Läkemedelsinteraktionsstudie av ganaplacide och lumefantrin med itrakonazol
27 oktober 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas I, öppen märkning, fast sekvens, tvåperiods, crossover, läkemedelsinteraktionsstudie för att undersöka interaktionspotentialen för itrakonazol på farmakokinetiken för kombinationen av ganaplacide och lumefantrin hos friska deltagare
Studien kommer att utvärdera effekten av multipla doser av itrakonazol, en stark CYP3A4/5-hämmare, på farmakokinetik av ganapalcid och lumefantrin hos friska deltagare.
Denna studie kommer att tillhandahålla data som är relevanta för råd angående möjliga samtidiga läkemedel som är hämmare av CYP3A4/5 i framtida kliniska studier med ganaplacide och lumefantrin och för potentiella framtida märkningsöverväganden
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, fast sekvens, 2-period, crossover, drug-drug interaction (DDI) studie, för att utvärdera effekten av multipla doser av itrakonazol på enkeldos PK av ganapalcid och lumefantrin hos friska deltagare.
Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 28 dagar, 2 baslinjeutvärderingar (på dag -1 av varje behandlingsperiod) och 2 behandlingsperioder som är åtskilda av en tvättperiod. Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening kommer att antas till studieplatsen för första baslinjeutvärderingar på dag -1 av period 1. Baslinjesäkerhetsbedömningar kommer att utföras före första doseringen av studiebehandlingen under varje period.
De inskrivna deltagare kommer att få en enstaka oral dos av kombinationen ganapalcid och lumefantrin på dag 1 av period 1. Under period 2 kommer deltagarna att få itrakonazol en gång dagligen (q.d.) dag 1 till 18 och en engångsdos av ganapalcid och lumefantrin på dag 5, cirka 2 timmar efter itrakonazoldosen. Det kommer att göras 336 timmars sekventiell blodprovstagning för farmakokinetisk bedömning med start efter ganapalcid- och lumefantrindosering i varje behandlingsperiod. Mellan de 2 behandlingsperioderna kommer det att finnas en extra uttvättningsperiod på minst 14 dagar, som börjar från den sista PK-provtagningen i period 1 och fortsätter till den första dosen av studiebehandlingen i period 2.
Varje dos av kombinationen ganapalcid och lumefantrin kommer att administreras efter minst 10 timmars fasta över natten och kommer att följas av minst 4 timmars fasta efter dosen. Under period 2 kommer itrakonazol att administreras efter minst 10 timmars fasta över natten och följt av minst 1 timmes fasta efter dos (förutom på dag 5 då ganapalcid och lumefantrin kommer att administreras cirka 2 timmar efter itrakonazoldosering och deltagarna kommer att fortsätta att fasta i minst 4 timmar efter dosering av ganaplacide och lumefantrin).
Säkerhetsbedömningar (inklusive fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken, kliniska laboratorieutvärderingar [hematologi, kemi, koagulation och urinanalys], och övervakning av biverkningar [AE] och allvarliga biverkningar [SAE]) kommer att utföras under studien .
Utvärderingarna av studiens slutförande kommer att ske på dag 19 av period 2, följt av en säkerhetskontakt efter studien (t.ex. uppföljande telefonsamtal, e-post) cirka 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Vid tidig avslutning kommer utvärderingar av studiens slutförande att genomföras innan studien lämnas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Storbritannien, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
- Friska manliga och icke-fertila kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år inklusive, vid screening.
- Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester vid Screening.
- Måste väga minst 50 kg med ett body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 29,9 kg/m2 inklusive, vid screening.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider eller 30 dagar före första doseringen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är längst.
- Känd familjehistoria eller känd förekomst av långt QT-syndrom.
- Känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta arytmier.
- Historik eller förekomst av malignitet i något organsystem (annat än behandlat lokaliserat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, inom 5 år efter screening, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
- Historik eller närvaro av duodenalsår, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
- Förekomst av aktiv eller okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
- Har gjort kolecystektomi (gallblåsan borttagen).
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1
Varje deltagare kommer att få en enstaka oral dos av kombinationen ganapalcid och lumefantrin på dag 1 av period 1.
Under period 2 kommer deltagarna att få itrakonazol q.d. på dag 1 till 18 och en engångsdos av ganapalcid och lumefantrin kombination på dag 5, cirka 2 timmar efter itrakonazoldosen
|
Behandling A/Period 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) vid timme 0 på dag 1 Behandling B/Period 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletter) vid timme 0, cirka 2 timmar efter itrakonazoldosering, dag 5 .
Andra namn:
Behandling A/Period 1: 480 mg (2 x 240 mg påsar) vid timme 0 på dag 1 Behandling B/period 2: 480 mg (2 x 240 mg påsar) vid timme 0, cirka 2 timmar efter itrakonazoldosering, på dag 5 .
Andra namn:
200 mg (20 ml av 10 mg/ml oral lösning) q.d. dag 1 till 18
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUCinf kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos) till 24-timmarstidpunkten (AUC^0-24) för Ganaplacide och Lumefantrine
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUC^0-24 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) för Ganaplacid och Lumefantrine
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
CL/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Skenbar distributionsvolym under terminal eliminationsfas efter extravaskulär administrering (Vz/F) för Ganaplacid och Lumefantrine
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Vz/F kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) för Ganaplacid och Lumefantrin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ganaplacid-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Cmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUClast kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUCinf) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUCinf kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll (fördos) till 24-timmars tidpunkt (AUC0-24) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
AUC^0-24 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Tid för maximal observerad läkemedelskoncentration (Tmax) för Ganaplacid-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
Tmax kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Terminal halveringstid (T^1/2) för Ganaplacid-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
T^1/2 kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
|
Metabolit till moderförhållande (MR) för Ganaplacide-metaboliter (RHF218 och GOU089)
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Venösa helblodsprover kommer att samlas in för aktivitetsbaserad farmakokinetikkarakterisering.
MR kommer att listas och sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
|
0 (fördos), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 och 336 timmar (efter dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
18 november 2021
Primärt slutförande (FAKTISK)
13 maj 2022
Avslutad studie (FAKTISK)
14 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 oktober 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2021
Första postat (FAKTISK)
20 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
28 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Vektorburna sjukdomar
- Parasitiska sjukdomar
- Protozoinfektioner
- Malaria
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Hormonantagonister
- Antifungala medel
- Steroidsyntesinhibitorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- 14-alfa-demetylasinhibitorer
- Itrakonazol
- Lumefantrin
Andra studie-ID-nummer
- CKAF156A2105
- 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .