Mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen Crohnin tautia sairastavilla potilailla

1. Yleiset tavoitteet:

   1. Ensisijainen tulos: Määrittää, johtaako mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun käyttämällä kolmea kyselylomaketta:

      • Crohnin taudille spesifinen SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, keskimääräinen pistemäärä ja 4 alaasteikkoa: suolisto, systeeminen, sosiaalinen, emotionaalinen)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12), joka on johdettu aiemmassa tutkimuksessamme käytetystä yleisestä SF-36:sta. ja mielenterveysyhteenvetopisteet, jotka koostuvat elinvoimaisuudesta, rooli-emotionaalisuudesta, sosiaalisesta toiminnasta ja mielenterveydestä).
      • EQ-5D (EuroQol-kysely, hyötypainojen laskemiseen)
   2. Toissijaiset tulokset: mindfulnessin paraneminen (FMI, Freiburg Mindfulness Inventory); stressin, ahdistuneisuuden ja masennuksen vähentäminen (BSI - Lyhyt oireiden luettelo, GSI - General Severity Index -stressimittari, MSPSS- Multidimensional Scale of Perceived Social Support, PSS-4 Perceived Stress Scale, LEQ - elämäntapahtumien kyselylomake); parempi tyytyväisyys elämään (SWLS, Satisfaction with Life Scale); parannettu perhetoiminto (FAD, Family Assessment Device); kivun vähentäminen (HBI, Crohnin taudin Harvey-Bradshaw-aktiivisuusindeksi); vähemmän väsymystä (FACIT Fatigue Scale); paremmin selviytyä taudista (COPE: Lyhyt selviytymiskartoitus - Lyhyt selviytymistoimintojen etuuskysely); parempi työsuoritus (WPAI, Work Productivity and Activity Impairment) ja kustannusarvio. Merkittävät muutokset näiden kyselylomakkeiden pisteissä, perustuen nykyiseen P-HBI-remissioon verrattuna aktiiviseen sairauteen, ovat seuraavat (kaikki on annettu pisteinä, paitsi WPAI prosentteina): SIBDQ 6, SWLS 5, FAD 0,15, COPE dysfunctional 2,5, COPE tunnekeskeinen 0,7, COPE ongelmakeskeinen 0,6, WPAI-aika jäänyt 14, WPAI-prosentti 29, WPAI-työvamma 28, WPAI-aktiivisuusvamma 30, GSI 0,6, BSI-ahdistusmasennus 0,06, BSI. Emme käyttäneet aiemmassa tutkimuksessamme SF-12-, EQ-5D-, MSPSS-, PSS-4- ja FACIT-väsymisasteikkoa, vaan tarkastelemme kirjallisuuden raportteja ja äskettäin hankittuja tietoja määrittääksemme, mitkä ovat merkittäviä parannuksia.
   3. Ennen jokaista interventioistuntoa ja sen lopussa tehdään lyhyt arvio potilaan subjektiivisista ahdistuksen yksiköistä (SUDS), kuten Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behavior Therapy, New York: Pergamon Press ja 4 kysymystä. Short-Form Perceived Stress Scale, kuten Warttig et al, J Health Psychology 2013;18:1617-28.
   4. Psykologisten mittareiden korrelaatiot väestörakenteen, taloudellisen tilan, HBI:n, immuunisäätelyn, telomeerien lyhenemisen, fMRI-tietojen, mikrobiotan koostumuksen muutoksiin. Muutokset biofysikaalisissa parametreissa, kuten unen fyysinen aktiivisuus ja syke.
   5. Selvitetään, onko toimenpide kustannuksia säästävä vai kustannustehokas, seuraamalla resurssien käyttöä ja välillisiä kustannuksia.
   6. Selvittää, voidaanko interventio antaa tehokkaasti telelääketieteen avulla Skypen tai vaihtoehtoisen ohjelmiston avulla.
   7. Tutkia potilaan hyväksyntää interventioon, mukaan lukien rekrytointi ja keskeyttäminen sekä opetetun stressin vähentämistoimenpiteen kotikäytäntöön sitoutumisaste.

2. Odotetut lopputulokset

   1. Vähentynyt HBI, kaikkien psykologisten mittareiden parantaminen, mukaan lukien elämänlaatu ja tyytyväisyys elämään, vähemmän stressiä, vähemmän väsymystä, enemmän mukautuvien selviytymisstrategioiden käyttö, ilman selkeitä parannuksia kontrolliryhmässä. Biofyysisten parametrien, kuten unen fyysisen aktiivisuuden ja pulssin parantaminen.
   2. Tutkimuksessa selvitetään interventioterapian paras toteutustapa ja onko se kustannussäästöä vai kustannustehokasta.
   3. Immuunisäätelymekanismien ja telomeerin pituuden, harmaan aineen paksuuden ja mikrobiotan koostumuksen modifikaatiomittausten luotettavuuden vahvistus.
   4. Glukokortikoidiresistenssi ja siihen liittyvät potilaiden leukosyyttien laboratoriomääritykset auttavat ymmärtämään stressin aiheuttamaan patogeeniseen autoimmuniteettiin liittyviä biologisia mekanismeja potilailla sukupuolesta riippuvaisella tavalla. Tämä lisää ymmärrystämme Crohnin taudin stressiin liittyvistä biologisista mekanismeista.

3. Työsuunnitelma ja menetelmät

   a. Potilaiden rekrytointi i. Potilaat: 200 potilasta, joita hoidetaan kaikissa osallistuvissa sairaaloissa (Soroka Medical Center, Rambam Health Campus, Sheba Medical Center, Rabin Medical Center, Shaare Zedek Medical Center), joilla kaikilla on sähköiset tiedot suurista Crohnin tautia sairastavien potilaiden kohortteista ja mainoksilla potilastukiryhmien ja -laitosten kautta hyväksynnän jälkeen. Potilaiden rekrytointia tarjotaan kaikissa sairaaloissa. Etusijalle asetetaan potilaat, jotka ovat osallistuneet aiempaan IIRN-tutkimukseen ja osallistuvat nyt muiden sairaaloiden ehdottamiin uusiin IIRN-tutkimuksiin, sekä potilaat, jotka ovat riskiryhmissä (köyhemmät miehet, naissukupuoli jne.).

iv. Potilaat, jotka saavat kiinteää kortikosteroidiannosta ja jotka ovat saaneet kortikosteroidihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, muodostavat erityisen alaryhmän, joille kortisoli- ja glukokortikoidiresistenssin laboratoriotutkimukset voivat poiketa merkittävästi potilaista, jotka eivät saa tätä hoitoa, mutta tämä on otettava huomioon. tarkistetaan mittauksilla pienessä otoksessa vaikutuksen suuruuden määrittämiseksi ennen päätöstä näiden yksilöiden sisällyttämisestä tai poissulkemisesta.

v. Potilaat, joiden diagnoosi muuttuu tutkimusjakson aikana, suljetaan pois loppuanalyysistä.

vi. Eettiset näkökohdat: Tämä protokolla vaatii kaikkien sairaaloiden eettisen komitean hyväksynnän ennen kuin potilaiden rekrytointi ja potilastietojen käyttö aloitetaan näissä sairaaloissa. Jokaiselta osallistujalta hankitaan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

b. Potilaan tilan arviointi i. Lääketieteellinen tila (HBI) ja fenotyyppi. Potilaiden hoitoja ei yritetä muuttaa.

ii. Psykososiaaliset itseraportointikyselyt: demografia, taloudellinen asema, SIBDQ, EQ-5D, SF-12, WPAI, SWLS, FACIT, COPE, FAD, BSI, GSI, FMI, MSPSS, PSS-4, LEQ.

iii. Objektiiviset tulokset:

1. HBI, CRP, kalprotektiini, asiaankuuluvat kuvantamistutkimukset (radiologia, endoskopia) biofyysiset parametrit, kuten unen fyysinen aktiivisuus ja pulssi.
2. Erikoistestit kaikille tai valituille potilaiden alaryhmille: immuunisäätely, telomeerit, fMRI ja mikrobiota.

3. Biofyysisiä parametreja, kuten unen fyysistä aktiivisuutta ja pulssia, seurataan 30 potilaalla kaupallisesti saatavilla olevilla älykelloilla.

   c. Psykososiaaliset interventiot i. Otoskoon laskenta perustuu arvoihin α = 0,05, teho = 0,8, SD = 14 (tiedot nykyisestä tutkimuksestamme), jotta saavutettaisiin 6 pisteen muutos SIBDQ:ssa (ensisijainen päätepiste). Näin ollen kohortti koostuu 172 potilaasta, jotka on satunnaistettu kahteen ryhmään; 86 potilasta, joilla on mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen, ja 86 jonotuslistakontrollia, jotka siirtyvät interventiovaiheeseen 3 kuukauden kuluttua. Jotta 15 prosentin odotettu keskeyttämisaste voitaisiin ottaa huomioon, näitä rekrytointimääriä on ehkä nostettava 200 potilaaseen. Kuhunkin sairaalaan rekrytoidaan yhtä paljon naisia ​​ja miehiä.

   ii. Ryhmä, joka saa mindfulness-pohjaista stressinvähennystä tutkimukseen tullessaan, saa 7 peräkkäistä istuntoa 3 kuukauden aikana ja myöhemmin tehosterokotusjakson 5. kuukaudessa. Tällä ryhmällä on 4 arviointiajankohtaa (katso taulukko alla).

