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Ganaplacide 和 Lumefantrine 与伊曲康唑的药物相互作用研究

2022年10月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项 I 期、开放标签、固定序列、两期、交叉、药物-药物相互作用研究，以研究伊曲康唑对健康参与者中 Ganaplacide 和 Lumefantrine 组合的药代动力学的相互作用潜力

该研究将评估多剂量伊曲康唑（一种强 CYP3A4/5 抑制剂）对健康参与者中加那普西德和苯蒽醌 PK 的影响。 本研究将提供相关数据，这些数据可用于在未来的加奈普西德和本蒽醌临床研究中作为 CYP3A4/5 抑制剂的可能伴随药物的建议，以及潜在的未来标签考虑因素

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、固定顺序、2 期、交叉、药物-药物相互作用 (DDI) 研究，旨在评估多剂量伊曲康唑对健康参与者单剂量加那普拉和苯蒽醌 PK 的影响。

该研究将包括长达 28 天的筛选期、2 次基线评估（在每个治疗期的第 -1 天）和 2 个由清除期分开的治疗期。 在筛选时符合资格标准的参与者将被允许在第 1 阶段的第 -1 天进入研究地点进行首次基线评估。将在每个阶段首次给予研究治疗药物之前进行基线安全评估。

入组的参与者将在第 1 期的第 1 天接受单次口服剂量的加那普西德和 lumefantrine 组合。 在第 2 期，参与者将在第 1 至 18 天每天一次（q.d.）接受伊曲康唑治疗，并在第 5 天接受单剂量的加奈普西德和苯泛群联合治疗，即伊曲康唑给药后约 2 小时。 在每个治疗期加奈普西德和苯泛群给药后，将有 336 小时的顺序血液采样用于 PK 评估。 在 2 个治疗期之间，将有至少 14 天的额外清除期，从第 1 期最后一次 PK 样本收集开始，一直持续到第 2 期研究治疗的第一次给药。

将在至少 10 小时过夜禁食后给予每剂加那普赛特和苯蒽醌组合，并在给药后至少禁食 4 小时。 在第 2 阶段，伊曲康唑将在禁食过夜至少 10 小时后给药，然后在给药后至少禁食 1 小时（第 5 天除外，在伊曲康唑给药后约 2 小时给药加奈普拉西和苯泛群，参与者将继续禁食至少 4 小时后 ganaplacide 和 lumefantrine 给药）。

安全性评估（包括身体检查、心电图 (ECG)、生命体征、临床实验室评估 [血液学、化学、凝血和尿液分析]，以及不良事件 [AE] 和严重不良事件 [SAE] 监测）将在研究期间进行.

研究完成评估将在第 2 期的第 19 天进行，随后进行研究后安全联系（例如 最后一次研究治疗剂量后约 30 天进行随访电话、电子邮件）。 在提前终止的情况下，研究完成评估将在研究出院前进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
    • Northern Ireland
      • Belfast、Northern Ireland、英国、BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  • 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和非生育潜在女性参与者。
  • 根据病史、身体检查、生命体征、心电图和筛选时的临床实验室测试确定的健康状况良好。
  • 筛选时体重必须至少 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 至 29.9 公斤/平方米（含）范围内。

关键排除标准：

  • 在研究治疗首次给药前 5 个半衰期或 30 天内使用其他研究药物，以较长者为准。
  • 已知家族史或已知存在长 QT 综合征。
  • 已知病史或当前有临床意义的心律失常。
  • 任何器官系统恶性肿瘤的病史或存在（经治疗的局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外），在筛选后 5 年内治疗或未治疗，无论是否有局部复发的证据或转移。
  • 十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或克罗恩病的病史或存在。
  • 存在活动性或不受控制的甲状腺疾病。
  • 进行了胆囊切除术（胆囊切除）。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：顺序的
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组
每位参与者将在第 1 期的第 1 天接受单次口服剂量的加那普西德和苯蒽醌组合。 在第 2 期，参与者将接受伊曲康唑 q.d.在第 1 至 18 天，在伊曲康唑给药后约 2 小时，在第 5 天单次服用加那普西德和苯泛群组合
药品：加那普赛特
治疗 A/第 1 天：第 1 天第 0 小时 400 mg（4 x 100 mg 片剂） 治疗 B/第 2 天：第 5 天第 0 小时，伊曲康唑给药后约 2 小时，400 mg（4 x 100 mg 片剂） .
其他名称：
  • KAF156
组合产品：苯蒽醌
治疗 A/周期 1：第 1 天第 0 小时 480 毫克（2 x 240 毫克小袋） 治疗 B/周期 2：第 5 天伊曲康唑给药后约 2 小时，第 0 小时 480 毫克（2 x 240 毫克小袋） .
其他名称：
  • LUM566
药品：伊曲康唑
200 mg（20 mL 10 mg/mL 口服溶液）q.d.第 1 至 18 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
观察到的 Ganaplacide 和 Lumefantrine 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出和总结 Cmax。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 AUClast 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 从时间零（给药前）外推到无限时间 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 AUCinf 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 从零时间（给药前）到 24 小时时间点 (AUC^0-24) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 AUC^0-24 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 观察到的最大药物浓度发生时间 (Tmax)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出和总结 Tmax。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 血管外给药后药物从血浆中的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 CL/F 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 血管外给药后终末消除期的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出和总结 Vz/F。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 和 Lumefantrine 的终末消除半衰期 (T^1/2)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 T^1/2 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
观察到的 Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出和总结 Cmax。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 AUClast 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）从时间零（给药前）外推到无限时间（AUCinf）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 AUCinf 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）从时间零（给药前）到 24 小时时间点（AUC0-24）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 AUC^0-24 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）的最大观察药物浓度发生时间 (Tmax)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 将使用描述性统计列出和总结 Tmax。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）的终末消除半衰期 (T^1/2)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 T^1/2 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
Ganaplacide 代谢物（RHF218 和 GOU089）的代谢物与母体比率 (MR)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）
将收集静脉全血样本用于基于活性的药代动力学表征。 MR 将使用描述性统计列出和总结。
0（给药前）、0.5、1、3、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、240 和 336 小时（给药后）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

合作者

Medicines for Malaria Venture

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月18日

初级完成 (实际的)

2022年5月13日

研究完成 (实际的)

2022年5月14日

研究注册日期

首次提交

2021年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月6日

首次发布 (实际的)

2021年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月27日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CKAF156A2105
  • 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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