Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Diroximel Fumarate (DRF) hos voksne deltakere fra Asia-Stillehavsregionen med tilbakevendende former for multippel sklerose (RMS)

17. oktober 2023 oppdatert av: Biogen

En åpen etikett, enarms, multisenter, fase 3-studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og farmakokinetikken til Diroximel Fumarate (BIIB098) hos voksne deltakere fra Asia-Stillehavsregionen med tilbakevendende former for multippel sklerose

De primære målene med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til DRF administrert i opptil 24 uker hos voksne østasiatiske deltakere med RMS (del 1) og å bestemme sikkerheten og toleransen til DRF administrert i opptil 48 uker i voksen øst. Asiatiske deltakere med RMS (del 2).

Det sekundære målet med denne studien er å evaluere farmakokinetikken(e) (PK) til DRF-metabolitter (monometylfumarat [MMF] og 2-hydroksyetylsuccinimid [HES]) etter flere doser av DRF i en undergruppe av voksne østasiatiske deltakere med RMS (Del 1).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

    • Chiba-Ken
      • Chiba-shi, Chiba-Ken, Japan, 260-8677
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chiba University Hospital
      • Yachiyo-City, Chiba-Ken, Japan, 276-8524
        • Rekruttering
        • Tokyo Womens Medical University Yachiyo Medical Center
    • Ehime-Ken
      • Toon-shi, Ehime-Ken, Japan, 791-0295
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ehime University Hospital
    • Fukuoka-Ken
      • Fukuoka-shi, Fukuoka-Ken, Japan, 814-0180
        • Fullført
        • Fukuoka University Hospital
      • Kitakyushu-shi, Fukuoka-Ken, Japan, 807-8556
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health
    • Fukushima-Ken
      • Koriyama-shi, Fukushima-Ken, Japan, 963-8563
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Southern Tohoku Medical Clinic
    • Hokkaido
      • Asahikawa-shi, Hokkaido, Japan, 070-8644
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NHO Asahikawa Medical Center
      • Obihiro-City, Hokkaido, Japan, 080-0024
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Obihiro Kosei Hospital
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 063-0005
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • NHO Hokkaido Medical Center
    • Ibaraki-Ken
      • Tsukuba-shi, Ibaraki-Ken, Japan, 305-8576
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Tsukuba Hospital
    • Iwate-Ken
      • Morioka-shi, Iwate-Ken, Japan, 020-8505
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Iwate Medical University Uchimaru Medical Center
    • Kanagawa-Ken
      • Yokohama-shi, Kanagawa-Ken, Japan, 236-0004
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Yokohama City University Hospital
    • Miyagi-Ken
      • Sendai City, Miyagi-Ken, Japan, 980-8574
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tohoku University Hospital
      • Sendai City, Miyagi-Ken, Japan, 983-8512
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tohoku Medical And Pharmaceutical University Hospital
    • Niigata-Ken
      • Niigata-shi, Niigata-Ken, Japan, 951-8520
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Niigata University Medical & Dental Hospital
    • Osaka-Fu
      • Moriguchi-shi, Osaka-Fu, Japan, 570-8507
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Kansai Medical University Medical Center
    • Saitama-Ken
      • Kawagoe-shi, Saitama-Ken, Japan, 350-8550
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo-To
      • Bunkyo-ku, Tokyo-To, Japan, 113-8431
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Juntendo University Hospital
      • Kodaira-shi, Tokyo-To, Japan, 187-8551
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Ota-ku, Tokyo-To, Japan, 145-0065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ebara Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 162-8666
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Department of Neurosurgery, Tokyo Women's Medical University
    • Wakayama-Ken
      • Wakayama-shi, Wakayama-Ken, Japan, 641-8510
        • Rekruttering
        • Wakayama Medical University Hospital
    • Yamaguchi-Ken
      • Ube-shi, Yamaguchi-Ken, Japan, 755-8505
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Yamaguchi University Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100006
        • Rekruttering
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100050
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730030
        • Rekruttering
        • Lanzhou University Second Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Kina, 523059
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Dongguan People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510260
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
    • Hebei
      • Tangshan, Hebei, Kina, 063003
        • Fullført
        • Tangshan Gongren Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150040
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150086
        • Fullført
        • The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Fullført
        • Xiangya Hospital, Central South University
    • Inner Mongolia
      • Hohhot, Inner Mongolia, Kina, 10050
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Fullført
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Ningxia
      • Yinchuan, Ningxia, Kina, 750004
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • General Hospital of Ningxia Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200001
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine - West Branch
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 30012
        • Fullført
        • Shanxi Provincial People's Hospital
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710038
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sichuan Provincial People's Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tianjin Medical University Affiliated General Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650032
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • First Affiliated Hospital of Kunming Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Må ha en RMS-diagnose, som definert av reviderte McDonald's-kriterier fra 2017.
  • Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS)-score mellom 0,0 og 5,0, inklusive, ved screening og baseline (besøk 1).
  • Nevrologisk stabil uten tegn på tilbakefall innen 30 dager før baseline (besøk 1).
  • For japanske deltakere: Født i Japan og biologiske foreldre og besteforeldre var av japansk opprinnelse. Hvis du tidligere har bodd utenfor Japan i mer enn 5 år, må du ikke ha hatt et vesentlig modifisert kosthold siden han forlot Japan.
  • For kinesiske deltakere: Født i Kina, og biologiske foreldre og besteforeldre var av kinesisk opprinnelse. Hvis du tidligere har bodd utenfor Kina i mer enn 5 år, må du ikke ha hatt et vesentlig modifisert kosthold siden han forlot Kina.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Har et multippel sklerose (MS) tilbakefall som har oppstått innen 30 dager før randomisering og/eller deltakeren ikke har stabilisert seg fra et tidligere tilbakefall før randomisering.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller allergiske reaksjoner som, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen.
  • Anamnese med, eller pågående, ondartet sykdom, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter.
  • Har en historie med gastrointestinal (GI) kirurgi (unntatt blindtarmsoperasjon eller kolecystektomi som skjedde mer enn 6 måneder før screening), irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller annen klinisk signifikant og aktiv GI-tilstand pr. etterforskerens skjønn.
  • Anamnese med klinisk signifikante tilbakevendende eller aktive GI-symptomer (f.eks. kvalme, diaré, dyspepsi, forstoppelse) innen 90 dager etter screening, inkludert symptomer som krever oppstart av symptomatisk medisinsk behandling (f.eks. initiering av en medisin for å behandle gastroøsofageal reflukssykdom) en endring i symptomatisk medisinsk behandling (f.eks. en økning i dose) innen 90 dager før screening.
  • Anamnese med systemisk overfølsomhetsreaksjon overfor DRF, dimetylfumarat (DMF), MMF eller andre fumarsyreestere, hjelpestoffene i formuleringen, og om nødvendig, eventuelle diagnostiske midler som skal administreres under studien.
  • Bevis på nåværende alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon innen 14 dager før screening, mellom screening og baseline besøk, eller ved baseline besøk, inkludert men ikke begrenset til feber (temperatur >37,5 grader Celsius [° C]), ny og vedvarende hoste, åndenød eller tap av smak og/eller lukt.
  • Ha nærkontakt innen 14 dager før dag 1 med en SARS-CoV-2 positiv person.
  • Anamnese eller positivt testresultat ved screening for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Tidligere deltakelse i denne studien eller tidligere studier med DRF, DMF eller MMF.
  • Har en klinisk signifikant historie med selvmordstanker eller selvmordsatferd som har forekommet de siste 12 månedene, vurdert av C-SSRS ved screening.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Diroximel Fumarate (DRF)
Japanske og kinesiske deltakere vil starte behandling med DRF 231 milligram (mg), oral kapsel, to ganger daglig på dag 1 til og med dag 7, etterfulgt av DRF 462 mg, orale kapsler, to ganger daglig fra dag 8 til uke 48.
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
  • BIIB098
  • Vumerity
  • ALK8700

