クローン病患者におけるマインドフルネスに基づくストレス軽減

1. 全体的な目標:

   1. 主要な結果: 3 つの質問票を使用して、マインドフルネスに基づくストレス軽減が健康関連の生活の質の向上につながるかどうかを判断すること:

      • クローン病固有の SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire、平均スコアと 4 つのサブスケール: 腸、全身、社会、感情)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12) は、以前の研究で使用された一般的な SF-36 から派生したものです (SF-36 は、身体機能、身体の役割、身体の痛み、および一般的な健康から構成される身体の健康の概要スコアを測定します。活力、役割 - 感情、社会的機能、および精神的健康からなる精神的健康要約スコア)。
      • EQ-5D (EuroQol アンケート、効用重みの計算用)
   2. 副次的成果: マインドフルネスの改善 (FMI、Freiburg Mindfulness Inventory)。ストレス、不安、うつ病の軽減 (BSI - 簡単な症状インベントリ、GSI - 一般重症度指数ストレス測定、MSPSS - 認知された社会的支援の多次元尺度、PSS-4 認知されたストレス尺度、LEQ - ライフイベントアンケート);人生に対する満足度の向上 (SWLS、ライフ スケールに対する満足度)。家族機能の改善（FAD、家族評価装置）;痛みの軽減 (HBI、クローン病の活動のハーベイ・ブラッドショー指数);疲労の軽減 (FACIT Fatigue Scale);より良い病気への対処 (COPE: Brief Cope Inventory - Brief Coping Operations Preference Enquiry);仕事でのパフォーマンスの向上 (WPAI、仕事の生産性、活動の障害) とコストの見積もり。 P-HBI寛解と活動性疾患を比較した現在の研究に基づく、これらのアンケートのスコアの重要な変化は次のとおりです（WPAIがパーセントであることを除いて、すべてポイントで与えられます）：SIBDQ 6、SWLS 5、FAD 0.15、COPE機能障害2.5、COPE 感情重視 0.7、COPE 問題重視 0.6、WPAI 逃した時間 14、WPAI 障害率 29、WPAI 仕事障害 28、WPAI 活動障害 30、GSI 0.6、BSI 不安 0.6、BSI うつ病 0.6。 以前の調査では SF-12、EQ-5D、MSPSS、PSS-4、および FACIT 疲労スケールを使用しなかったため、文献のレポートと新たに取得したデータを調べて、何が大幅に改善されたかを判断します。
   3. 各介入セッションの前と終了時に、Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behavior Therapy, New York: Pergamon Press, and the 4 questionに従って、患者の主観的苦痛単位 (SUDS) の短い評価が行われます。 Warttig et al, J Health Psychology 2013;18:1617-28 による、Short-Form Perceived Stress Scale。
   4. 人口統計学、経済状況、HBI、免疫調節、テロメア短縮、fMRIデータ、微生物叢の組成の変化との心理的測定の相関。 睡眠中の身体活動や脈拍数などの生物物理学的パラメータの変化。
   5. リソースの使用と間接費を前向きに監視することにより、介入が費用を節約できるか、費用対効果が高いかを判断する。
   6. Skypeまたは代替ソフトウェアを使用した遠隔医療を使用して、介入を効果的に行うことができるかどうかを判断する.
   7. 介入の患者の受容性を研究すること。これには、採用率とドロップアウト率、および教えられたストレス軽減対策の家庭での実践への順守率が含まれます。

2. 期待される成果

   1. HBIの減少、生活の質と生活への満足度の両方を含むすべての心理的尺度の改善、ストレスの軽減、疲労の軽減、適応対処戦略の使用の増加、対照群では明確な改善は見られませんでした. 睡眠中の身体活動や脈拍数などの生物物理学的パラメーターの改善。
   2. この研究では、介入療法を提供する最良の形態と、それが費用を節約できるか、費用対効果が高いかを特定します。
   3. 免疫調節機構の改変とテロメアの長さ、灰白質の厚さ、および微生物叢の組成の測定値の信頼性の確認。
   4. 患者の白血球に対するグルココルチコイド耐性および関連する実験室での測定は、性依存的に患者のストレス誘発性病原性自己免疫に関連する生物学的メカニズムの理解に追加されます。 これにより、クローン病のストレスに関連する生物学的メカニズムの理解が深まります。

3. 作業計画と方法論

   を。患者募集 ｉ．患者: すべての参加病院 (Soroka Medical Center、Rambam Health Campus、Sheba Medical Center、Rabin Medical Center、Shaare Zedek Medical Center) で 200 人の患者が治療を受けています。これらの病院にはすべて、クローン病患者の大規模なコホートの電子記録があり、広告によるものです。承認後、患者支援グループおよび機関を通じて。 患者の募集は、すべての病院で提供されます。 以前の IIRN 研究に参加したことがあり、現在、他の病院によって提案された新しい IIRN 研究に参加している患者、およびよりリスクの高いグループ (貧しい男性、女性の性別など) の患者が優先されます。

iv。固定用量のコルチコステロイドを服用している患者および過去 6 か月間にコルチコステロイド療法を受けた患者は、コルチゾールおよびグルココルチコイド耐性の実験室研究が、この治療を受けていない患者とは大きく異なる可能性がある特別なサブグループを提示しますが、これは、これらの個人を含めるか除外するかを決定する前に、効果の大きさを判断するために小さなサンプルでの測定によって検証されます。

v.研究期間中に診断が変更された患者は、最終分析から除外されます。

vi.倫理的考慮事項: このプロトコルは、これらの病院で患者の募集と患者データへのアクセスを開始する前に、すべての病院で倫理委員会の承認を必要とします。 署名されたインフォームド コンセント フォームは、各参加者から取得されます。

b.患者の状態の評価 ｉ．病状（HBI）および表現型。 患者の治療法を変更する試みは行われません。

ii.心理社会的自己報告アンケート: 人口統計、経済状況、SIBDQ、EQ-5D、SF-12、WPAI、SWLS、FACIT、COPE、FAD、BSI、GSI、FMI、MSPSS、PSS-4、LEQ。

iii.客観的な結果:

1. HBI、CRP、カルプロテクチン、関連する画像検査（放射線学、内視鏡検査）、睡眠時の身体活動および脈拍数などの生物物理学的パラメータ。
2. 患者のすべてまたは選択されたサブセットに対する特別な検査: 免疫調節、テロメア、fMRI、および微生物叢。

3. 市販のスマートウォッチを使用して、睡眠中の身体活動や脈拍数などの生物物理学的パラメーターを 30 人の患者で監視します。

   c.心理社会的介入 i. サンプル サイズの計算は、SIBDQ (主要評価項目) で 6 ポイントの変化を達成するために、α = 0.05、検出力 = 0.8、SD = 14 (現在の研究からのデータ) に基づいています。 したがって、コホートは、2 つのグループにコンピューターで無作為化された 172 人の患者で構成されます。マインドフルネスに基づくストレス軽減を受けた 86 人の患者と、3 か月後に介入段階に入る 86 人の待機リスト コントロール。 15% の予想ドロップアウト率を可能にするために、これらの募集数を 200 人の患者に増やす必要がある場合があります。 各病院で同数の女性と男性が募集されます。

   ii. 研究への参加時にマインドフルネスに基づくストレス軽減を受けたグループは、3 か月間に 7 回の連続したセッションを受け、その後 5 か月目にブースター セッションを受けます。 このグループには、評価のための 4 つの時点があります (下の表を参照)。

   iii. 待機リストのコントロール患者は、研究の開始時に介入を受けず、代わりに、介入グループで実行された 7 つのセッションを制御するために、患者の世話をするために研究担当者から 7 回連絡を受けます。 3 か月後、マインドフルネスに基づくストレス軽減を 8 回の連続セッションとして提供します。 待機リストに入れる理由は、最初から治療を受けている患者の介入療法の最初の 3 か月と並行する対照群が存在することを確認するためです。 対照群は、介入群と​​同じデータ評価の時点を持ちます。

   iv。 すべての介入は個別セッションになります。 v. Skype などのインターネット アプリを介して患者にアクセスします。 vi. マインドフルネスに基づくストレス軽減は、特別に訓練されたセラピストによって行われます: これらは、このプロトコルの関連研究者 (臨床医を含む) によって提供されるトレーニングセッションプログラムを受け、外部の心理学者を招待したソーシャルワーカー (博士号または修士候補レベル) です。この分野を専門とする精神科医。

   vii. 心理社会的、医学的および生物学的データは、すべての患者の測定ポイント T1、T2、T3、および T4 (表を参照) で収集されます。 fMRI (Soroka Medical Center で造影剤を使用せずに実施) および微生物叢の研究 (便サンプル) は、患者のサブセットに対して実施されます。

   d.医療費 i. 直接費: 入院、手術、診察 (プライマリケア医、専門医、栄養士、社会サービス) の調査と投薬、医療施設への旅費。

   ii.間接費: 労働時間の損失、生産性の損失、障害の支払い、交通費、付き添いの費用。

   e.免疫調節研究、リンパ球におけるグルココルチコイド耐性、テロメア i.採血（以下のイベントの表を参照）は、3つの時点でのマインドフルネスベースのストレス軽減の前後に同意したクローン病患者、および年齢と性別を一致させた同意した健康なボランティアコントロール（同意していない同意した患者）で行われます。内視鏡検査のためにソロカ医療センターの消化器科に通う炎症性疾患）。

   ii.血液は、免疫学およびテロメア研究のために採取されます。

1. 免疫学: 登録時およびマインドフルネスに基づくストレス軽減後に、血清および末梢血単核細胞のアリコートを分離するために、クローン病 60 例および対照 60 例から 2 回採血します (これらの患者が寛解期に入った場合)。 血清測定には、血漿C反応性タンパク質（CRP）、ACTH、CBG、および性ホルモンが含まれます。 同様に、末梢血単核細胞は、疾患に関連する T 細胞および B 細胞サブセットの機能的免疫表現型検査と、それらのグルココルチコイド耐性の評価を受けます。 グルココルチコイドシグナル伝達実験は、グルココルチコイド耐性を示すことが判明した精製された炎症誘発性リンパ球サブセットで実施されます。 結果は、この提案の他のすべての測定値と関連付けられます。 これらのテストのコントロールは、健康なボランティアと一致します。 同じテストがコントロールで実行されます。

2. 30 人のクローン病患者と 30 人の対照者におけるテロメア研究: TeloTAGGG™ テロメア長アッセイ (Merck) による。 2 つの血液サンプルが必要になります (以下のイベントの表を参照してください) f. 糞便検査 - 糞便サンプルは T1 および T2 で収集されます i.カルプロテクチンは、T1 および T2 の便で測定されます。 ii. 微生物叢の研究は、30 人の介入患者と 30 人の対照患者で実施されます。

g. fMRI - T1 および T2 で 30 人の介入患者と 30 人の対照患者に対して非造影脳 MRI が実施されます。