Mindfulness-baseret stress-reduktion hos patienter med Crohns sygdom

1. Overordnede mål:

   1. Primært resultat: At afgøre, om mindfulness-baseret stressreduktion vil føre til en bedre sundhedsrelateret livskvalitet ved brug af tre spørgeskemaer:

      • den Crohns sygdomsspecifikke SIBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, med gennemsnitlig score og 4 underskalaer: tarm, systemisk, social, følelsesmæssig)

      • SF-12 (MOS Short-Form-12), som er afledt af den generiske SF-36, der blev brugt i vores tidligere forskning (SF-36 måler en fysisk helbredsoversigt bestående af fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte og generel sundhed, og en Mental Health Summary Score bestående af vitalitet, rolle-emotionel, social funktion og mental sundhed).
      • EQ-5D (EuroQol spørgeskema, til beregning af brugsvægte)
   2. Sekundære resultater: forbedring af mindfulness (FMI, Freiburg Mindfulness Inventory); reduktion af stress, angst og depression (BSI - Brief Symptom Inventory, GSI - General Severity Index stressmål, MPSSS- Multidimensional Scale of Perceived Social Support, PSS-4 Perceived Stress Scale, LEQ- livsbegivenheder spørgeskema); bedre tilfredshed med livet (SWLS, Satisfaction with Life Scale); forbedret familiefunktion (FAD, Family Assessment Device); smertereduktion (HBI, Harvey-Bradshaw Aktivitetsindeks for Crohns sygdom); mindre træthed (FACIT Fatigue Scale); bedre håndtering af sygdom (COPE: Brief Cope Inventory - Brief Coping Operations Preference Enquiry); bedre præstation på arbejdspladsen (WPAI, Work Productivity og Activity Impairment) og omkostningsestimat. Væsentlige ændringer i scorerne for disse spørgeskemaer, baseret på vores nuværende arbejde med at sammenligne P-HBI-remission versus aktiv sygdom, er følgende (alle er givet i point, undtagen WPAI er procent): SIBDQ 6, SWLS 5, FAD 0,15, COPE dysfunktionel 2,5, COPE følelsesfokuseret 0,7, COPE problemfokuseret 0,6, WPAI tid savnet 14, WPAI procent svækkelse 29, WPAI arbejdsnedsættelse 28, WPAI aktivitetsnedsættelse 30, GSI 0,6, BSI angst 0,6, BSI depression. Vi brugte ikke SF-12, EQ-5D, MSPSS, PSS-4 og FACIT Fatigue Scale i vores tidligere forskning og vil se på rapporter i litteraturen og vores nyerhvervede data for at bestemme, hvad der er væsentlige forbedringer.
   3. Før og ved slutningen af ​​hver interventionssession vil der blive foretaget en kort vurdering af patientens subjektive enheder af nød (SUDS) ifølge Wolpe, Joseph (1969), The Practice of Behaviour Therapy, New York: Pergamon Press, og det 4 spørgsmål Short-Form Perceived Stress Scale, som pr. Warttig et al, J Health Psychology 2013;18:1617-28.
   4. Korrelationer af psykologiske mål med demografi, økonomisk status, HBI, immunregulering, telomerforkortning, fMRI-data, ændringer i sammensætning af mikrobiota. Ændring i biofysiske parametre som søvn fysisk aktivitet og puls.
   5. At afgøre, om interventionen er omkostningsbesparende eller omkostningseffektiv, ved fremadrettet overvågning af ressourceforbrug og indirekte omkostninger.
   6. For at afgøre, om interventionen kan gives effektivt ved hjælp af telemedicin med Skype eller alternativ software.
   7. At studere patientens accept af interventionen, herunder rekruttering og frafaldsprocent, og overholdelsesraten til hjemmepraksis af det underviste stressreduktionstiltag.

2. Forventede resultater

   1. Reduceret HBI, forbedring af alle de psykologiske mål inklusive både livskvalitet og tilfredshed med livet, mindre stress, mindre træthed, mere brug af adaptive mestringsstrategier, uden klare forbedringer i kontrolgruppen. Forbedring i biofysiske parametre som søvn fysisk aktivitet & puls.
   2. Forskningen vil identificere den bedste form for levering af interventionsterapien, og om den er omkostningsbesparende eller omkostningseffektiv.
   3. Bekræftelse af pålideligheden af ​​målinger af modifikation af immunreguleringsmekanismer og telomerlængde, gråstoftykkelse og mikrobiotaens sammensætning.
   4. Glukokortikoidresistens og relaterede laboratoriebestemmelser på patienters leukocytter vil bidrage til forståelsen af ​​de biologiske mekanismer forbundet med stress-induceret patogen autoimmunitet hos patienterne på en kønsafhængig måde. Dette vil øge vores forståelse af de biologiske mekanismer forbundet med stress ved Crohns sygdom.

3. Arbejdsplan og metode

   en. Patientrekruttering i. Patienter: 200 patienter, der behandles på alle de deltagende hospitaler (Soroka Medical Center, Rambam Health Campus, Sheba Medical Center, Rabin Medical Center, Shaare Zedek Medical Center), som alle har elektroniske journaler over store kohorter af patienter med Crohns sygdom og ved at reklamere gennem patientstøttegrupper og institutioner efter godkendelse. Rekruttering af patienter vil blive tilbudt på alle sygehusene. Fortrinsret vil blive givet til patienter, der har deltaget i det tidligere IIRN-studie og nu deltager i de nye IIRN-studier, der er foreslået af de andre hospitaler, og de patienter i højere risikogrupper (fattigere mænd, kvindelige køn osv.).

iv. Patienter på en fast dosis kortikosteroider og dem, der har modtaget kortikosteroidbehandling inden for de sidste 6 måneder, vil præsentere en særlig undergruppe, hvor laboratorieundersøgelserne af kortisol- og glukokortikoidresistens kan afvige væsentligt fra patienter, der ikke er i denne behandling, men dette skal verificeret ved målinger i en lille prøve for at bestemme størrelsen af ​​effekten før en beslutning om at inkludere eller udelukke disse individer.

v. Patienter med ændring af diagnose i løbet af undersøgelsesperioden vil blive udelukket fra den endelige analyse.

vi. Etiske overvejelser: Denne protokol skal godkendes af den etiske komité på alle hospitaler inden påbegyndelse af patientrekruttering og adgang til patientdata på disse hospitaler. En underskrevet formular til informeret samtykke vil blive indhentet fra hver deltager.

b. Vurdering af patientstatus i. Medicinsk status (HBI) og fænotype. Der vil ikke blive gjort forsøg på at ændre patienternes behandlinger.

ii. Psyko-sociale selvrapporteringsspørgeskemaer: demografi, økonomisk status, SIBDQ, EQ-5D, SF-12, WPAI, SWLS, FACIT, COPE, FAD, BSI, GSI, FMI, MSPSS, PSS-4, LEQ.

iii. Målrettede resultater:

1. HBI, CRP, calprotectin, relevante billeddiagnostiske undersøgelser (radiologi, endoskopi) biofysiske parametre som søvn fysisk aktivitet & puls.
2. Særlige tests på alle eller udvalgte undergrupper af patienter: immunregulering, telomerer, fMRI og mikrobiota.

