Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van Ganaplacide en Lumefantrine met Itraconazol

27 oktober 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I, open-label, vaste sequentie, twee perioden, cross-over, geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie om het interactiepotentieel van itraconazol op de farmacokinetiek van ganaplacide en lumefantrinecombinatie bij gezonde deelnemers te onderzoeken

De studie zal het effect beoordelen van meerdere doses itraconazol, een sterke CYP3A4/5-remmer, op de farmacokinetiek van ganaplacide en lumefantrine bij gezonde deelnemers. Deze studie zal gegevens opleveren die relevant zijn voor advies met betrekking tot mogelijke gelijktijdige medicatie die CYP3A4/5-remmers zijn in toekomstige klinische studies met ganaplacide en lumefantrine en voor mogelijke toekomstige etiketteringsoverwegingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gefixeerde sequentie, 2-periode, cross-over, geneesmiddel-geneesmiddelinteractie (DDI) studie, om het effect te evalueren van meerdere doses itraconazol op de enkele dosis PK van ganaplacide en lumefantrine bij gezonde deelnemers.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode van maximaal 28 dagen, 2 basislijnevaluaties (op dag -1 van elke behandelingsperiode) en 2 behandelingsperioden die worden gescheiden door een wash-outperiode. Deelnemers die bij de screening aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden op dag -1 van periode 1 toegelaten tot de onderzoekslocatie voor eerste baseline-evaluaties. Baseline-veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan de eerste dosering van de onderzoeksbehandeling in elke periode.

Ingeschreven deelnemers krijgen een enkele orale dosis ganaplacide en lumefantrine-combinatie op dag 1 van periode 1. In periode 2 krijgen de deelnemers itraconazol eenmaal daags (q.d.) op dag 1 tot 18 en een enkele dosis ganaplacide en lumefantrinecombinatie op dag 5, ongeveer 2 uur na de dosis itraconazol. Er zal 336 uur achtereenvolgende bloedafname zijn voor PK-beoordeling, te beginnen na de dosering van ganaplacide en lumefantrine in elke behandelingsperiode. Tussen de 2 behandelingsperioden zal er een extra wash-outperiode zijn van ten minste 14 dagen, beginnend vanaf de laatste PK-monsterafname in Periode 1 en doorgaand tot de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling in Periode 2.

Elke combinatie van ganaplacide en lumefantrine wordt toegediend na ten minste 10 uur vasten 's nachts en wordt gevolgd door ten minste 4 uur vasten na de dosis. In periode 2 zal itraconazol worden toegediend na ten minste 10 uur 's nachts vasten en gevolgd door ten minste 1 uur vasten na de dosis (behalve op dag 5 wanneer ganaplacide en lumefantrine ongeveer 2 uur na toediening van itraconazol worden toegediend en de deelnemers nuchter blijven. gedurende ten minste 4 uur na toediening van ganaplacide en lumefantrine).

Veiligheidsbeoordelingen (inclusief lichamelijk onderzoek, elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies, klinische laboratoriumevaluaties [hematologie, chemie, coagulatie en urineanalyse], en monitoring van ongewenste voorvallen [AE] en ernstige ongewenste voorvallen [SAE]) zullen tijdens het onderzoek worden uitgevoerd .

De evaluaties van de studievoltooiing vinden plaats op dag 19 van periode 2, gevolgd door een veiligheidscontact na de studie (bijv. vervolgtelefoontje, e-mail) ongeveer 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling. In het geval van voortijdige beëindiging zullen evaluaties van de voltooiing van de studie worden uitgevoerd voorafgaand aan het ontslag uit de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
  • Gezonde mannelijke en niet-vruchtbare potentiële vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 55 jaar, bij Screening.
  • In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtesten bij Screening.
  • Moet ten minste 50 kg wegen met een body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot en met 29,9 kg/m2, bij screening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, welke van de twee het langst is.
  • Bekende familiegeschiedenis of bekende aanwezigheid van lang QT-syndroom.
  • Bekende geschiedenis of huidige klinisch significante aritmieën.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan behandeld gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar na screening, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
  • Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde schildklierziekte.
  • Heeft cholecystectomie gehad (galblaas verwijderd).

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep 1
Elke deelnemer krijgt een enkele orale dosis ganaplacide en lumefantrine-combinatie op dag 1 van periode 1. In periode 2 krijgen de deelnemers itraconazol q.d. op dag 1 tot 18 en een enkele dosis ganaplacide en lumefantrine combinatie op dag 5, ongeveer 2 uur na de dosis itraconazol
Geneesmiddel: Ganaplacide
Behandeling A/Periode 1: 400 mg (4 x 100 mg tabletten) om Uur 0 op Dag 1 Behandeling B/Periode 2: 400 mg (4 x 100 mg tabletten) om Uur 0, ongeveer 2 uur na toediening van itraconazol, op Dag 5 .
Andere namen:
  • KAF156
Combinatie product: Lumefantrine
Behandeling A/Periode 1: 480 mg (2 x 240 mg sachets) om Uur 0 op Dag 1 Behandeling B/Periode 2: 480 mg (2 x 240 mg sachets) om Uur 0, ongeveer 2 uur na toediening van itraconazol, op Dag 5 .
Andere namen:
  • LUM566
Geneesmiddel: Itraconazol
200 mg (20 ml van 10 mg/ml orale oplossing) q.d. op dag 1 tot en met 18

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUCinf wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (vóór toediening) tot het 24-uurs tijdspunt (AUC^0-24) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUC^0-24 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Tijd waarop de maximale waargenomen geneesmiddelconcentratie optreedt (Tmax) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening (CL/F) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. CL/F wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na extravasculaire toediening (Vz/F) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Vz/F wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T^1/2) voor Ganaplacide en Lumefantrine
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T^1/2 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Cmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUClast) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUClast wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUCinf wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (vóór dosis) tot het 24-uurs tijdspunt (AUC0-24) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. AUC^0-24 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Tijd waarop maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie optreedt (Tmax) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. Tmax wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T^1/2) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. T^1/2 wordt weergegeven en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Metaboliet tot ouderverhouding (MR) voor Ganaplacide-metabolieten (RHF218 en GOU089)
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)
Veneuze volbloedmonsters zullen worden verzameld voor op activiteit gebaseerde farmacokinetische karakterisering. MR wordt vermeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
0 (vóór dosis), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 en 336 uur (na dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Medewerkers

Medicines for Malaria Venture

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

18 november 2021

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 mei 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

14 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

20 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CKAF156A2105
  • 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren