Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'interaction médicamenteuse du ganaplacide et de la luméfantrine avec l'itraconazole

27 octobre 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude d'interaction médicamenteuse de phase I, ouverte, à séquence fixe, à deux périodes, croisée, pour étudier le potentiel d'interaction de l'itraconazole sur la pharmacocinétique de l'association ganaplacide et luméfantrine chez des participants en bonne santé

L'étude évaluera l'effet de doses multiples d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4/5, sur la pharmacocinétique du ganaplacide et de la luméfantrine chez des participants en bonne santé. Cette étude fournira des données pertinentes pour des conseils concernant d'éventuels médicaments concomitants qui sont des inhibiteurs du CYP3A4/5 dans de futures études cliniques avec le ganaplacide et la luméfantrine et pour d'éventuelles futures considérations d'étiquetage

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, à séquence fixe, à 2 périodes, croisée, d'interaction médicamenteuse (DDI), visant à évaluer l'effet de doses multiples d'itraconazole sur la PK à dose unique de ganaplacide et de luméfantrine chez des participants en bonne santé.

L'étude consistera en une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 28 jours, 2 évaluations de base (le jour -1 de chaque période de traitement) et 2 périodes de traitement séparées par une période de sevrage. Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité lors de la sélection seront admis sur le site de l'étude pour les premières évaluations de base le jour -1 de la période 1. Des évaluations de sécurité de base seront effectuées avant la première dose du traitement à l'étude à chaque période.

Les participants inscrits recevront une dose orale unique de combinaison de ganaplacide et de luméfantrine le jour 1 de la période 1. Au cours de la période 2, les participants recevront de l'itraconazole une fois par jour (q.d.) les jours 1 à 18 et une dose unique d'association de ganaplacide et de luméfantrine le jour 5, environ 2 heures après la dose d'itraconazole. Il y aura 336 heures de prélèvements sanguins séquentiels pour l'évaluation pharmacocinétique commençant après l'administration de ganaplacide et de luméfantrine à chaque période de traitement. Entre les 2 périodes de traitement, il y aura une période de sevrage supplémentaire d'au moins 14 jours, commençant à partir de la dernière collecte d'échantillons PK de la Période 1 et se poursuivant jusqu'à la première dose du traitement à l'étude de la Période 2.

Chaque dose d'association ganaplacide et luméfantrine sera administrée après au moins 10 heures de jeûne nocturne et sera suivie d'au moins 4 heures de jeûne après la dose. Dans la période 2, l'itraconazole sera administré après au moins 10 heures de jeûne nocturne et suivi d'au moins 1 heure de jeûne après la dose (sauf le jour 5 où le ganaplacide et la luméfantrine seront administrés environ 2 heures après l'administration d'itraconazole et les participants continueront à jeûner pendant au moins 4 heures après l'administration de ganaplacide et de luméfantrine).

Des évaluations de la sécurité (y compris des examens physiques, des électrocardiogrammes (ECG), des signes vitaux, des évaluations de laboratoire clinique [hématologie, chimie, coagulation et analyse d'urine] et la surveillance des événements indésirables [EI] et des événements indésirables graves [EIG]) seront effectuées pendant l'étude .

Les évaluations de fin d'étude auront lieu le jour 19 de la période 2, suivies d'un contact de sécurité après l'étude (par ex. appel téléphonique de suivi, e-mail) environ 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. En cas de résiliation anticipée, des évaluations de fin d'étude seront effectuées avant la sortie de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 6AD
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude.
  • Participants masculins en bonne santé et femmes non en âge de procréer âgés de 18 à 55 ans inclus, lors de la sélection.
  • En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique lors du dépistage.
  • Doit peser au moins 50 kg avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 29,9 kg/m2 inclus, au dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies ou 30 jours avant la première dose du traitement à l'étude, selon la plus longue.
  • Antécédents familiaux connus ou présence connue d'un syndrome du QT long.
  • Antécédents connus ou arythmies cliniquement significatives actuelles.
  • Antécédents ou présence de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau localisé traité ou le cancer du col de l'utérus in situ), traité ou non traité, dans les 5 ans suivant le dépistage, qu'il y ait ou non des preuves de récidive locale ou métastases.
  • Antécédents ou présence d'ulcère duodénal, de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
  • Présence d'une maladie thyroïdienne active ou non contrôlée.
  • A subi une cholécystectomie (vésicule biliaire enlevée).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe 1
Chaque participant recevra une dose orale unique de combinaison de ganaplacide et de luméfantrine le jour 1 de la période 1. Dans la période 2, les participants recevront de l'itraconazole q.d. les jours 1 à 18 et une dose unique d'association de ganaplacide et de luméfantrine le jour 5, environ 2 heures après la dose d'itraconazole
Médicament: Ganaplacide
Traitement A/Période 1 : 400 mg (4 comprimés de 100 mg) à l'heure 0 le jour 1 Traitement B/Période 2 : 400 mg (4 comprimés de 100 mg) à l'heure 0, environ 2 heures après l'administration de l'itraconazole, le jour 5 .
Autres noms:
  • KAF156
Produit combiné: Luméfantrine
Traitement A/Période 1 : 480 mg (2 sachets de 240 mg) à l'heure 0 le jour 1 Traitement B/Période 2 : 480 mg (2 sachets de 240 mg) à l'heure 0, environ 2 heures après l'administration d'itraconazole, le jour 5 .
Autres noms:
  • LUM566
Médicament: Itraconazole
200 mg (20 mL de solution buvable à 10 mg/mL) q.d. les jours 1 à 18

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. AUClast sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUCinf) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASCinf sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au point de temps de 24 heures (AUC ^ 0-24) pour Ganaplacide et Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASC^0-24 sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Heure d'apparition de la concentration maximale de médicament observée (Tmax) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Tmax sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Clairance corporelle totale apparente du médicament à partir du plasma après administration extravasculaire (CL/F) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Les CL/F seront répertoriés et résumés à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale après administration extravasculaire (Vz/F) pour le Ganaplacide et la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Vz/F sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Demi-vie d'élimination terminale (T^1/2) du Ganaplacide et de la Lumefantrine
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. T^1/2 sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. La Cmax sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. AUClast sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUCinf) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASCinf sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au point temporel de 24 heures (AUC0-24) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. L'ASC^0-24 sera répertoriée et résumée à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Heure d'apparition de la concentration maximale de médicament observée (Tmax) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. Tmax sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Demi-vie d'élimination terminale (T^1/2) pour les métabolites Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. T^1/2 sera répertorié et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Metabolite to Parent Ratio (MR) pour les métabolites de Ganaplacide (RHF218 et GOU089)
Délai: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)
Des échantillons de sang total veineux seront prélevés pour la caractérisation pharmacocinétique basée sur l'activité. MR sera listé et résumé à l'aide de statistiques descriptives.
0 (pré-dose), 0,5, 1, 3, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 240 et 336 heures (après dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Collaborateurs

Medicines for Malaria Venture

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 novembre 2021

Achèvement primaire (RÉEL)

13 mai 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

14 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2021

Première publication (RÉEL)

20 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CKAF156A2105
  • 2021-000924-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner