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Estudo de interação medicamentosa de ganaplacida e lumefantrina com itraconazol

27 de outubro de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase I, aberto, de sequência fixa, de dois períodos, cruzado, de interação medicamentosa para investigar o potencial de interação do itraconazol na farmacocinética da combinação de ganaplacide e lumefantrina em participantes saudáveis

O estudo avaliará o efeito de doses múltiplas de itraconazol, um forte inibidor de CYP3A4/5, na farmacocinética de ganaplacida e lumefantrina em participantes saudáveis. Este estudo fornecerá dados relevantes para aconselhamento sobre possíveis medicações concomitantes que são inibidores de CYP3A4/5 em futuros estudos clínicos com ganaplacida e lumefantrina e para possíveis considerações futuras sobre rotulagem

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, de sequência fixa, de 2 períodos, cruzado, de interação medicamentosa (DDI), para avaliar o efeito de doses múltiplas de itraconazol na farmacocinética de dose única de ganaplacide e lumefantrina em participantes saudáveis.

O estudo consistirá em um período de triagem de até 28 dias, 2 avaliações de linha de base (no Dia -1 de cada período de tratamento) e 2 períodos de tratamento separados por um período de washout. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade na triagem serão admitidos no local do estudo para as avaliações da primeira linha de base no dia -1 do período 1. As avaliações de segurança da linha de base serão realizadas antes da primeira dosagem do tratamento do estudo em cada período.

Os participantes inscritos receberão uma dose oral única da combinação de ganaplacida e lumefantrina no Dia 1 do Período 1. No Período 2, os participantes receberão itraconazol uma vez ao dia (q.d.) nos Dias 1 a 18 e uma dose única de combinação de ganaplacida e lumefantrina no Dia 5, aproximadamente 2 horas após a dose de itraconazol. Haverá 336 horas de amostragem de sangue sequencial para avaliação farmacocinética começando após a dosagem de ganaplacide e lumefantrina em cada período de tratamento. Entre os 2 períodos de tratamento, haverá um período de washout adicional de pelo menos 14 dias, começando na última coleta de amostra PK no Período 1 e continuando até a primeira dose do tratamento do estudo no Período 2.

Cada dose da combinação de ganaplacide e lumefantrina será administrada após pelo menos 10 horas de jejum noturno e será seguida por pelo menos 4 horas de jejum após a dose. No Período 2, o itraconazol será administrado após pelo menos 10 horas de jejum noturno e seguido por pelo menos 1 hora de jejum pós-dose (exceto no Dia 5, quando ganaplacida e lumefantrina serão administrados aproximadamente 2 horas após a dosagem de itraconazol e os participantes continuarão em jejum por pelo menos 4 horas após a administração de ganaplacida e lumefantrina).

Avaliações de segurança (incluindo exames físicos, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas [hematologia, química, coagulação e urinálise] e monitoramento de evento adverso [AE] e evento adverso grave [SAE]) serão realizadas durante o estudo .

As avaliações de conclusão do estudo ocorrerão no dia 19 do período 2, seguido por um contato de segurança pós-estudo (por exemplo, telefonema de acompanhamento, e-mail) aproximadamente 30 dias após a última dose do tratamento do estudo. No caso de rescisão antecipada, as avaliações de conclusão do estudo serão realizadas antes da alta do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
  • Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na Triagem.
  • Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos na triagem.
  • Deve pesar pelo menos 50 kg com índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 29,9 kg/m2 inclusive, na Triagem.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Uso de outras drogas experimentais dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias antes da primeira dosagem do tratamento do estudo, o que for mais longo.
  • História familiar conhecida ou presença conhecida de síndrome do QT longo.
  • História conhecida ou arritmias clinicamente significativas atuais.
  • História ou presença de malignidade de qualquer sistema de órgão (exceto carcinoma basocelular localizado tratado ou carcinoma de células escamosas da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não tratado, dentro de 5 anos de triagem, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
  • História ou presença de úlcera duodenal, colite ulcerativa ou doença de Crohn.
  • Presença de doença tireoidiana ativa ou descontrolada.
  • Fez colecistectomia (remoção da vesícula biliar).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo 1
Cada participante receberá uma dose oral única da combinação de ganaplacida e lumefantrina no Dia 1 do Período 1. No Período 2, os participantes receberão itraconazol q.d. nos Dias 1 a 18 e uma dose única de combinação de ganaplacida e lumefantrina no Dia 5, aproximadamente 2 horas após a dose de itraconazol
Medicamento: Ganaplacida
Tratamento A/Período 1: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) na Hora 0 no Dia 1 Tratamento B/Período 2: 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) na Hora 0, aproximadamente 2 horas após a administração de itraconazol, no Dia 5 .
Outros nomes:
  • KAF156
Produto combinado: Lumefantrina
Tratamento A/Período 1: 480 mg (2 x sachês de 240 mg) na Hora 0 no Dia 1 Tratamento B/Período 2: 480 mg (2 x sachês de 240 mg) na Hora 0, aproximadamente 2 horas após a administração de itraconazol, no Dia 5 .
Outros nomes:
  • LUM566
Medicamento: Itraconazol
200 mg (20 mL de solução oral 10 mg/mL) q.d. nos dias 1 a 18

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) para Ganaplacide e Lumefantrine
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUClast será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUCinf será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o ponto de tempo de 24 horas (AUC^0-24) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUC^0-24 será listada e resumida usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Tempo de ocorrência da concentração máxima de droga observada (Tmax) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular (CL/F) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. CL/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular (Vz/F) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. Vz/F serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Meia-vida de eliminação terminal (T^1/2) para Ganaplacide e Lumefantrina
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. Cmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUClast será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito (AUCinf) para os metabólitos Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUCinf será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o ponto de tempo de 24 horas (AUC0-24) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. AUC^0-24 será listada e resumida usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Tempo de ocorrência da concentração máxima de droga observada (Tmax) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. Tmax será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Meia-vida de eliminação terminal (T^1/2) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. T^1/2 será listado e resumido usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Proporção de Metabólito para Parente (MR) para metabólitos de Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)
Amostras de sangue total venoso serão coletadas para caracterização farmacocinética baseada em atividade. MR serão listados e resumidos usando estatísticas descritivas.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 horas (pós-dose)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Medicines for Malaria Venture

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de novembro de 2021

Conclusão Primária (REAL)

13 de maio de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

14 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2021

Primeira postagem (REAL)

20 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CKAF156A2105
  • 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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