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Uke 24
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterer i død, etter etterforskerens syn, setter deltakeren i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse), krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Uke 24
Del 2: Antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Frem til uke 48
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterer i død, etter etterforskerens syn, setter deltakeren i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse), krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medisinsk viktig hendelse.
Frem til uke 48
Del 1: Antall deltakere med potensielt klinisk alvorlig (PCS) endring fra baseline i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Kliniske laboratorieparametre vil omfatte kjemi, hematologi og urinanalyseparametere.
Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Del 1: Antall deltakere med PCS endring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Del 1: Antall deltakere med PCS-endring fra baseline i vitale tegnparametre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Vitale tegnparametere vil inkludere temperatur, puls, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens.
Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Del 1: Antall deltakere med Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) hendelser
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 24
C-SSRS er en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd. C-SSRS vurderer om deltaker opplever noen av følgende 1. fullført selvmord, 2. selvmordsforsøk (svar av "ja" på "faktisk forsøk"), 3. forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("ja" på "avbrutt forsøk" , "avbrutt forsøk", "forberedende handlinger eller atferd"), 4. enhver selvmordsatferd eller selvmordstanker, selvmordstanker ("ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon"), 5. selvskadende atferd, ingen suicidal hensikt ("ja" på "har deltaker engasjert seg i ikke-suicidal selvskadende atferd). ").
Grunnlinje (dag 1) til uke 24
Del 2: Antall deltakere med PCS-endring fra baseline i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 48
Kliniske laboratorieparametre vil omfatte kjemi, hematologi og urinanalyseparametere.
Grunnlinje (dag 1) til uke 48
Del 2: Antall deltakere med PCS-endring fra baseline i 12-avlednings-EKG-parametre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 48
Grunnlinje (dag 1) til uke 48
Del 2: Antall deltakere med PCS-endring fra baseline i vitale tegnparametre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 48
Vitale tegnparametere vil inkludere temperatur, puls, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens.
Grunnlinje (dag 1) til uke 48
Del 2: Antall deltakere med C-SSRS-arrangementer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til uke 48
C-SSRS er en intervjubasert vurderingsskala for systematisk å vurdere selvmordstanker og selvmordsatferd. C-SSRS vurderer om deltaker opplever noen av følgende 1. fullført selvmord, 2. selvmordsforsøk (svar av "ja" på "faktisk forsøk"), 3. forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd ("ja" på "avbrutt forsøk" , "avbrutt forsøk", "forberedende handlinger eller atferd"), 4. enhver selvmordsatferd eller selvmordstanker, selvmordstanker ("ja" på "ønske å være død", "ikke-spesifikke aktive selvmordstanker", "aktive selvmordstanker med metoder uten intensjon om å handle eller en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan eller med spesifikk plan og intensjon"), 5. selvskadende atferd, ingen suicidal hensikt ("ja" på "har deltaker engasjert seg i ikke-suicidal selvskadende atferd). ").
Grunnlinje (dag 1) til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Plasmakonsentrasjoner av MMF og HES
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Del 1: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av MMF og HES
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av MMF og HES
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Del 1: Tid for å nå Cmax (Tmax) for MMF og HES
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Del 1: Eliminering av halveringstid (t½) av MMF
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dose på dag 29, 57, 85, 113, 141 og 169

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

15. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

15. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske forsøk på http://clinicalresearch.biogen.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diroximelfumarat

3
Abonnere