基线（第 1 天）至第 48 周
|
|
第 2 部分：12 导联心电图值异常变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 48 周
|
心电图解释的分类值发生变化的参与者数量（例如
异常）由每个队列呈现。
异常转变包括从正常或未知到异常的转变。
|
基线（第 1 天）至第 48 周
|
|
第 2 部分：生命体征参数出现临床相关异常的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 48 周
|
生命体征评估包括体温、脉搏、收缩压、舒张压和呼吸频率。
确定潜在临床相关生命体征异常的标准包括：体温 < 36 和 > 38 摄氏度、脉搏率 < 60 和 > 100 bpm、收缩压（< 90、> 140 和 > 160 mmHg）、舒张压 < 50、> 90 和 > 100 mmHg、体重（较基线增加 7% 或以上、较基线减少 7% 或以上）和呼吸比率 < 12 每分钟 > 20 次呼吸。
|
基线（第 1 天）至第 48 周
|
|
第 2 部分：C-SSRS 活动参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）至第 48 周
|
C-SSRS 是一种基于访谈的评分量表，用于系统评估自杀意念、自杀行为和非自杀自残行为。
C-SSRS 包括评估自杀行为的“是”或“否”回答（准备行为或行为、中止的尝试、中断的尝试、自杀行为、完成的自杀）、自杀意念（希望死、非特定的主动自杀意念、任何方法的主动自杀意念、有某种意图的主动自杀意念、有具体计划的主动自杀意念和 意图）和非自杀性自残行为。
|
基线（第 1 天）至第 48 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：富马酸单甲酯 (MMF) 的血浆浓度强化药代动力学 (PK) 分析套件
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告了所有时间点 MMF 血浆浓度的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：2-羟乙基琥珀酰亚胺 (HES) 的血浆浓度 - 强化 PK 分析套件
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告了所有时间点 HES 血浆浓度的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：MMF-稀疏 PK 分析集的血浆浓度
大体时间：第 29 天和第 57 天的给药前和给药后 2 至 3 小时
|
第 29 天和第 57 天的给药前和给药后 2 至 3 小时
|
|
|
第 1 部分：HES-稀疏 PK 分析集的血浆浓度
大体时间：第 29 天和第 57 天的给药前和给药后 2 至 3 小时
|
第 29 天和第 57 天的给药前和给药后 2 至 3 小时
|
|
|
第 1 部分：MMF 强化 PK 分析集的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点的 Cmax 汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：HES 强化 PK 分析集的 Cmax
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点的 Cmax 汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：MMF 强化 PK 分析集从零时间到最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点 AUClast 的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：HES 强化 PK 分析集的 AUClast
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点 AUClast 的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：MMF 强化 PK 分析集达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点 Tmax 的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：HES 强化 PK 分析集的 Tmax
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点 Tmax 的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
|
第 1 部分：MMF 强化 PK 分析集的消除半衰期 (t½)
大体时间：第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
报告所有时间点 t½ 的汇总数据。
|
第29天至第169天的给药前和给药后0.5、1、2、3、4、6和8小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月18日
初级完成 (实际的)
2024年9月11日
研究完成 (实际的)
2024年9月11日
研究注册日期
首次提交
2021年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月6日
首次发布 (实际的)
2021年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月10日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 272MS303
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 Biogen 在 http://clinicalresearch.biogen.com/ 上的临床试验透明度和数据共享政策
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.