Redukcja stresu oparta na uważności u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna

1. Ogólne cele:

   1. Główny wynik: ustalenie, czy redukcja stresu oparta na uważności doprowadzi do lepszej jakości życia związanej ze zdrowiem, za pomocą trzech kwestionariuszy:

      • SIBDQ dla choroby Leśniowskiego-Crohna (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, ze średnim wynikiem i 4 podskalami: jelitową, ogólnoustrojową, społeczną, emocjonalną)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12), który wywodzi się z ogólnego SF-36 użytego w naszych poprzednich badaniach (SF-36 mierzy Podsumowanie Zdrowia Fizycznego, składające się z funkcjonowania fizycznego, roli fizycznej, bólu ciała i ogólnego stanu zdrowia, oraz Podsumowanie Zdrowia Psychicznego składające się z witalności, pełnienia ról emocjonalnych, funkcjonowania społecznego i zdrowia psychicznego).
      • EQ-5D (kwestionariusz EuroQol, do obliczania ciężarów użytkowych)
   2. Efekty drugorzędne: poprawa uważności (FMI, Freiburg Mindfulness Inventory); redukcji stresu, lęku i depresji (BSI – Krótka Inwentaryzacja Objawów, GSI – Ogólny Indeks Nasilenia Stresu, MSPSS – Wielowymiarowa Skala Postrzeganego Wsparcia Społecznego, PSS-4 Skala Postrzeganego Stresu, LEQ – kwestionariusz wydarzeń życiowych); lepsze zadowolenie z życia (SWLS, Satisfaction with Life Scale); ulepszona funkcja rodziny (FAD, Family Assessment Device); redukcja bólu (HBI, Harvey-Bradshaw Indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna); mniejsze zmęczenie (skala zmęczenia FACIT); lepsze radzenie sobie z chorobą (COPE: Brief Cope Inventory – Brief Coping Operations Preference Enquiry); lepsze wyniki w pracy (WPAI, Work Productivity and Activity Impairment) oraz szacowanie kosztów. Istotne zmiany w wynikach tych kwestionariuszy, w oparciu o naszą obecną pracę porównującą remisję P-HBI z chorobą aktywną, są następujące (wszystkie podano w punktach, z wyjątkiem WPAI w procentach): SIBDQ 6, SWLS 5, FAD 0,15, dysfunkcja COPE 2,5, COPE skoncentrowany na emocjach 0,7, COPE skoncentrowany na problemie 0,6, WPAI stracony czas 14, upośledzenie procentowe WPAI 29, upośledzenie pracy WPAI 28, upośledzenie aktywności WPAI 30, GSI 0,6, lęk BSI 0,6, depresja BSI 0,6. W naszych poprzednich badaniach nie używaliśmy skali SF-12, EQ-5D, MSPSS, PSS-4 ani skali zmęczenia FACIT i przyjrzymy się doniesieniom w literaturze oraz naszym nowo uzyskanym danym, aby określić, jakie są znaczące ulepszenia.
   3. Przed i na końcu każdej sesji interwencyjnej zostanie przeprowadzona krótka ocena subiektywnych jednostek dystresu (SUDS) pacjenta, zgodnie z Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behaviour Therapy, New York: Pergamon Press, oraz pytanie 4 Krótka skala postrzeganego stresu, według Warttiga i in., J Health Psychology 2013;18:1617-28.
   4. Korelacje miar psychologicznych z demografią, statusem ekonomicznym, HBI, regulacją immunologiczną, skracaniem telomerów, danymi fMRI, zmianami w składzie mikrobiomu. Zmiana parametrów biofizycznych, takich jak aktywność fizyczna podczas snu i tętno.
   5. Określenie, czy interwencja jest oszczędna, czy efektywna kosztowo, poprzez prospektywne monitorowanie wykorzystania zasobów i kosztów pośrednich.
   6. Ustalenie, czy interwencja może być skutecznie przeprowadzona przy użyciu telemedycyny ze Skype lub alternatywnym oprogramowaniem.
   7. Zbadanie akceptowalności interwencji przez pacjentów, w tym wskaźnika rekrutacji i rezygnacji oraz wskaźnika stosowania się do praktyki domowej nauczanego środka redukcji stresu.

2. Oczekiwane wyniki

   1. Zmniejszony HBI, poprawa wszystkich miar psychologicznych obejmujących zarówno jakość życia, jak i satysfakcję z życia, mniej stresu, mniejsze zmęczenie, częstsze stosowanie adaptacyjnych strategii radzenia sobie, bez wyraźnej poprawy w grupie kontrolnej. Poprawa parametrów biofizycznych, takich jak aktywność fizyczna podczas snu i tętno.
   2. Badania pozwolą określić najlepszą formę prowadzenia terapii interwencyjnej oraz czy jest ona oszczędna lub opłacalna.
   3. Potwierdzenie wiarygodności pomiarów modyfikacji mechanizmów regulacji immunologicznej oraz długości telomerów, grubości istoty szarej i składu mikrobiomu.
   4. Oporność na glukokortykoidy i powiązane oznaczenia laboratoryjne na leukocytach pacjentów przyczynią się do zrozumienia mechanizmów biologicznych związanych z patogenną autoimmunizacją wywołaną stresem u pacjentów w sposób zależny od płci. Pogłębi to naszą wiedzę na temat biologicznych mechanizmów związanych ze stresem w chorobie Leśniowskiego-Crohna.

3. Plan pracy i metodyka

   A. Rekrutacja pacjentów I. Pacjenci: 200 pacjentów leczonych we wszystkich uczestniczących szpitalach (Centrum Medyczne Soroka, Rambam Health Campus, Centrum Medyczne Sheba, Centrum Medyczne Rabin, Centrum Medyczne Shaare Zedek), z których wszystkie mają elektroniczną dokumentację dużych kohort pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna oraz reklamę za pośrednictwem grup wsparcia pacjentów i instytucji po zatwierdzeniu. Rekrutacja pacjentów będzie prowadzona we wszystkich szpitalach. Preferowani będą pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu IIRN, a teraz uczestniczą w nowych badaniach IIRN proponowanych przez inne szpitale, oraz pacjenci z grup podwyższonego ryzyka (biedniejsi mężczyźni, płeć żeńska itp.).

iv. Pacjenci otrzymujący stałą dawkę kortykosteroidów oraz ci, którzy otrzymywali leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy, stanowią specjalną podgrupę, w której wyniki badań laboratoryjnych oporności na kortyzol i glikokortykosteroidy mogą znacznie różnić się od pacjentów niepoddawanych temu leczeniu, ale należy to uwzględnić. zweryfikowane przez pomiary na małej próbie w celu określenia wielkości efektu przed podjęciem decyzji o włączeniu lub wykluczeniu tych osób.

v. Pacjenci, u których w trakcie trwania badania zmieniono rozpoznanie, zostaną wykluczeni z analizy końcowej.

wi. Względy etyczne: Protokół ten będzie wymagał zatwierdzenia przez Komisję Etyki we wszystkich szpitalach przed rozpoczęciem rekrutacji pacjentów i dostępem do danych pacjentów w tych szpitalach. Od każdego uczestnika zostanie uzyskany podpisany formularz świadomej zgody.

B. Ocena stanu pacjenta i. Stan medyczny (HBI) i fenotyp. Nie będą podejmowane żadne próby modyfikowania leczenia pacjentów.

II. Kwestionariusze samoopisowe psychospołeczne: demografia, status ekonomiczny, SIBDQ, EQ-5D, SF-12, WPAI, SWLS, FACIT, COPE, FAD, BSI, GSI, FMI, MSPSS, PSS-4, LEQ.

iii. Obiektywne wyniki:

1. HBI, CRP, kalprotektyna, odpowiednie badania obrazowe (radiologia, endoskopia) parametry biofizyczne, takie jak aktywność fizyczna podczas snu i tętno.
2. Specjalne testy na wszystkich lub wybranych podgrupach pacjentów: regulacja immunologiczna, telomery, fMRI i mikrobiota.

3. Parametry biofizyczne, takie jak aktywność fizyczna podczas snu i tętno, będą monitorowane u 30 pacjentów za pomocą dostępnych na rynku inteligentnych zegarków.

   C. Interwencje psychospołeczne i. Obliczenie wielkości próby opiera się na α = 0,05, mocy = 0,8, SD = 14 (dane z naszych obecnych badań) w celu uzyskania 6-punktowej zmiany w SIBDQ (główny punkt końcowy). Zatem kohorta będzie się składać ze 172 pacjentów losowo przydzielonych komputerowo do dwóch grup; 86 pacjentów z redukcją stresu opartą na uważności i 86 kontrolnych z listy oczekujących, którzy wejdą w fazę interwencji po 3 miesiącach. Aby umożliwić oczekiwany wskaźnik rezygnacji na poziomie 15%, może być konieczne zwiększenie tej liczby rekrutów do 200 pacjentów. W każdym szpitalu zatrudniona zostanie taka sama liczba kobiet i mężczyzn.

   II. Grupa, która otrzyma redukcję stresu opartą na uważności na początku badania, będzie miała 7 kolejnych sesji w ciągu 3 miesięcy, a później sesję przypominającą w 5 miesiącu. Ta grupa będzie miała 4 punkty czasowe do oceny (patrz tabela poniżej).

   iii. Pacjenci z listy oczekujących na liście kontrolnej nie otrzymają żadnej interwencji na początku badania, a zamiast tego będą kontaktować się z personelem badania 7 razy w celu opieki nad pacjentem w celu kontrolowania 7 sesji przeprowadzonych w grupie interwencyjnej. Po trzech miesiącach zostanie im zaoferowana redukcja stresu oparta na uważności w postaci 8 kolejnych sesji. Powodem umieszczenia na liście oczekujących jest zapewnienie, że będzie grupa kontrolna równoległa do pierwszych 3 miesięcy terapii interwencyjnej u pacjentów otrzymujących terapię od początku. Grupa kontrolna będzie miała takie same punkty czasowe do oceny danych jak grupa interwencyjna.

   iv. Wszystkie interwencje będą sesjami indywidualnymi. v. Pacjenci będą dostępni za pośrednictwem aplikacji internetowych, takich jak Skype. wi. Redukcja stresu oparta na uważności ma być prowadzona przez specjalnie przeszkolonych terapeutów: Są to pracownicy socjalni (na poziomie doktora lub magistra), którzy przeszli program sesji szkoleniowych zapewniony przez odpowiednich badaczy tego protokołu (w tym klinicystów), a także zaproszonych zewnętrznych psychologów i psychiatrów ze specjalizacją w tej dziedzinie.

   VII. Dane psychospołeczne, medyczne i biologiczne będą zbierane w punktach pomiarowych T1, T2, T3 i T4 (patrz tabela) u wszystkich pacjentów. fMRI (do wykonania w Centrum Medycznym Soroka, bez użycia kontrastu) oraz badania mikrobiomu (próbki kału) zostaną przeprowadzone na podgrupie pacjentów.

   D. Koszt opieki zdrowotnej I. Koszty bezpośrednie: przyjęcia do szpitala, operacje, konsultacje (lekarze pierwszego kontaktu, specjaliści, dietetycy, opieka społeczna), badania i leki, koszty dojazdu do placówek medycznych.

   II. Koszty pośrednie: utracone dni pracy, utracona produktywność, renty inwalidzkie, koszty podróży i wydatki osób towarzyszących.

   mi. Badania regulacji immunologicznej, oporność na glukokortykoidy w limfocytach, telomerach i. Pobieranie krwi (patrz Tabela zdarzeń poniżej) zostanie przeprowadzone u wyrażających zgodę pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna przed i po redukcji stresu opartej na uważności w 3 punktach czasowych, jak również u zdrowych ochotników dobranych pod względem wieku i płci, wyrażających zgodę (wyrażających zgodę pacjentów bez chorób zapalnych zgłaszających się na Oddział Gastroenterologii Centrum Medycznego Soroka w celu przesiewowych badań endoskopowych) w jednym punkcie czasowym.

   II. Zostanie pobrana krew do badań immunologicznych i telomerowych.

1. Immunologia: Próbki krwi pobiera się dwukrotnie od 60 osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna i od 60 osób kontrolnych w celu izolacji próbek surowicy i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej podczas rejestracji i po redukcji stresu opartej na uważności (pod warunkiem, że ci pacjenci wejdą w fazę remisji). Pomiary w surowicy będą obejmować białko C-reaktywne (CRP), ACTH, CBG i hormony płciowe w osoczu. Podobnie, jednojądrzaste komórki krwi obwodowej zostaną poddane funkcjonalnemu fenotypowaniu immunologicznemu związanych z chorobą podzbiorów komórek T i komórek B oraz ocenie ich oporności na glukokortykoidy. Eksperymenty z sygnalizacją glukokortykoidową zostaną przeprowadzone na oczyszczonych prozapalnych podzbiorach limfocytów, które wykazują oporność na glukokortykoidy. Wyniki zostaną skorelowane ze wszystkimi innymi środkami w niniejszym wniosku. Kontrole do tych testów będą dopasowane do zdrowych ochotników. Te same testy zostaną przeprowadzone w kontrolach.

2. Badania telomerów u 30 pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i 30 osób z grupy kontrolnej: za pomocą testu TeloTAGGG™ Telomere Length Assay (Merck). Potrzebne będą dwie próbki krwi (patrz Tabela zdarzeń poniżej) f. Badanie kału – próbki kału zostaną pobrane w T1 i T2 i. Kalprotektyna zostanie zmierzona w kale w T1 i T2. II. Badanie mikrobiomu zostanie przeprowadzone na 30 pacjentach interwencyjnych i 30 pacjentach kontrolnych.

G. fMRI — MRI mózgu bez kontrastu zostanie przeprowadzone u 30 pacjentów interwencyjnych i 30 kontrolnych w T1 i T2