Снижение стресса на основе осознанности у пациентов с болезнью Крона

1. Общие цели:

   1. Первичный результат: определить, приведет ли снижение стресса на основе осознанности к улучшению качества жизни, связанного со здоровьем, с помощью трех вопросников:

      • SIBDQ, специфичный для болезни Крона (краткий опросник для выявления воспалительных заболеваний кишечника, со средним баллом и 4 подшкалами: кишечная, системная, социальная, эмоциональная)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12), который является производным от общего SF-36, использованного в нашем предыдущем исследовании (SF-36 измеряет сводную оценку физического здоровья, состоящую из физического функционирования, ролевого физического состояния, телесной боли и общего состояния здоровья, и итоговая оценка психического здоровья, состоящая из жизненной силы, ролевого эмоционального, социального функционирования и психического здоровья).
      • EQ-5D (опросник EuroQol, для расчета весов полезности)
   2. Вторичные результаты: улучшение осознанности (FMI, Freiburg Mindfulness Inventory); снижение стресса, тревожности и депрессии (BSI - Краткая инвентаризация симптомов, GSI - Индекс общей тяжести стресса, MSPSS - Многомерная шкала воспринимаемой социальной поддержки, PSS-4 Шкала воспринимаемого стресса, LEQ - опросник жизненных событий); лучшая удовлетворенность жизнью (SWLS, шкала удовлетворенности жизнью); улучшенная семейная функция (FAD, Family Assessment Device); уменьшение боли (HBI, индекс активности болезни Крона Харви-Брэдшоу); меньшая утомляемость (шкала FACIT Fatigue Scale); лучше справляться с болезнью (COPE: Brief Cope Inventory - Brief Inquiry Preference Preference Operations); лучшая производительность на работе (WPAI, производительность труда и ухудшение активности) и оценка затрат. Значимые изменения в баллах этих опросников, основанные на нашей текущей работе, сравнивающей ремиссию P-HBI с активным заболеванием, следующие (все дано в баллах, кроме WPAI в процентах): SIBDQ 6, SWLS 5, FAD 0,15, COPE дисфункциональный. 2,5, COPE, сфокусированный на эмоциях, 0,7, COPE, сфокусированный на проблеме, 0,6, пропущенное время WPAI 14, процентное ухудшение WPAI 29, ухудшение работы WPAI 28, нарушение активности WPAI 30, GSI 0,6, тревога BSI 0,6, депрессия BSI 0,6. Мы не использовали SF-12, EQ-5D, MSPSS, PSS-4 и шкалу усталости FACIT в наших предыдущих исследованиях и будем изучать отчеты в литературе и наши недавно полученные данные, чтобы определить, что является значительным улучшением.
   3. До и в конце каждого сеанса вмешательства будет проводиться краткая оценка субъективных единиц дистресса пациента (SUDS) в соответствии с Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behavior Therapy, New York: Pergamon Press, и 4 вопросом. Краткая шкала воспринимаемого стресса, согласно Warttig et al, J Health Psychology 2013;18:1617-28.
   4. Корреляции психологических показателей с демографией, экономическим статусом, ГБИ, иммунной регуляцией, укорочением теломер, данными фМРТ, изменением состава микробиоты. Изменение биофизических параметров, таких как физическая активность во сне и частота пульса.
   5. Определить, является ли вмешательство экономичным или эффективным с точки зрения затрат, путем перспективного мониторинга использования ресурсов и косвенных затрат.
   6. Определить, можно ли эффективно проводить вмешательство с помощью телемедицины с помощью Skype или альтернативного программного обеспечения.
   7. Изучить приемлемость вмешательства для пациентов, в том числе уровень набора и отсева, а также уровень приверженности домашней практике мер по снижению стресса, которым обучают.

2. Ожидаемые результаты

   1. Снижение HBI, улучшение всех психологических показателей, включая как качество жизни, так и удовлетворенность жизнью, меньше стресса, меньше усталости, больше использования адаптивных копинг-стратегий без явных улучшений в контрольной группе. Улучшение биофизических параметров, таких как физическая активность сна и частота пульса.
   2. Исследование определит наилучшую форму проведения интервенционной терапии, а также ее экономичность или рентабельность.
   3. Подтверждение достоверности измерений модификации механизмов иммунной регуляции и длины теломер, толщины серого вещества и состава микробиоты.
   4. Резистентность к глюкокортикоидам и соответствующие лабораторные определения лейкоцитов пациентов добавят понимания биологических механизмов, связанных со стресс-индуцированным патогенным аутоиммунитетом у пациентов в зависимости от пола. Это расширит наше понимание биологических механизмов, связанных со стрессом при болезни Крона.

3. План работы и методология

   а. Набор пациентов i. Пациенты: 200 пациентов проходят лечение во всех участвующих больницах (Медицинский центр Сорока, Кампус здоровья Рамбам, Медицинский центр Шиба, Медицинский центр Рабина, Медицинский центр Шаарей Цедек), которые имеют электронные записи больших когорт пациентов с болезнью Крона и рекламой через группы поддержки пациентов и учреждения после утверждения. Набор пациентов будет предлагаться во всех больницах. Предпочтение будет отдаваться пациентам, которые участвовали в предыдущем исследовании IIRN и в настоящее время участвуют в новых исследованиях IIRN, предложенных другими больницами, а также пациентам из групп повышенного риска (более бедные мужчины, женщины и т. д.).

IV. Пациенты, получающие фиксированную дозу кортикостероидов, и те, кто получал кортикостероидную терапию в течение последних 6 месяцев, представляют собой особую подгруппу, у которой лабораторные исследования резистентности к кортизолу и глюкокортикоидам могут значительно отличаться от данных пациентов, не получающих это лечение, но это должно быть проверяется измерениями в небольшой выборке, чтобы определить величину эффекта, прежде чем принимать решение о включении или исключении этих лиц.

v. Пациенты с изменением диагноза в течение периода исследования будут исключены из окончательного анализа.

ви. Этические соображения: этот протокол должен быть одобрен комитетом по этике во всех больницах до начала набора пациентов и доступа к данным о пациентах в этих больницах. Подписанная форма информированного согласия будет получена от каждого участника.

б. Оценка состояния пациента i. Медицинский статус (HBI) и фенотип. Не будет предпринято никаких попыток изменить лечение пациентов.

II. Анкеты психосоциального самоотчета: демография, экономический статус, SIBDQ, EQ-5D, SF-12, WPAI, SWLS, FACIT, COPE, FAD, BSI, GSI, FMI, MSPSS, PSS-4, LEQ.

III. Объективные результаты:

1. HBI, CRP, кальпротектин, соответствующие исследования изображений (радиология, эндоскопия), биофизические параметры, такие как физическая активность во сне и частота пульса.
2. Специальные тесты для всех или выбранных групп пациентов: иммунная регуляция, теломеры, фМРТ и микробиота.

3. Биофизические параметры, такие как физическая активность во сне и частота пульса, будут контролироваться у 30 пациентов с помощью имеющихся в продаже смарт-часов.

   в. Психосоциальные вмешательства i. Расчет размера выборки основан на α = 0,05, мощности = 0,8, SD = 14 (данные нашего текущего исследования) для достижения 6-балльного изменения SIBDQ (первичная конечная точка). Таким образом, когорта будет состоять из 172 пациентов, рандомизированных компьютером на две группы; 86 пациентов со снижением стресса на основе осознанности и 86 контрольных пациентов из списка ожидания, которые вступят в фазу вмешательства через 3 месяца. Для того, чтобы учесть ожидаемый уровень отсева в 15%, это количество пациентов, возможно, потребуется увеличить до 200 пациентов. В каждой больнице будет набрано равное количество женщин и мужчин.

   II. Группа, которая получает снижение стресса на основе осознанности при входе в исследование, проведет 7 последовательных сеансов в течение 3 месяцев, а затем проведет повторный сеанс через 5 месяцев. Эта группа будет иметь 4 временных точки для оценки (см. Таблицу ниже).

   III. Контрольные пациенты из списка ожидания не будут подвергаться вмешательству в начале исследования, и вместо этого персонал исследования свяжется с ними 7 раз, чтобы ухаживать за пациентом, чтобы контролировать 7 сеансов, проведенных в группе вмешательства. Через три месяца им будет предложено снижение стресса на основе осознанности в виде 8 последовательных сеансов. Причина внесения в лист ожидания состоит в том, чтобы гарантировать наличие контрольной группы для параллельного проведения первых 3 месяцев интервенционной терапии у пациентов, получающих терапию с самого начала. Контрольная группа будет иметь те же временные точки для оценки данных, что и группа вмешательства.

   IV. Все выступления будут индивидуальными. v. Доступ к пациентам будет осуществляться через интернет-приложения, такие как Skype. ви. Снижение стресса на основе осознанности должно проводиться специально обученными терапевтами: это социальные работники (уровень доктора философии или кандидата в магистратуру), которые прошли программу учебных занятий, проводимую соответствующими исследователями этого протокола (включая клиницистов), а также приглашенными внешними психологами. и психиатры со специализацией в этой области.

   vii. Психосоциальные, медицинские и биологические данные будут собираться в точках измерения Т1, Т2, Т3 и Т4 (см. Таблицу) у всех пациентов. ФМРТ (будет проводиться в МЦ «Сорока», без использования контраста) и исследования микробиоты (образцы кала) будут проводиться у подгруппы пациентов.

   д. Стоимость медицинского обслуживания i. Прямые затраты: госпитализация, операции, консультации (врачи первичного звена, специалисты, диетологи, социальные службы), обследования и лекарства, транспортные расходы до медицинских учреждений.

   II. Косвенные расходы: потерянные рабочие дни, потеря производительности, выплаты по нетрудоспособности, транспортные расходы и расходы на сопровождение.

   е. Исследования иммунной регуляции, глюкокортикоидная резистентность лимфоцитов, теломеры i. Сборы крови (см. Таблицу событий ниже) будут проводиться у давших согласие пациентов с болезнью Крона до и после снижения стресса на основе осознанности в 3 временных точках, а также у здоровых добровольцев, соответствующих возрасту и полу (согласившихся пациентов без воспалительные заболевания, обращение в гастроэнтерологическое отделение МЦ «Сорока» для скрининговых эндоскопий) в одно время.

   II. Будет взята кровь на иммунологическое и теломерное исследования.

1. Иммунология. Дважды брали образцы крови у 60 пациентов с болезнью Крона и у 60 контрольных пациентов для выделения аликвот мононуклеарных клеток сыворотки и периферической крови при включении в исследование и после снижения стресса на основе осознанности (при условии, что эти пациенты вступают в фазу ремиссии). Показатели сыворотки будут включать С-реактивный белок (СРБ), АКТГ, КБГ и половые гормоны. Точно так же мононуклеарные клетки периферической крови будут подвергаться функциональному иммунному фенотипированию подмножеств Т- и В-клеток, связанных с заболеванием, и оценке их устойчивости к глюкокортикоидам. Эксперименты по передаче сигналов глюкокортикоидов будут проводиться на очищенных субпопуляциях провоспалительных лимфоцитов, у которых обнаружено, что они проявляют устойчивость к глюкокортикоидам. Результаты будут соотнесены со всеми другими мерами в этом предложении. Контролем для этих тестов будут соответствовать здоровые добровольцы. Те же тесты будут проведены в контроле.

2. Исследования теломер у 30 пациентов с болезнью Крона и 30 человек в контрольной группе: анализ длины теломер TeloTAGGG™ (Merck). Потребуются два образца крови (см. Таблицу событий ниже) f. Анализ стула – образцы стула будут собираться на T1 и T2 i. Кальпротектин будет измеряться в стуле в Т1 и Т2. II. Исследование микробиоты будет проведено у 30 пациентов, получающих вмешательство, и у 30 пациентов контрольной группы.

г. фМРТ — МРТ головного мозга без контраста будет проведена 30 интервенционным и 30 контрольным пациентам на Т1 и Т2.