克罗恩病患者的正念减压法

1. 总体目标：

   1. 主要结果：通过使用三个问卷来确定基于正念的减压是否会带来更好的健康相关生活质量：

      • 克罗恩病特定的 SIBDQ（炎症性肠病简短问卷，平均分和 4 个分量表：肠道、全身、社会、情绪）

      • SF-12 (MOS Short-Form-12) 源自我们之前研究中使用的通用 SF-36（SF-36 衡量身体健康总分，包括身体机能、角色-身体、身体疼痛和一般健康，以及由活力、角色-情感、社会功能和心理健康组成的心理健康总分）。
      • EQ-5D（EuroQol 问卷，用于计算效用权重）
   2. 次要成果：提高正念（FMI，弗莱堡正念量表）；减少压力、焦虑和抑郁（BSI - 简要症状清单，GSI - 一般严重程度指数压力测量，MSPSS - 感知社会支持的多维量表，PSS-4 感知压力量表，LEQ - 生活事件问卷）；更好的生活满意度（SWLS，生活满意度量表）；改善家庭功能（FAD，家庭评估设备）；减轻疼痛（HBI，克罗恩病活动的 Harvey-Bradshaw 指数）；减少疲劳（FACIT 疲劳量表）；更好地应对疾病（COPE：Brief Cope Inventory - Brief Coping Operations Preference Enquiry）；更好的工作表现（WPAI、工作效率和活动障碍）和成本估算。 根据我们目前比较 P-HBI 缓解与活动性疾病的工作，这些问卷得分的显着变化如下（所有以点数给出，WPAI 除外是百分比）：SIBDQ 6、SWLS 5、FAD 0.15、COPE 功能失调2.5，以 COPE 情绪为中心 0.7，以 COPE 问题为中心 0.6，WPAI 时间错过 14，WPAI 损伤百分比 29，WPAI 工作损伤 28，WPAI 活动损伤 30，GSI 0.6，BSI 焦虑 0.6，BSI 抑郁 0.6。 在我们之前的研究中，我们没有使用 SF-12、EQ-5D、MSPSS、PSS-4 和 FACIT 疲劳量表，我们将查看文献中的报告和我们新获得的数据，以确定哪些是显着的改进。
   3. 根据 Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behavior Therapy, New York: Pergamon Press 和第 4 个问题根据 Warttig 等人，J Health Psychology 2013；18：1617-28 的简式感知压力量表。
   4. 心理测量与人口统计学、经济状况、HBI、免疫调节、端粒缩短、fMRI 数据、微生物群组成变化的相关性。 生物物理参数的变化，如睡眠身体活动和脉搏率。
   5. 通过对资源使用和间接成本的前瞻性监测，确定干预措施是否节省成本或具有成本效益。
   6. 确定是否可以使用带有 Skype 或替代软件的远程医疗有效地进行干预。
   7. 研究患者对干预的可接受性，包括招募和退出率，以及对所教授的减压措施的家庭实践的依从率。

2. 预期成果

   1. HBI 降低，包括生活质量和生活满意度在内的所有心理指标均得到改善，压力减轻，疲劳减轻，更多地使用适应性应对策略，而对照组没有明显改善。 改善睡眠体力活动和脉搏率等生物物理参数。
   2. 该研究将确定提供介入治疗的最佳形式，以及它是否节省成本或具有成本效益。
   3. 确认免疫调节机制修改和端粒长度、灰质厚度和微生物群组成测量的可靠性。
   4. 糖皮质激素耐药性和对患者白细胞的相关实验室测定将有助于了解与患者以性别依赖方式引起的应激性致病性自身免疫相关的生物学机制。 这将增加我们对与克罗恩病压力相关的生物学机制的理解。

3. 工作计划和方法

   A。患者招募 i.患者：200 名患者在所有参与医院（Soroka 医疗中心、Rambam Health Campus、Sheba 医疗中心、Rabin 医疗中心、Shaare Zedek 医疗中心）接受治疗，这些医院都有大量克罗恩病患者的电子记录并通过广告经批准通过患者支持团体和机构。 将在所有医院招募患者。 将优先考虑参加过之前的 IIRN 研究并且现在正在参加其他医院提出的新的 IIRN 研究的患者，以及处于高危人群（较贫穷的男性、女性等）的患者。

