Estudio de interacción farmacológica de ganaplacida y lumefantrina con itraconazol
27 de octubre de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de interacción fármaco-fármaco de fase I, abierto, de secuencia fija, de dos períodos, cruzado, para investigar el potencial de interacción del itraconazol en la farmacocinética de la combinación de ganaplacida y lumefantrina en participantes sanos
El estudio evaluará el efecto de dosis múltiples de itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4/5, sobre la farmacocinética de ganaplacida y lumefantrina en participantes sanos.
Este estudio proporcionará datos que son relevantes para el asesoramiento sobre posibles medicamentos concomitantes que son inhibidores de CYP3A4/5 en futuros estudios clínicos con ganaplacida y lumefantrina y para posibles futuras consideraciones de etiquetado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de secuencia fija, de 2 períodos, cruzado, de interacción fármaco-fármaco (DDI), para evaluar el efecto de dosis múltiples de itraconazol en la farmacocinética de dosis única de ganaplacida y lumefantrina en participantes sanos.
El estudio constará de un período de selección de hasta 28 días, 2 evaluaciones de referencia (el día -1 de cada período de tratamiento) y 2 períodos de tratamiento separados por un período de lavado. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en la selección serán admitidos en el sitio de estudio para las primeras evaluaciones de referencia el día -1 del período 1. Las evaluaciones de seguridad de referencia se realizarán antes de la primera dosificación del tratamiento del estudio en cada período.
Los participantes inscritos recibirán una dosis oral única de la combinación de ganaplacida y lumefantrina el día 1 del período 1. En el Periodo 2, los participantes recibirán itraconazol una vez al día (q.d.) los días 1 a 18 y una dosis única de la combinación de ganaplacida y lumefantrina el día 5, aproximadamente 2 horas después de la dosis de itraconazol. Habrá 336 horas de muestreo de sangre secuencial para la evaluación de FC a partir de la dosificación de ganaplacida y lumefantrina en cada período de tratamiento. Entre los 2 períodos de tratamiento, habrá un período de lavado adicional de al menos 14 días, a partir de la última recolección de muestra PK en el Período 1 y continuando hasta la primera dosis del tratamiento del estudio en el Período 2.
Cada dosis de la combinación de ganaplacida y lumefantrina se administrará después de al menos 10 horas de ayuno durante la noche y será seguida por al menos 4 horas de ayuno posterior a la dosis. En el Período 2, itraconazol se administrará después de al menos 10 horas de ayuno durante la noche y seguido de al menos 1 hora de ayuno posterior a la dosis (excepto el Día 5 cuando se administrará ganaplacida y lumefantrina aproximadamente 2 horas después de la dosificación de itraconazol y los participantes continuarán en ayunas durante al menos 4 horas después de la dosificación de ganaplacida y lumefantrina).
Se realizarán evaluaciones de seguridad (incluidos exámenes físicos, electrocardiogramas (ECG), signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico [hematología, química, coagulación y análisis de orina], y monitoreo de eventos adversos [AE] y eventos adversos graves [SAE]) durante el estudio. .
Las evaluaciones de finalización del estudio se realizarán el día 19 del período 2, seguidas de un contacto de seguridad posterior al estudio (p. llamada telefónica de seguimiento, correo electrónico) aproximadamente 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. En el caso de terminación anticipada, las evaluaciones de finalización del estudio se realizarán antes de la finalización del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
- Participantes masculinos sanos y mujeres en edad fértil de 18 a 55 años inclusive, en la selección.
- Gozar de buena salud según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico en la selección.
- Debe pesar al menos 50 kg con un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 29,9 kg/m2 inclusive, en el momento de la selección.
Criterios clave de exclusión:
- Uso de otros fármacos en investigación dentro de las 5 semividas o 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.
- Antecedentes familiares conocidos o presencia conocida de síndrome de QT largo.
- Antecedentes conocidos o arritmias clínicamente significativas actuales.
- Antecedentes o presencia de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas localizado tratado de la piel o cáncer de cuello uterino in situ), tratado o no tratado, dentro de los 5 años posteriores a la selección, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis
- Antecedentes o presencia de úlcera duodenal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
- Presencia de enfermedad tiroidea activa o no controlada.
- Ha tenido colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar).
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
Cada participante recibirá una dosis oral única de la combinación de ganaplacida y lumefantrina el día 1 del período 1.
En el Período 2, los participantes recibirán itraconazol q.d. los días 1 a 18 y una dosis única de combinación de ganaplacida y lumefantrina el día 5, aproximadamente 2 horas después de la dosis de itraconazol
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Tratamiento A/Período 1: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) en la Hora 0 el Día 1 Tratamiento B/Período 2: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) en la Hora 0, aproximadamente 2 horas después de la dosificación de itraconazol, el Día 5 .
Otros nombres:
Tratamiento A/Período 1: 480 mg (2 sobres de 240 mg) en la Hora 0 el Día 1 Tratamiento B/Período 2: 480 mg (2 sobres de 240 mg) en la Hora 0, aproximadamente 2 horas después de la dosificación de itraconazol, el Día 5 .
Otros nombres:
200 mg (20 mL de solución oral de 10 mg/mL) q.d. en los días 1 a 18
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUCinf se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el punto de tiempo de 24 horas (AUC^0-24) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUC^0-24 se enumerarán y resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Tiempo de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular (CL/F) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
CL/F se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular (Vz/F) de Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Vz/F se listará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Vida media de eliminación terminal (T^1/2) para Ganaplacide y Lumefantrine
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
T^1/2 se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Cmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUClast se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada al tiempo infinito (AUCinf) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUCinf se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el punto de tiempo de 24 horas (AUC0-24) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
AUC^0-24 se enumerarán y resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Tiempo de aparición de la concentración máxima observada del fármaco (Tmax) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
Tmax se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Semivida de eliminación terminal (T^1/2) para los metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
T^1/2 se listará y resumirá usando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Proporción de metabolitos a padres (MR) para metabolitos de Ganaplacide (RHF218 y GOU089)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Se recolectarán muestras de sangre entera venosa para la caracterización farmacocinética basada en la actividad.
El MR se enumerará y resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 y 336 horas (después de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
18 de noviembre de 2021
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de mayo de 2022
Finalización del estudio (ACTUAL)
14 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2021
Publicado por primera vez (ACTUAL)
20 de octubre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Itraconazol
- Lumefantrina
Otros números de identificación del estudio
- CKAF156A2105
- 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .