Studio sull'interazione farmacologica di Ganaplacide e Lumefantrina con Itraconazolo
27 ottobre 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase I, in aperto, a sequenza fissa, a due periodi, crossover, sull'interazione farmaco-farmaco per studiare il potenziale di interazione dell'itraconazolo sulla farmacocinetica della combinazione di Ganaplacide e Lumefantrina in partecipanti sani
Lo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di itraconazolo, un forte inibitore del CYP3A4/5, sulla PK di ganaplacide e lumefantrina in partecipanti sani.
Questo studio fornirà dati rilevanti per consigli riguardanti possibili farmaci concomitanti che sono inibitori del CYP3A4/5 in futuri studi clinici con ganaplacide e lumefantrina e per potenziali future considerazioni sull'etichettatura
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in aperto, a sequenza fissa, a 2 periodi, crossover, di interazione farmaco-farmaco (DDI), per valutare l'effetto di dosi multiple di itraconazolo sulla farmacocinetica a dose singola di ganaplacide e lumefantrina in partecipanti sani.
Lo studio consisterà in un periodo di screening fino a 28 giorni, 2 valutazioni di riferimento (il giorno -1 di ciascun periodo di trattamento) e 2 periodi di trattamento separati da un periodo di interruzione. I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo Screening saranno ammessi al sito dello studio per le prime valutazioni di base il giorno -1 del periodo 1. Le valutazioni di sicurezza di base saranno eseguite prima della prima somministrazione del trattamento in studio in ciascun periodo.
I partecipanti iscritti riceveranno una singola dose orale di combinazione di ganaplacide e lumefantrina il giorno 1 del periodo 1. Nel Periodo 2, i partecipanti riceveranno itraconazolo una volta al giorno (qd) nei giorni da 1 a 18 e una singola dose di combinazione di ganaplacide e lumefantrina il giorno 5, circa 2 ore dopo la dose di itraconazolo. Ci saranno 336 ore di prelievo di sangue sequenziale per la valutazione PK a partire dalla somministrazione di ganaplacide e lumefantrina in ciascun periodo di trattamento. Tra i 2 periodi di trattamento, ci sarà un ulteriore periodo di interruzione di almeno 14 giorni, a partire dall'ultima raccolta di campioni farmacocinetici nel Periodo 1 e continuando fino alla prima dose del trattamento in studio nel Periodo 2.
Ogni dose della combinazione di ganaplacide e lumefantrina verrà somministrata dopo almeno 10 ore di digiuno notturno e sarà seguita da almeno 4 ore di digiuno dopo la dose. Nel periodo 2, l'itraconazolo verrà somministrato dopo almeno 10 ore di digiuno notturno e seguito da almeno 1 ora di digiuno dopo la dose (eccetto il giorno 5 quando ganaplacide e lumefantrina verranno somministrati circa 2 ore dopo la somministrazione di itraconazolo e i partecipanti continueranno a digiunare per almeno 4 ore dopo la somministrazione di ganaplacide e lumefantrina).
Durante lo studio verranno eseguite valutazioni di sicurezza (inclusi esami fisici, elettrocardiogrammi (ECG), segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio [ematologia, chimica, coagulazione e analisi delle urine] e monitoraggio di eventi avversi [AE] e eventi avversi gravi [SAE]) .
Le valutazioni di completamento dello studio avverranno il giorno 19 del periodo 2, seguite da un contatto post-studio sulla sicurezza (ad es. telefonata di follow-up, e-mail) circa 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. In caso di cessazione anticipata, le valutazioni di completamento dello studio saranno condotte prima della dimissione dallo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 6AD
- Novartis Investigative Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
- Partecipanti maschi sani e potenziali donne non fertili di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening.
- In buona salute come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG e dai test clinici di laboratorio durante lo Screening.
- Deve pesare almeno 50 kg con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 inclusi, allo screening.
Criteri chiave di esclusione:
- Uso di altri farmaci sperimentali entro 5 emivite o 30 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
- Storia familiare nota o presenza nota di sindrome del QT lungo.
- Storia nota o aritmie clinicamente significative in corso.
- Anamnesi o presenza di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato trattato o dal carcinoma della cervice in situ), trattato o non trattato, entro 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
- Anamnesi o presenza di ulcera duodenale, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
- Presenza di malattia tiroidea attiva o incontrollata.
- Ha subito una colecistectomia (rimozione della cistifellea).
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Gruppo 1
Ogni partecipante riceverà una singola dose orale di combinazione di ganaplacide e lumefantrina il giorno 1 del periodo 1.
Nel Periodo 2, i partecipanti riceveranno itraconazolo q.d. nei giorni da 1 a 18 e una singola dose di combinazione di ganaplacide e lumefantrina il giorno 5, circa 2 ore dopo la dose di itraconazolo
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Trattamento A/Periodo 1: 400 mg (4 compresse da 100 mg) all'ora 0 del giorno 1 Trattamento B/Periodo 2: 400 mg (4 compresse da 100 mg) all'ora 0, circa 2 ore dopo la somministrazione di itraconazolo, il giorno 5 .
Altri nomi:
Trattamento A/Periodo 1: 480 mg (2 bustine da 240 mg) all'ora 0 del giorno 1 Trattamento B/Periodo 2: 480 mg (2 bustine da 240 mg) all'ora 0, circa 2 ore dopo la somministrazione di itraconazolo, il giorno 5 .
Altri nomi:
200 mg (20 mL di soluzione orale 10 mg/mL) q.d. nei giorni da 1 a 18
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Cmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
AUClast sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUCinf) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
AUCinf sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) al punto temporale di 24 ore (AUC^0-24) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
AUC^0-24 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Tempo di occorrenza della massima concentrazione di farmaco osservata (Tmax) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Tmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare (CL/F) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
CL/F saranno elencati e riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale dopo somministrazione extravascolare (Vz/F) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Vz/F sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Emivita di eliminazione terminale (T^1/2) per Ganaplacide e Lumefantrina
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
T^1/2 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Cmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
AUClast sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito (AUCinf) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
AUCinf sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento zero (pre-dose) al punto temporale di 24 ore (AUC0-24) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
AUC^0-24 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Tempo di occorrenza della massima concentrazione di farmaco osservata (Tmax) per i metaboliti di Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Tmax sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Emivita di eliminazione terminale (T^1/2) per i metaboliti del Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
T^1/2 sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Metabolite to Parent Ratio (MR) per i metaboliti del Ganaplacide (RHF218 e GOU089)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Verranno raccolti campioni di sangue intero venoso per la caratterizzazione farmacocinetica basata sull'attività.
Il MR sarà elencato e riassunto utilizzando statistiche descrittive.
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0 (pre-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 e 336 ore (post-dose)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
18 novembre 2021
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 maggio 2022
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
14 maggio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 ottobre 2021
Primo Inserito (EFFETTIVO)
20 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
28 ottobre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Itraconazolo
- Lumefantrina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CKAF156A2105
- 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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