Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лекарственного взаимодействия ганаплацида и люмефантрина с итраконазолом

27 октября 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое, фиксированная последовательность, двухпериодное, перекрестное исследование взаимодействия между лекарственными средствами для изучения потенциального взаимодействия итраконазола с фармакокинетикой комбинации ганаплацида и лумефантрина у здоровых участников

В исследовании будет оцениваться влияние многократных доз итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4/5, на фармакокинетику ганаплацида и лумефантрина у здоровых участников. Это исследование предоставит данные, которые необходимы для рекомендаций относительно возможных сопутствующих препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A4/5, в будущих клинических исследованиях с ганаплацидом и люмефантрином, а также для возможных будущих соображений по маркировке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое двухпериодное перекрестное исследование лекарственного взаимодействия (DDI) с фиксированной последовательностью для оценки влияния многократных доз итраконазола на фармакокинетику однократной дозы ганаплацида и люмефантрина у здоровых участников.

Исследование будет состоять из периода скрининга продолжительностью до 28 дней, двух базовых оценок (в день -1 каждого периода лечения) и двух периодов лечения, разделенных периодом вымывания. Участники, отвечающие критериям приемлемости при скрининге, будут допущены в исследовательский центр для первой базовой оценки в день -1 периода 1. Базовая оценка безопасности будет проводиться до первой дозы исследуемого препарата в каждом периоде.

Зарегистрированные участники получат однократную пероральную дозу комбинации ганаплацида и люмефантрина в 1-й день 1-го периода. В период 2 участники будут получать итраконазол один раз в день (qd) в дни с 1 по 18 и однократную дозу комбинации ганаплацида и люмефантрина в день 5, примерно через 2 часа после дозы итраконазола. После введения доз ганаплацида и люмефантрина в каждом периоде лечения будет проводиться последовательный забор крови в течение 336 часов для оценки фармакокинетики. Между 2 периодами лечения будет дополнительный период вымывания продолжительностью не менее 14 дней, начиная с последнего сбора фармакокинетического образца в периоде 1 и продолжаясь до первой дозы исследуемого препарата в периоде 2.

Каждая доза комбинации ганаплацида и люмефантрина будет вводиться после по меньшей мере 10-часового ночного голодания, после чего следует по меньшей мере 4-часовой постдоза натощак. В период 2 итраконазол будет вводиться по крайней мере через 10 часов ночного голодания, а затем по крайней мере через 1 час после приема дозы натощак (за исключением дня 5, когда ганаплацид и лумефантрин будут вводиться примерно через 2 часа после приема итраконазола, и участники продолжат голодание). не менее 4 часов после введения ганаплацида и лумефантрина).

Оценки безопасности (включая физические осмотры, электрокардиограммы (ЭКГ), показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные оценки [гематология, химия, коагуляция и анализ мочи], а также мониторинг нежелательных явлений [НЯ] и серьезных нежелательных явлений [СНЯ]) будут проводиться во время исследования. .

Оценка завершения исследования будет проводиться на 19-й день периода 2, после чего будет проведен контакт по вопросам безопасности после исследования (например, последующий телефонный звонок, электронная почта) примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. В случае досрочного прекращения исследования оценка завершения исследования будет проводиться до выписки из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  • Здоровые мужчины и недетородные потенциальные участники женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
  • В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами при скрининге.
  • Должен весить не менее 50 кг с индексом массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 29,9 кг/м2 включительно, на скрининге.

Ключевые критерии исключения:

  • Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения или 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  • Известный семейный анамнез или известное наличие синдрома удлиненного интервала QT.
  • Известные в анамнезе или текущие клинически значимые аритмии.
  • История или наличие злокачественного новообразования любой системы органов (кроме пролеченной локализованной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), пролеченного или нелеченого, в течение 5 лет после скрининга, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазы.
  • История или наличие язвы двенадцатиперстной кишки, язвенного колита или болезни Крона.
  • Наличие активного или неконтролируемого заболевания щитовидной железы.
  • Была холецистэктомия (удаление желчного пузыря).

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
Каждый участник получит одну пероральную дозу комбинации ганаплацида и люмефантрина в 1-й день 1-го периода. В период 2 участники будут получать итраконазол 4 раза в сутки. в дни с 1 по 18 и однократную дозу комбинации ганаплацида и лумефантрина в день 5, примерно через 2 часа после дозы итраконазола
Лекарство: Ганаплацид
Лечение A/период 1: 400 мг (4 таблетки по 100 мг) в час 0 в день 1 Лечение B/период 2: 400 мг (4 таблетки по 100 мг) в час 0, примерно через 2 часа после приема итраконазола, в день 5 .
Другие имена:
  • КАФ156
Комбинированный продукт: Люмефантрин
Лечение A/период 1: 480 мг (2 пакетика по 240 мг) в час 0 в день 1. Лечение B/период 2: 480 мг (2 пакетика по 240 мг) в час 0, примерно через 2 часа после приема итраконазола, в день 5. .
Другие имена:
  • LUM566
Лекарство: Итраконазол
200 мг (20 мл перорального раствора с концентрацией 10 мг/мл) 4 раза в сутки. в дни с 1 по 18

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUCinf) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до 24-часовой временной точки (AUC^0-24) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC^0-24 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Время появления максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения (CL/F) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. CL/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации после внесосудистого введения (Vz/F) для ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Vz/F будут перечислены и обобщены с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Конечный период полувыведения (T^1/2) ганаплацида и люмефантрина
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. T^1/2 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Cmax будет указана и суммирована с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUClast будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированной на бесконечное время (AUCinf) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUCinf будет указан и обобщен с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24-часовой точки времени (AUC0-24) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. AUC^0-24 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Время возникновения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства (Tmax) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. Tmax будет указан и суммирован с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Конечный период полувыведения (T^1/2) метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. T^1/2 будут перечислены и суммированы с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Отношение метаболита к исходному (MR) для метаболитов ганаплацида (RHF218 и GOU089)
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)
Образцы цельной венозной крови будут собираться для характеристики фармакокинетики на основе активности. MR будет перечисляться и суммироваться с использованием описательной статистики.
0 (до приема), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 и 336 часов (после введения дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Соавторы

Medicines for Malaria Venture

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 ноября 2021 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 мая 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CKAF156A2105
  • 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться