Op mindfulness gebaseerde stressvermindering bij patiënten met de ziekte van Crohn

1. Algemene doelen:

   1. Primaire uitkomst: om te bepalen of op mindfulness gebaseerde stressvermindering zal leiden tot een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door gebruik te maken van drie vragenlijsten:

      • de ziektespecifieke SIBDQ voor de ziekte van Crohn (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, met gemiddelde score en 4 subschalen: darm, systemisch, sociaal, emotioneel)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12) die is afgeleid van de generieke SF-36 die in ons eerdere onderzoek is gebruikt (SF-36 meet een Physical Health Summary Score bestaande uit fysiek functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn en algemene gezondheid, en een Mental Health Summary Score bestaande uit vitaliteit, rolemotioneel, sociaal functioneren en mentale gezondheid).
      • EQ-5D (EuroQol-vragenlijst, voor berekening van nutsgewichten)
   2. Secundaire uitkomsten: verbetering van mindfulness (FMI, Freiburg Mindfulness Inventory); vermindering van stress, angst en depressie (BSI - Brief Symptom Inventory, GSI - General Severity Index stress meting, MSPSS - Multidimensionale schaal van waargenomen sociale steun, PSS-4 waargenomen stressschaal, LEQ - vragenlijst over levensgebeurtenissen); meer tevredenheid met het leven (SWLS, Satisfaction with Life Scale); verbeterde gezinsfunctie (FAD, Family Assessment Device); pijnvermindering (HBI, Harvey-Bradshaw Index van activiteit van de ziekte van Crohn); minder vermoeidheid (FACIT Vermoeidheidsschaal); beter omgaan met ziekte (COPE: Brief Cope Inventory - Brief Coping Operations Preference Enquiry); betere prestaties op het werk (WPAI, Work Productivity and Activity Impairment) en kostenraming. Significante veranderingen in de scores van deze vragenlijsten, gebaseerd op ons huidige werk waarin remissie van P-HBI wordt vergeleken met actieve ziekte, zijn de volgende (alle worden gegeven in punten, behalve dat WPAI procent is): SIBDQ 6, SWLS 5, FAD 0,15, COPE disfunctioneel 2,5, COPE emotiegericht 0,7, COPE probleemgericht 0,6, WPAI-tijd gemist 14, WPAI-percentage stoornis 29, WPAI-werkstoornis 28, WPAI-activiteitsstoornis 30, GSI 0,6, BSI-angst 0,6, BSI-depressie 0,6. We hebben de SF-12, EQ-5D, MSPSS, PSS-4 en de FACIT-vermoeidheidsschaal niet gebruikt in ons eerdere onderzoek en zullen rapporten in de literatuur en onze nieuw verkregen gegevens bekijken om te bepalen wat significante verbeteringen zijn.
   3. Voor en aan het einde van elke interventiesessie zal een korte beoordeling van de subjectieve eenheden van leed (SUDS) van de patiënt worden gedaan, volgens Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behavior Therapy, New York: Pergamon Press, en de 4 vraag Verkorte waargenomen stressschaal, volgens Warttig et al, J Health Psychology 2013;18:1617-28.
   4. Correlaties van psychologische maatregelen met demografie, economische status, HBI, immuunregulatie, telomeerverkorting, fMRI-gegevens, veranderingen in samenstelling van microbiota. Verandering in biofysische parameters zoals fysieke slaapactiviteit en hartslag.
   5. Om te bepalen of de interventie kostenbesparend of kosteneffectief is, door prospectief toezicht te houden op het gebruik van middelen en indirecte kosten.
   6. Om te bepalen of de interventie effectief kan worden gegeven met behulp van telegeneeskunde met Skype of alternatieve software.
   7. Om de aanvaardbaarheid van de interventie door de patiënt te bestuderen, inclusief rekruterings- en uitvalpercentage, en de mate van therapietrouw bij thuisgebruik van de aangeleerde stressverminderingsmaatregel.

2. Verwachte uitkomsten

   1. Verminderde HBI, verbetering van alle psychologische maatregelen, waaronder zowel kwaliteit van leven als tevredenheid met het leven, minder stress, minder vermoeidheid, meer gebruik van adaptieve copingstrategieën, zonder duidelijke verbeteringen in de controlegroep. Verbetering van biofysische parameters zoals fysieke slaapactiviteit en polsslag.
   2. Het onderzoek zal bepalen wat de beste vorm is om de interventionele therapie toe te dienen en of deze kostenbesparend of kosteneffectief is.
   3. Bevestiging van de betrouwbaarheid van metingen van modificatie van immuunregulatiemechanismen en telomeerlengte, grijze stofdikte en samenstelling van de microbiota.
   4. Resistentie tegen glucocorticoïden en gerelateerde laboratoriumbepalingen op de leukocyten van patiënten zullen bijdragen aan het begrijpen van de biologische mechanismen die geassocieerd zijn met door stress geïnduceerde pathogene auto-immuniteit bij patiënten op een geslachtsafhankelijke manier. Dit zal bijdragen aan ons begrip van de biologische mechanismen die verband houden met stress bij de ziekte van Crohn.

3. Werkplan en methodiek

   A. Patiëntenwerving i. Patiënten: 200 patiënten worden behandeld in alle deelnemende ziekenhuizen (Soroka Medical Center, Rambam Health Campus, Sheba Medical Center, Rabin Medical Center, Shaare Zedek Medical Center), die allemaal beschikken over elektronische dossiers van grote cohorten patiënten met de ziekte van Crohn en door reclame na goedkeuring via patiëntenondersteuningsgroepen en -instellingen. De werving van patiënten zal in alle ziekenhuizen worden aangeboden. De voorkeur zal worden gegeven aan patiënten die hebben deelgenomen aan de vorige IIRN-studie en nu deelnemen aan de nieuwe IIRN-studies die door de andere ziekenhuizen zijn voorgesteld, en aan patiënten in hogere risicogroepen (armere mannen, vrouwelijk geslacht, enz.).

iv. Patiënten die een vaste dosis corticosteroïden gebruiken en patiënten die in de afgelopen 6 maanden een behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan, vormen een speciale subgroep bij wie de laboratoriumonderzoeken naar cortisol- en glucocorticoïdresistentie aanzienlijk kunnen verschillen van patiënten die deze behandeling niet ondergaan, maar dit zal moeten worden vastgesteld. geverifieerd door metingen in een kleine steekproef om de omvang van het effect te bepalen voordat een beslissing wordt genomen om deze individuen op te nemen of uit te sluiten.

v. Patiënten met een verandering van diagnose in de loop van de onderzoeksperiode worden uitgesloten van de uiteindelijke analyse.

vi. Ethische overwegingen: Dit protocol moet worden goedgekeurd door de ethische commissie in alle ziekenhuizen voordat wordt begonnen met de werving van patiënten en toegang tot patiëntgegevens in deze ziekenhuizen. Van elke deelnemer wordt een ondertekend toestemmingsformulier verkregen.

B. Beoordeling van de status van de patiënt i. Medische status (HBI) en fenotype. Er zal geen poging worden gedaan om de behandelingen van de patiënten te wijzigen.

ii. Psychosociale zelfrapportagevragenlijsten: demografie, economische status, SIBDQ, EQ-5D, SF-12, WPAI, SWLS, FACIT, COPE, FAD, BSI, GSI, FMI, MSPSS, PSS-4, LEQ.

iii. Objectieve resultaten:

1. HBI, CRP, calprotectine, relevante beeldvormingsstudies (radiologie, endoscopie) biofysische parameters zoals fysieke slaapactiviteit en hartslag.
2. Speciale tests op alle of geselecteerde subgroepen van patiënten: immuunregulatie, telomeren, fMRI en microbiota.

3. Biofysische parameters zoals fysieke slaapactiviteit en polsslag zullen bij 30 patiënten worden gecontroleerd met behulp van in de handel verkrijgbare slimme horloges.

   C. Psychosociale interventies i. De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op α = 0,05, power = 0,8, SD = 14 (gegevens van ons huidige onderzoek) om een ​​verandering van 6 punten in de SIBDQ (het primaire eindpunt) te bereiken. Het cohort zal dus bestaan ​​uit 172 patiënten die computergerandomiseerd zijn in twee groepen; 86 patiënten met op mindfulness gebaseerde stressreductie en 86 wachtlijstcontroles die na 3 maanden de interventiefase ingaan. Om rekening te houden met een verwacht uitvalpercentage van 15%, moeten deze rekruteringsaantallen mogelijk worden verhoogd tot 200 patiënten. In elk ziekenhuis zullen evenveel vrouwen als mannen worden aangeworven.

   ii. De groep die op mindfulness gebaseerde stressvermindering krijgt bij aanvang van het onderzoek, krijgt 7 opeenvolgende sessies gedurende 3 maanden en krijgt later een boostersessie in maand 5. Deze groep heeft 4 tijdstippen voor beoordeling (zie onderstaande tabel).

   iii. Wachtlijstcontrolepatiënten krijgen geen interventie aan het begin van de studie en zullen in plaats daarvan 7 keer door studiepersoneel worden gecontacteerd om voor de patiënt te zorgen ter controle voor de 7 sessies die in de interventiegroep worden uitgevoerd. Na drie maanden krijgen ze op mindfulness gebaseerde stressvermindering aangeboden in 8 opeenvolgende sessies. De reden voor wachtlijst is om ervoor te zorgen dat er een controlegroep zal zijn om de eerste 3 maanden van de interventietherapie parallel te lopen bij de patiënten die de therapie vanaf het begin krijgen. De controlegroep heeft dezelfde tijdstippen voor gegevensbeoordeling als de interventiegroep.

   iv. Alle interventies zijn individuele sessies. v. Patiënten zijn toegankelijk via internet-apps zoals Skype. vi. Op mindfulness gebaseerde stressvermindering moet worden gegeven door speciaal opgeleide therapeuten: Dit zijn maatschappelijk werkers (PhD- of Masters-kandidaatniveau), die een trainingssessieprogramma hebben gevolgd dat wordt aangeboden door relevante onderzoekers van dit protocol (inclusief clinici) en ook uitgenodigde externe psychologen en psychiaters met specialisatie op dit gebied.

   vii. Bij alle patiënten worden psychosociale, medische en biologische gegevens verzameld op de meetpunten T1, T2, T3 en T4 (zie tabel). fMRI (uit te voeren in Soroka Medical Center, zonder gebruik van contrastmiddel) en microbiota-onderzoeken (ontlastingsmonsters) zullen worden uitgevoerd op een subgroep van patiënten.

   D. Zorgkosten i. Directe kosten: opnames in het ziekenhuis, operaties, consultaties (huisartsen, specialisten, diëtisten, sociale dienst) onderzoeken en medicijnen, reiskosten naar medische instellingen.

   ii. Indirecte kosten: verloren werkdagen, verloren productiviteit, arbeidsongeschiktheidsuitkeringen, reiskosten en onkosten van begeleiders.

   e. Immuunregulatiestudies, glucocorticoïdresistentie in lymfocyten, telomeren i. Bloedafnames (zie Tabel met gebeurtenissen hieronder) zullen worden uitgevoerd bij instemmende patiënten met de ziekte van Crohn voor en na op Mindfulness gebaseerde stressvermindering op 3 tijdstippen, evenals bij instemmende gezonde vrijwillige controles van leeftijd en geslacht (instemmende patiënten zonder ontstekingsziekten die op de afdeling Gastro-enterologie van het Soroka Medical Center aanwezig zijn voor screening-endoscopieën) op één tijdstip.

   ii. Er zal bloed worden afgenomen immunologische en telomere studies.

1. Immunologie: Er wordt tweemaal bloed afgenomen van 60 patiënten met de ziekte van Crohn en van 60 controles voor isolatie van serum- en mononucleaire celaliquots uit perifeer bloed bij inschrijving en na op Mindfulness gebaseerde stressvermindering (op voorwaarde dat deze patiënten een fase van remissie ingaan). Serummaatregelen omvatten plasma C-reactief proteïne (CRP), ACTH, CBG en geslachtshormonen. Evenzo zullen mononucleaire cellen uit perifeer bloed functionele immuunfenotypering ondergaan van T-cel- en B-celsubsets die betrokken zijn bij de ziekte en beoordelingen van hun glucocorticoïdresistentie. Glucocorticoïdsignaleringsexperimenten zullen worden uitgevoerd in gezuiverde pro-inflammatoire lymfocytsubsets waarvan is vastgesteld dat ze glucocorticoïdresistentie vertonen. De resultaten zullen worden gecorreleerd met alle andere maatregelen in dit voorstel. Controles voor deze tests zullen worden gematcht met gezonde vrijwilligers. Dezelfde tests zullen worden uitgevoerd in de controles.

2. Telomeerstudies bij 30 patiënten met de ziekte van Crohn en 30 controles: door TeloTAGGG™ Telomere Length Assay (Merck). Er zijn twee bloedmonsters nodig (zie tabel met gebeurtenissen hieronder) f. Ontlastingstest - ontlastingsmonsters worden verzameld op T1 en T2 i. Calprotectine wordt gemeten in de ontlasting op T1 en T2. ii. Microbiota-onderzoek zal worden uitgevoerd op 30 interventiepatiënten en 30 controlepatiënten.

G. fMRI - Een hersen-MRI zonder contrast zal worden uitgevoerd op 30 interventie- en 30 controlepatiënten op T1 en T2