Interaksjonsstudie av ganaplacide og lumefantrin med itrakonazol
27. oktober 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase I, åpen etikett, fast sekvens, to-perioders, crossover, legemiddelinteraksjonsstudie for å undersøke interaksjonspotensialet til itrakonazol på farmakokinetikken til kombinasjon av ganaplacide og lumefantrin hos friske deltakere
Studien vil vurdere effekten av flere doser av itrakonazol, en sterk CYP3A4/5-hemmer, på farmakokinetikken til ganaplacide og lumefantrin hos friske deltakere.
Denne studien vil gi data som er relevante for råd angående mulige samtidige medisiner som er hemmere av CYP3A4/5 i fremtidige kliniske studier med ganaplacide og lumefantrin og for potensielle fremtidige merkingshensyn
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen-label, fast sekvens, 2-perioder, crossover, medikament-medikamentinteraksjon (DDI) studie, for å evaluere effekten av flere doser av itrakonazol på enkeltdose PK av ganaplacide og lumefantrin hos friske deltakere.
Studien vil bestå av en screeningperiode på opptil 28 dager, 2 baseline-evalueringer (på dag -1 i hver behandlingsperiode), og 2 behandlingsperioder som er atskilt med en utvaskingsperiode. Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening vil bli tatt opp til studiestedet for første baseline-evalueringer på dag -1 i periode 1. Baseline sikkerhetsvurderinger vil bli utført før første dosering av studiebehandling i hver periode.
Deltakere påmeldt vil motta en enkelt oral dose av ganaplasid og lumefantrin kombinasjon på dag 1 av periode 1. I periode 2 vil deltakerne motta itrakonazol én gang daglig (q.d.) på dag 1 til 18 og en enkeltdose av ganaplasid og lumefantrin på dag 5, omtrent 2 timer etter itrakonazoldosen. Det vil være 336 timer med sekvensiell blodprøvetaking for PK-vurdering som starter etter ganaplacide- og lumefantrindosering i hver behandlingsperiode. Mellom de 2 behandlingsperiodene vil det være en ekstra utvaskingsperiode på minst 14 dager, som starter fra siste PK-prøvesamling i periode 1 og fortsetter til den første dosen av studiebehandlingen i periode 2.
Hver dose av ganaplacid og lumefantrine-kombinasjon vil bli administrert etter minst 10 timers faste over natten og vil bli fulgt av minst 4 timers faste etter dose. I periode 2 vil itrakonazol bli administrert etter minst 10 timers faste over natten og etterfulgt av minst 1 time med faste etter dose (unntatt på dag 5 når ganaplacide og lumefantrin vil bli administrert ca. 2 timer etter itrakonazoldosering og deltakerne vil fortsette å faste i minst 4 timer etter dosering av ganaplacide og lumefantrin).
Sikkerhetsvurderinger (inkludert fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer [hematologi, kjemi, koagulasjon og urinanalyse], og overvåking av bivirkning [AE] og alvorlig bivirkning [SAE]) vil bli utført under studien .
Evalueringene av studiefullføringen vil finne sted på dag 19 i periode 2, etterfulgt av en sikkerhetskontakt etter studien (f.eks. oppfølgingstelefon, e-post) ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Ved tidlig avslutning vil evalueringer av studiegjennomføring bli utført før utskrivning fra studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
- Friske mannlige og ikke-ferdige potensielle kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år inkludert, ved Screening.
- Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester ved Screening.
- Må veie minst 50 kg med en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 29,9 kg/m2 inklusive, ved screening.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider eller 30 dager før første dosering av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst.
- Kjent familiehistorie eller kjent tilstedeværelse av langt QT-syndrom.
- Kjent historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
- Anamnese eller tilstedeværelse av malignitet i ethvert organsystem (annet enn behandlet lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen 5 år etter screening, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
- Historie eller tilstedeværelse av duodenalsår, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
- Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom.
- Har tatt kolecystektomi (fjernet galleblæren).
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
Hver deltaker vil motta en enkelt oral dose av ganaplacide og lumefantrin kombinasjon på dag 1 av periode 1.
I periode 2 vil deltakerne motta itrakonazol q.d. på dag 1 til 18 og en enkeltdose med ganaplacide og lumefantrin kombinasjon på dag 5, ca. 2 timer etter itrakonazoldosen
|
Behandling A/Periode 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) ved time 0 på dag 1 Behandling B/Periode 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) ved time 0, ca. 2 timer etter itrakonazoldosering, på dag 5 .
Andre navn:
Behandling A/periode 1: 480 mg (2 x 240 mg poser) ved time 0 på dag 1 Behandling B/periode 2: 480 mg (2 x 240 mg poser) ved time 0, ca. 2 timer etter itrakonazoldosering, på dag 5 .
Andre navn:
200 mg (20 ml 10 mg/ml mikstur) q.d. på dag 1 til 18
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Ganaplacide og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) til 24-timers tidspunkt (AUC^0-24) for Ganaplacide og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUC^0-24 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemiddel fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F) for Ganaplacid og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
CL/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum under terminal eliminasjonsfase etter ekstravaskulær administrering (Vz/F) for Ganaplacid og Lumefantrine
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Vz/F vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) for Ganaplacid og Lumefantrin
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Cmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUClast vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) for Ganaplacide-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUCinf vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null (fordose) til 24-timers tidspunkt (AUC0-24) for Ganaplacide-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
AUC^0-24 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Tidspunkt for maksimal observert legemiddelkonsentrasjon (Tmax) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
Tmax vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
T^1/2 vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
|
Metabolitt til foreldreforhold (MR) for Ganaplacid-metabolitter (RHF218 og GOU089)
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Venøse fullblodprøver vil bli samlet inn for aktivitetsbasert farmakokinetikkkarakterisering.
MR vil bli listet opp og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 og 336 timer (etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
18. november 2021
Primær fullføring (FAKTISKE)
13. mai 2022
Studiet fullført (FAKTISKE)
14. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
20. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
28. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Malaria
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Itrakonazol
- Lumefantrin
Andre studie-ID-numre
- CKAF156A2105
- 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .