Réduction du stress basée sur la pleine conscience chez les patients atteints de la maladie de Crohn

1. Objectifs généraux:

   1. Résultat principal : Déterminer si la réduction du stress basée sur la pleine conscience conduira à une meilleure qualité de vie liée à la santé en utilisant trois questionnaires :

      • le SIBDQ spécifique à la maladie de Crohn (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, avec score moyen et 4 sous-échelles : intestinale, systémique, sociale, émotionnelle)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12) qui est dérivé du SF-36 générique utilisé dans nos recherches précédentes (SF-36 mesure un score de synthèse de la santé physique composé du fonctionnement physique, du rôle physique, de la douleur corporelle et de la santé générale, et un score récapitulatif de santé mentale comprenant la vitalité, le rôle émotionnel, le fonctionnement social et la santé mentale).
      • EQ-5D (questionnaire EuroQol, pour le calcul des poids d'utilité)
   2. Critères secondaires : amélioration de la pleine conscience (FMI, Freiburg Mindfulness Inventory) ; réduction du stress, de l'anxiété et de la dépression (BSI - Brief Symptom Inventory, GSI - General Severity Index stress measure, MSPSS- Multidimensional Scale of Perceived Social Support, PSS-4 Perceived Stress Scale, LEQ- life events questionnaire); une meilleure satisfaction à l'égard de la vie (SWLS, Satisfaction with Life Scale) ; amélioration du fonctionnement familial (FAD, Family Assessment Device) ; réduction de la douleur (HBI, indice d'activité Harvey-Bradshaw de la maladie de Crohn); moins de fatigue (échelle de fatigue FACIT); mieux faire face à la maladie (COPE : Brief Cope Inventory - Brief Coping Operations Preference Enquiry) ; meilleure performance au travail (WPAI, Work Productivity and Activity Impairment) et estimation des coûts. Les changements significatifs dans les scores de ces questionnaires, basés sur nos travaux actuels comparant la rémission P-HBI à la maladie active, sont les suivants (tous sont donnés en points, sauf WPAI en pourcentage) : SIBDQ 6, SWLS 5, FAD 0,15, COPE dysfonctionnel 2,5, COPE axé sur les émotions 0,7, COPE axé sur les problèmes 0,6, WPAI temps manqué 14, WPAI pourcentage de déficience 29, WPAI incapacité au travail 28, WPAI altération de l'activité 30, GSI 0,6, BSI anxiété 0,6, BSI dépression 0,6. Nous n'avons pas utilisé le SF-12, l'EQ-5D, le MSPSS, le PSS-4 et l'échelle de fatigue FACIT dans nos recherches précédentes et nous examinerons les rapports de la littérature et nos données nouvellement acquises pour déterminer quelles sont les améliorations significatives.
   3. Avant et à la fin de chaque séance d'intervention, une courte évaluation des unités subjectives de détresse du patient (SUDS) sera effectuée, selon Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behavior Therapy, New York: Pergamon Press, et la 4 question Short-Form Perceived Stress Scale, selon Warttig et al, J Health Psychology 2013;18:1617-28.
   4. Corrélations des mesures psychologiques avec la démographie, le statut économique, le HBI, la régulation immunitaire, le raccourcissement des télomères, les données IRMf, les changements dans la composition du microbiote. Modification des paramètres biophysiques tels que l'activité physique pendant le sommeil et le pouls.
   5. Déterminer si l'intervention est économique ou rentable, par un suivi prospectif de l'utilisation des ressources et des coûts indirects.
   6. Déterminer si l'intervention peut être administrée efficacement en utilisant la télémédecine avec Skype ou un logiciel alternatif.
   7. Étudier l'acceptabilité de l'intervention par le patient, y compris le taux de recrutement et d'abandon, et le taux d'adhésion à la pratique à domicile de la mesure de réduction du stress enseignée.

2. Résultats attendus

   1. HBI réduit, amélioration de toutes les mesures psychologiques, y compris la qualité de vie et la satisfaction à l'égard de la vie, moins de stress, moins de fatigue, plus d'utilisation de stratégies d'adaptation adaptatives, sans amélioration claire dans le groupe témoin. Amélioration des paramètres biophysiques tels que l'activité physique du sommeil et le pouls.
   2. La recherche identifiera la meilleure forme de prestation de la thérapie interventionnelle et si elle est économique ou rentable.
   3. Confirmation de la fiabilité des mesures de modification des mécanismes de régulation immunitaire et de longueur des télomères, épaisseur de matière grise et composition du microbiote.
   4. La résistance aux glucocorticoïdes et les déterminations de laboratoire associées sur les leucocytes des patients contribueront à la compréhension des mécanismes biologiques associés à l'auto-immunité pathogène induite par le stress chez les patients d'une manière dépendante du sexe. Cela ajoutera à notre compréhension des mécanismes biologiques associés au stress dans la maladie de Crohn.

3. Plan de travail et méthodologie

   un. Recrutement des patients i. Patients : 200 patients traités dans tous les hôpitaux participants (Soroka Medical Center, Rambam Health Campus, Sheba Medical Center, Rabin Medical Center, Shaare Zedek Medical Center), qui ont tous des dossiers électroniques de grandes cohortes de patients atteints de la maladie de Crohn et par la publicité par le biais de groupes de soutien aux patients et d'institutions après approbation. Le recrutement des patients sera proposé dans tous les hôpitaux. La préférence sera donnée aux patients qui ont participé à la précédente étude IIRN et qui participent maintenant aux nouvelles études IIRN proposées par les autres hôpitaux, et aux patients des groupes à haut risque (hommes plus pauvres, sexe féminin, etc.).

iv. Les patients sous corticostéroïdes à dose fixe et ceux qui ont reçu une corticothérapie au cours des 6 derniers mois présenteront un sous-groupe particulier sur lequel les études de laboratoire de la résistance au cortisol et aux glucocorticoïdes peuvent différer significativement des patients ne prenant pas ce traitement, mais cela devra être vérifié par des mesures dans un petit échantillon pour déterminer l'ampleur de l'effet avant une décision d'inclure ou d'exclure ces personnes.

v. Les patients dont le diagnostic a changé au cours de la période d'étude seront exclus de l'analyse finale.

vi. Considérations éthiques : ce protocole devra être approuvé par le comité d'éthique de tous les hôpitaux avant le début du recrutement des patients et l'accès aux données des patients dans ces hôpitaux. Un formulaire de consentement éclairé signé sera obtenu de chaque participant.

b. Évaluation de l'état du patient i. Statut médical (HBI) et phénotype. Aucune tentative ne sera faite pour modifier les traitements des patients.

ii. Questionnaires d'auto-évaluation psychosociale : démographie, statut économique, SIBDQ, EQ-5D, SF-12, WPAI, SWLS, FACIT, COPE, FAD, BSI, GSI, FMI, MSPSS, PSS-4, LEQ.

iii. Résultats objectifs :

1. HBI, CRP, calprotectine, études d'imagerie pertinentes (radiologie, endoscopie) paramètres biophysiques tels que l'activité physique du sommeil et le pouls.
2. Tests spéciaux sur tous ou certains sous-groupes de patients : régulation immunitaire, télomères, IRMf et microbiote.

3. Les paramètres biophysiques tels que l'activité physique pendant le sommeil et le pouls seront surveillés chez 30 patients à l'aide de montres intelligentes disponibles dans le commerce.

   c. Interventions psychosociales i. Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur α = 0,05, puissance = 0,8, SD = 14 (données de notre recherche actuelle) afin d'obtenir un changement de 6 points dans le SIBDQ (le critère principal). Ainsi, la cohorte sera composée de 172 patients randomisés par ordinateur en deux groupes ; 86 patients avec une réduction du stress basée sur la pleine conscience et 86 contrôles sur liste d'attente qui entreront dans la phase d'intervention après 3 mois. Afin de tenir compte d'un taux d'abandon attendu de 15 %, ces effectifs de recrutement pourraient devoir être portés à 200 patients. Un nombre égal de femmes et d'hommes sera recruté dans chaque hôpital.

   ii. Le groupe qui reçoit une réduction du stress basée sur la pleine conscience à son entrée dans l'étude aura 7 séances séquentielles pendant 3 mois, et plus tard aura une séance de rappel au mois 5. Ce groupe aura 4 points de temps pour l'évaluation (voir le tableau ci-dessous).

   iii. Les patients témoins de la liste d'attente ne recevront aucune intervention au début de l'étude et seront à la place contactés par le personnel de l'étude 7 fois pour prendre soin du patient afin de contrôler les 7 séances effectuées dans le groupe d'intervention. Après trois mois, une réduction du stress basée sur la pleine conscience leur sera proposée en 8 séances séquentielles. La raison de la liste d'attente est de s'assurer qu'il y aura un groupe témoin parallèlement aux 3 premiers mois de traitement d'intervention chez les patients recevant le traitement dès le début. Le groupe de contrôle aura les mêmes moments pour l'évaluation des données que le groupe d'intervention.

   iv. Toutes les interventions seront des séances individuelles. v. Les patients seront accessibles via des applications Internet telles que Skype. vi. La réduction du stress basée sur la pleine conscience doit être dispensée par des thérapeutes spécialement formés : il s'agit de travailleurs sociaux (niveau doctorant ou candidat à la maîtrise), qui ont suivi un programme de session de formation dispensé par des chercheurs concernés par ce protocole (y compris des cliniciens) ainsi que des psychologues extérieurs invités. et des psychiatres spécialisés dans ce domaine.

   vii. Les données psychosociales, médicales et biologiques seront recueillies aux points de mesure T1, T2, T3 et T4 (voir tableau) chez tous les patients. L'IRMf (à réaliser au Soroka Medical Center, sans utilisation de produit de contraste) et des études sur le microbiote (échantillons de selles) seront réalisées sur un sous-ensemble de patients.

   d. Coût des soins de santé i. Coûts directs : admissions à l'hôpital, chirurgie, consultations (médecins de premier recours, spécialistes, diététiciens, services sociaux) investigations et médicaments, frais de déplacement vers les établissements médicaux.

   ii. Coûts indirects : journées de travail perdues, perte de productivité, indemnités d'invalidité, frais de déplacement et frais d'escorte.

   e. Etudes de régulation immunitaire, résistance aux glucocorticoïdes dans les lymphocytes, télomères i. Des prélèvements sanguins (voir le tableau des événements ci-dessous) seront effectués sur des patients consentants atteints de la maladie de Crohn avant et après la réduction du stress basée sur la pleine conscience à 3 points dans le temps, ainsi que sur des témoins volontaires sains consentants appariés selon l'âge et le sexe (patients consentants sans maladies inflammatoires fréquentant le service de gastroentérologie du centre médical de Soroka pour le dépistage des endoscopies) à un moment donné.

   ii. Le sang sera prélevé des études immunologiques et des télomères.

1. Immunologie : Le sang est prélevé deux fois sur 60 patients atteints de la maladie de Crohn et sur 60 témoins pour l'isolement d'aliquotes de cellules mononucléaires de sérum et de sang périphérique lors de l'inscription et après la réduction du stress basée sur la pleine conscience (à condition que ces patients entrent dans une phase de rémission). Les mesures sériques comprendront la protéine C-réactive plasmatique (CRP), l'ACTH, le CBG et les hormones sexuelles. De même, les cellules mononucléaires du sang périphérique subiront un phénotypage immunitaire fonctionnel des sous-ensembles de lymphocytes T et B impliqués dans la maladie et des évaluations de leur résistance aux glucocorticoïdes. Des expériences de signalisation des glucocorticoïdes seront réalisées dans des sous-ensembles de lymphocytes pro-inflammatoires purifiés présentant une résistance aux glucocorticoïdes. Les résultats seront mis en corrélation avec toutes les autres mesures de cette proposition. Les témoins de ces tests seront appariés à des volontaires sains. Les mêmes tests seront effectués dans les contrôles.

2. Études sur les télomères chez 30 patients atteints de la maladie de Crohn et 30 témoins : par TeloTAGGG™ Telomere Length Assay (Merck). Deux échantillons de sang seront nécessaires (voir le tableau des événements ci-dessous) f. Analyse des selles - des échantillons de selles seront prélevés à T1 et T2 i. La calprotectine sera mesurée dans les selles à T1 et T2. ii. L'étude du microbiote sera réalisée sur 30 patients d'intervention et 30 patients témoins.

g. IRMf - Une IRM cérébrale sans contraste sera réalisée sur 30 patients d'intervention et 30 patients témoins à T1 et T2