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Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Ganaplacid und Lumefantrin mit Itraconazol

27. Oktober 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine Phase I, Open-Label, Fixed Sequence, Crossover, Drug-Drug Interaction Study über zwei Perioden zur Untersuchung des Interaktionspotentials von Itraconazol auf die Pharmakokinetik der Kombination von Ganaplacid und Lumefantrin bei gesunden Teilnehmern

Die Studie wird die Wirkung mehrerer Dosen von Itraconazol, einem starken CYP3A4/5-Hemmer, auf die PK von Ganaplacid und Lumefantrin bei gesunden Teilnehmern untersuchen. Diese Studie wird Daten liefern, die für die Beratung hinsichtlich möglicher Begleitmedikationen, die Inhibitoren von CYP3A4/5 sind, in zukünftigen klinischen Studien mit Ganaplacid und Lumefantrin und für mögliche zukünftige Kennzeichnungsüberlegungen relevant sind

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine unverblindete Crossover-Arzneimittelinteraktionsstudie (DDI) mit fester Sequenz über 2 Perioden zur Bewertung der Wirkung von Mehrfachdosen von Itraconazol auf die Einzeldosis-PK von Ganaplacid und Lumefantrin bei gesunden Teilnehmern.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen, 2 Baseline-Bewertungen (an Tag -1 jedes Behandlungszeitraums) und 2 Behandlungsperioden, die durch eine Auswaschphase getrennt sind. Teilnehmer, die die Eignungskriterien beim Screening erfüllen, werden am Studienzentrum für die ersten Baseline-Bewertungen am Tag -1 von Zeitraum 1 zugelassen. Baseline-Sicherheitsbewertungen werden vor der ersten Dosierung der Studienbehandlung in jedem Zeitraum durchgeführt.

Eingeschriebene Teilnehmer erhalten eine orale Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin an Tag 1 von Periode 1. In Phase 2 erhalten die Teilnehmer Itraconazol einmal täglich (q.d.) an den Tagen 1 bis 18 und eine Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin an Tag 5, etwa 2 Stunden nach der Itraconazol-Dosis. Beginnend nach der Ganaplacid- und Lumefantrin-Dosierung in jedem Behandlungszeitraum werden 336 Stunden aufeinanderfolgende Blutentnahmen für die PK-Beurteilung durchgeführt. Zwischen den 2 Behandlungsperioden gibt es eine zusätzliche Auswaschperiode von mindestens 14 Tagen, beginnend mit der letzten PK-Probenentnahme in Periode 1 und andauernd bis zur ersten Dosis der Studienbehandlung in Periode 2.

Jede Dosis der Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin wird nach mindestens 10-stündigem Fasten über Nacht verabreicht, gefolgt von mindestens 4-stündigem Fasten nach der Dosis. In Periode 2 wird Itraconazol nach mindestens 10 Stunden nächtlichem Fasten verabreicht, gefolgt von mindestens 1 Stunde Fasten nach der Einnahme (außer an Tag 5, wenn Ganaplacid und Lumefantrin etwa 2 Stunden nach der Itraconazol-Dosierung verabreicht werden und die Teilnehmer weiter nüchtern bleiben mindestens 4 Stunden nach Gabe von Ganaplacid und Lumefantrin).

Während der Studie werden Sicherheitsbewertungen (einschließlich körperlicher Untersuchungen, Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalfunktionen, klinische Laborbewertungen [Hämatologie, Chemie, Gerinnung und Urinanalyse] sowie Überwachung unerwünschter Ereignisse [AE] und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse [SAE]) durchgeführt .

Die Auswertungen zum Studienabschluss erfolgen an Tag 19 von Periode 2, gefolgt von einem Sicherheitskontakt nach der Studie (z. Telefonanruf, E-Mail) etwa 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Im Falle einer vorzeitigen Beendigung werden Studienabschlussevaluationen vor der Entlassung aus der Studie durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Vereinigtes Königreich, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
  • Gesunde männliche und nicht gebärfähige weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
  • Bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und klinische Labortests beim Screening festgestellt.
  • Muss beim Screening mindestens 50 kg wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis einschließlich 29,9 kg/m2 haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen vor der ersten Dosierung der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • Bekannte Familienanamnese oder bekanntes Vorliegen eines Long-QT-Syndroms.
  • Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante Arrhythmien.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer malignen Erkrankung eines Organsystems (außer behandeltem lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv gibt oder Metastasen.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
  • Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Schilddrüsenerkrankung.
  • Hatte eine Cholezystektomie (Gallenblase entfernt).

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gruppe 1
Jeder Teilnehmer erhält an Tag 1 von Periode 1 eine orale Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin. In Periode 2 erhalten die Teilnehmer Itraconazol q.d. an den Tagen 1 bis 18 und eine Einzeldosis einer Kombination aus Ganaplacid und Lumefantrin an Tag 5, etwa 2 Stunden nach der Itraconazol-Dosis
Arzneimittel: Ganaplacid
Behandlung A/Zeitraum 1: 400 mg (4 x 100-mg-Tabletten) zu Stunde 0 an Tag 1 Behandlung B/Zeitraum 2: 400 mg (4 x 100-mg-Tabletten) zu Stunde 0, etwa 2 Stunden nach Itraconazol-Dosierung, an Tag 5 .
Andere Namen:
  • KAF156
Kombinationsprodukt: Lumefantrin
Behandlung A/Zeitraum 1: 480 mg (2 x 240-mg-Beutel) zu Stunde 0 an Tag 1 Behandlung B/Zeitraum 2: 480 mg (2 x 240-mg-Beutel) zu Stunde 0, etwa 2 Stunden nach Itraconazol-Dosierung, an Tag 5 .
Andere Namen:
  • LUM566
Arzneimittel: Itraconazol
200 mg (20 ml einer 10 mg/ml Lösung zum Einnehmen) q.d. an den Tagen 1 bis 18

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. Cmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUClast wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) extrapoliert bis unendlich (AUCinf) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUCinf wird aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum 24-Stunden-Zeitpunkt (AUC^0-24) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUC^0-24 werden aufgelistet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Zeitpunkt des Auftretens der maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. Tmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma nach extravaskulärer Verabreichung (CL/F) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. CL/F werden anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Scheinbares Verteilungsvolumen während der terminalen Eliminationsphase nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/F) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. Vz/F werden aufgelistet und mittels deskriptiver Statistik zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T^1/2) für Ganaplacid und Lumefantrin
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. T^1/2 wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. Cmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für Ganaplacid-Metabolite (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUClast wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) extrapoliert bis unendlich (AUCinf) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUCinf wird aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum 24-Stunden-Zeitpunkt (AUC0-24) für Ganaplacid-Metabolite (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. AUC^0-24 werden aufgelistet und unter Verwendung deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Zeitpunkt des Auftretens der maximal beobachteten Arzneimittelkonzentration (Tmax) für Ganaplacid-Metabolite (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. Tmax wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T^1/2) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. T^1/2 wird anhand deskriptiver Statistiken aufgelistet und zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Metabolit-zu-Mutter-Verhältnis (MR) für Ganaplacid-Metaboliten (RHF218 und GOU089)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)
Venöse Vollblutproben werden zur aktivitätsbasierten pharmakokinetischen Charakterisierung entnommen. MR werden aufgelistet und anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 und 336 Stunden (nach der Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Medicines for Malaria Venture

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. November 2021

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

13. Mai 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

14. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Oktober 2021

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CKAF156A2105
  • 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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