四.服用固定剂量皮质类固醇的患者和在过去 6 个月内接受过皮质类固醇治疗的患者将构成一个特殊的亚组，皮质醇和糖皮质激素抵抗的实验室研究可能与未接受这种治疗的患者有显着差异，但这必须通过小样本的测量来验证，以确定在决定包括或排除这些人之前的影响程度。

v. 在研究期间诊断发生变化的患者将被排除在最终分析之外。

六.伦理方面的考虑：在这些医院开始招募患者和访问患者数据之前，该协议需要得到所有医院伦理委员会的批准。 将从每位参与者处获得一份签署的知情同意书。

b.患者状态评估 i.医疗状况 (HBI) 和表型。 不会尝试修改患者的治疗。

二.社会心理自我报告问卷：人口统计学、经济状况、SIBDQ、EQ-5D、SF-12、WPAI、SWLS、FACIT、COPE、FAD、BSI、GSI、FMI、MSPSS、PSS-4、LEQ。

三.客观结果：

1. HBI、CRP、钙卫蛋白、相关影像学研究（放射学、内窥镜检查）生物物理参数，如睡眠身体活动和脉率。
2. 对所有或选定的患者子集进行特殊测试：免疫调节、端粒、fMRI 和微生物群。

3. 将使用市售智能手表监测 30 名患者的睡眠身体活动和脉搏率等生物物理参数。

   C。心理社会干预 i. 样本量计算基于 α = 0.05、功效 = 0.8、SD = 14（来自我们当前研究的数据），以实现 SIBDQ（主要终点）的 6 点变化。 因此，队列将由 172 名患者组成，这些患者通过计算机随机分为两组； 86 名接受基于正念减压的患者，以及 86 名将在 3 个月后进入干预阶段的候补名单对照。 为了允许 15% 的预期退出率，这些招募人数可能需要增加到 200 名患者。 每家医院将招募同等数量的女性和男性。

   二. 在进入研究时接受基于正念减压的小组将在 3 个月内进行 7 次连续训练，然后在第 5 个月进行一次加强训练。 该组将有 4 个时间点进行评估（见下表）。

   三. 等候名单对照患者在研究开始时将不接受干预，而是由研究人员联系 7 次以照顾患者，以控制在干预组中进行的 7 次治疗。 三个月后，他们将接受 8 次连续课程的基于正念的减压。 等待名单的原因是为了确保有一个对照组来平行于从一开始就接受治疗的患者进行干预治疗的前 3 个月。 对照组将与干预组具有相同的数据评估时间点。

   四. 所有干预措施都将是单独的会议。 v. 将通过 Skype 等互联网应用程序访问患者。 六. 正念减压法由受过专门训练的治疗师提供：这些是社会工作者（博士或硕士候选人水平），他们接受了本协议相关研究人员（包括临床医生）提供的培训课程计划以及受邀的外部心理学家和该领域的专业精神科医生。

   七. 将在所有患者的测量点 T1、T2、T3 和 T4（见表）收集社会心理、医学和生物学数据。 fMRI（将在 Soroka 医疗中心进行，不使用造影剂）和微生物群研究（粪便样本）将对一部分患者进行。

   d.医疗保健费用 i. 直接费用：住院、手术、咨询（初级保健医生、专科医生、营养师、社会服务）调查和药物治疗、前往医疗机构的差旅费用。

   二.间接成本：工作日损失、生产力损失、伤残津贴、差旅费和护送费。

   e.免疫调节研究，淋巴细胞中的糖皮质激素抵抗，端粒 i。血液采集（见下面的事件表）将在 3 个时间点在基于正念的压力减轻之前和之后对同意的克罗恩病患者进行，以及年龄和性别匹配的同意健康志愿者对照（同意患者没有在 Soroka 医疗中心胃肠病科就诊以筛查内窥镜检查的炎症性疾病）。

   二.血液将被抽取免疫学和端粒研究。

1. 免疫学：从 60 名克罗恩氏病患者和 60 名对照患者中采集两次血液，用于在入组时和基于正念的压力减轻后（假设这些患者进入缓解期）分离血清和外周血单核细胞等分试样。 血清测量将包括血浆 C 反应蛋白 (CRP)、ACTH、CBG 和性激素。 同样，外周血单核细胞将进行与疾病相关的 T 细胞和 B 细胞亚群的功能性免疫表型分析，并评估其糖皮质激素耐药性。 将在发现表现出糖皮质激素抗性的纯化的促炎性淋巴细胞亚群中进行糖皮质激素信号传导实验。 结果将与本提案中的所有其他措施相关联。 这些测试的对照将匹配健康志愿者。 将在控件中执行相同的测试。

2. 对 30 名克罗恩病患者和 30 名对照者进行的端粒研究：通过 TeloTAGGG™ 端粒长度测定 (Merck)。 需要两份血样（见下面的事件表） f． 粪便测试 - 将在 T1 和 T2 i 收集粪便样本。将在 T1 和 T2 测量粪便中的钙卫蛋白。 二. 将对 30 名干预患者和 30 名对照患者进行微生物群研究。

G。 fMRI - 将在 T1 和 T2 对 30 名干预患者和 30 名对照患者进行非对比脑 MRI