   iii. Odotuslistalla olevat kontrollipotilaat eivät saa interventiota tutkimuksen alussa, ja sen sijaan tutkimushenkilö ottaa heihin yhteyttä 7 kertaa hoitaakseen potilasta, jotta voidaan valvoa interventioryhmässä suoritettuja 7 hoitokertaa. Kolmen kuukauden kuluttua heille tarjotaan mindfulness-pohjainen stressin vähentäminen 8 peräkkäisenä istunnona. Syynä odotuslistalle on varmistaa, että terapiaa saavilla potilailla on alusta alkaen vertailuryhmä, joka rinnastaa interventioterapian ensimmäiset 3 kuukautta. Kontrolliryhmällä on samat aikapisteet tietojen arvioinnille kuin interventioryhmällä.

   iv. Kaikki interventiot ovat yksittäisiä istuntoja. v. Potilaita voidaan käyttää Internet-sovellusten, kuten Skypen, kautta. vi. Mindfulness-pohjaisen stressin vähentämisen tulee antaa erikoiskoulutuksen saaneiden terapeuttien toimesta: Nämä ovat sosiaalityöntekijöitä (tohtori- tai maisteritason), jotka ovat käyneet läpi koulutusohjelman, jonka ovat järjestäneet tämän protokollan asiaankuuluvat tutkijat (mukaan lukien kliinikot) sekä kutsutut ulkopuoliset psykologit. ja tähän alaan erikoistuneet psykiatrit.

   vii. Psykososiaalisia, lääketieteellisiä ja biologisia tietoja kerätään mittauspisteistä T1, T2, T3 ja T4 (ks. taulukko) kaikilta potilailta. fMRI (suoritetaan Soroka Medical Centerissä, ilman kontrastia) ja mikrobiotatutkimukset (ulostenäytteet) tehdään osalle potilaista.

   d. Terveydenhuollon kustannukset i. Välittömät kulut: sairaalahoito, leikkaus, konsultaatiot (peruslääkärit, erikoislääkärit, ravitsemusterapeutit, sosiaalipalvelut) tutkimukset ja lääkkeet, matkakulut hoitolaitoksiin.

   ii. Välilliset kustannukset: menetetyt työpäivät, menetetty tuottavuus, työkyvyttömyyskorvaukset, matkakulut ja saattajien kulut.

   e. Immuunisäätelytutkimukset, glukokortikoidiresistenssi lymfosyyteissä, telomeerit i. Verinäytteet (katso tapahtumataulukko alla) suoritetaan suostumuksen antaneille Crohnin tautia sairastaville potilaille ennen mindfulness-pohjaista stressin vähentämistä ja sen jälkeen 3 ajankohdassa sekä iän ja sukupuolen mukaan hyväksytyille terveille vapaaehtoisille verrokeille (potilaat, joilla ei ole suostumustaan). tulehdukselliset sairaudet käymässä Sorokan Lääkärikeskuksen gastroenterologian osastolla endoskopioiden seulonnassa) kerralla.

   ii. Veri otetaan immunologisia ja telomeeritutkimuksia varten.

1. Immunologia: Verinäytteet otetaan kahdesti 60 Crohnin taudista ja 60 kontrollista seerumin ja perifeerisen veren mononukleaaristen soluerien eristämiseksi ilmoittautumisen yhteydessä ja mindfulness-pohjaisen stressin vähentämisen jälkeen (edellyttäen, että nämä potilaat tulevat remissiovaiheeseen). Seerumimittauksiin kuuluvat plasman C-reaktiivinen proteiini (CRP), ACTH, CBG ja sukupuolihormonit. Samalla tavoin perifeerisen veren mononukleaarisolulle tehdään taudin aiheuttamien T-solujen ja B-solujen alaryhmien toiminnallinen immuunifenotyypitys ja niiden glukokortikoidiresistenssin arvioinnit. Glukokortikoidisignalointikokeet suoritetaan puhdistetuilla tulehdusta edistävillä lymfosyyttialaryhmillä, joilla on havaittu glukokortikoidiresistenssi. Tuloksia korreloidaan kaikkien muiden tämän ehdotuksen toimenpiteiden kanssa. Näiden testien kontrollit ovat terveitä vapaaehtoisia. Samat testit suoritetaan kontrollissa.

2. Telomeeritutkimukset 30 Crohnin tautia sairastavalla potilaalla ja 30 kontrollilla: TeloTAGGG™ Telomere Length Assay (Merck). Tarvitaan kaksi verinäytettä (katso tapahtumataulukko alla) f. Ulosteiden testaus - ulostenäytteet otetaan T1 ja T2 i. Kalprotektiini mitataan ulosteesta ajankohtina T1 ja T2. ii. Mikrobioottitutkimus tehdään 30 interventiopotilaalle ja 30 kontrollipotilaalle.

g. fMRI - Varjomaton aivojen magneettikuvaus tehdään 30 interventio- ja 30 kontrollipotilaalle T1:n ja T2:n aikana