3. Biofysiske parametre som søvn fysisk aktivitet og puls vil blive overvåget hos 30 patienter ved at bruge kommercielt tilgængelige smarture.

   c. Psyko-sociale interventioner i. Prøvestørrelsesberegningen er baseret på α = 0,05, power = 0,8, SD = 14 (data fra vores nuværende forskning) for at opnå en 6-punkts ændring i SIBDQ (det primære endepunkt). Således vil kohorten bestå af 172 patienter computerrandomiseret til to grupper; 86 patienter med mindfulness-baseret stressreduktion og 86 ventelistekontroller, der går ind i interventionsfasen efter 3 måneder. For at tillade en forventet frafaldsrate på 15 %, skal disse rekrutteringstal muligvis øges til 200 patienter. Der vil blive rekrutteret lige mange kvinder og mænd på hvert hospital.

   ii. Den gruppe, der modtager mindfulness-baseret stressreduktion ved deres indtræden i undersøgelsen, vil have 7 sekventielle sessioner i løbet af 3 måneder, og senere have en booster-session i måned 5. Denne gruppe vil have 4 tidspunkter til vurdering (se tabel nedenfor).

   iii. Ventelistekontrolpatienter vil ikke få nogen intervention i starten af ​​undersøgelsen og vil i stedet blive kontaktet af studieperson 7 gange for at tage sig af patienten for at kontrollere de 7 sessioner udført i interventionsgruppen. Efter tre måneder vil de blive tilbudt mindfulness-baseret stressreduktion som 8 sekventielle sessioner. Baggrunden for ventelisten er at sikre, at der vil være en kontrolgruppe til sideløbende de første 3 måneders interventionsbehandling hos de patienter, der får terapien fra start. Kontrolgruppen vil have de samme tidspunkter for datavurdering som interventionsgruppen.

   iv. Alle interventioner vil være individuelle sessioner. v. Patienter vil blive tilgået via internetapps såsom Skype. vi. Mindfulness-baseret stressreduktion skal gives af specialuddannede terapeuter: Disse er socialrådgivere (ph.d.- eller kandidatniveau), som har gennemgået et træningsprogram leveret af relevante forskere i denne protokol (inklusive klinikere) samt inviterede eksterne psykologer og psykiatere med speciale i dette område.

   vii. Psyko-sociale, medicinske og biologiske data vil blive indsamlet på målepunkterne T1, T2, T3 og T4 (se tabel) hos alle patienter. fMRI (skal udføres på Soroka Medical Center, uden brug af kontrast) og mikrobiotaundersøgelser (afføringsprøver) vil blive udført på en undergruppe af patienter.

   d. Udgifter til sundhedspleje i. Direkte omkostninger: indlæggelser, operationer, konsultationer (primærlæger, specialister, diætister, sociale tjenester) undersøgelser og medicin, rejseudgifter til medicinske faciliteter.

   ii. Indirekte omkostninger: tabte arbejdsdage, tabt produktivitet, invalidebetalinger, rejseomkostninger og udgifter til ledsagere.

   e. Immunreguleringsundersøgelser, glukokortikoidresistens i lymfocytter, telomerer i. Blodudtagninger (se tabel over hændelser nedenfor) vil blive udført på samtykkende patienter med Crohns sygdom før og efter Mindfulness-baseret stressreduktion på 3 tidspunkter, såvel som i alders- og kønsvarende samtykkende sunde frivillige kontroller (samtykkede patienter uden inflammatoriske sygdomme, der behandles på Gastroenterologisk afdeling på Soroka Medical Center til screening af endoskopier) på et tidspunkt.

   ii. Blod vil blive udtaget immunologiske og telomere undersøgelser.

1. Immunologi: Blod udtages to gange fra 60 Crohns sygdom og fra 60 kontroller til isolering af serum- og perifere blodmononukleære cellealikvoter ved indskrivning og efter Mindfulness-baseret stressreduktion (forudsat at disse patienter går ind i en fase med remission). Serummålinger vil omfatte plasma C-reaktivt protein (CRP), ACTH, CBG og kønshormoner. Tilsvarende vil mononukleære celler fra perifert blod gennemgå funktionel immunfænotypning af sygdomsimplicerede T-celler og B-celle-undergrupper og vurderinger af deres glukokortikoid-resistens. Glukokortikoid-signaleksperimenter vil blive udført i oprensede pro-inflammatoriske lymfocytundergrupper, der viser sig at udvise glukokortikoid-resistens. Resultaterne vil blive korreleret med alle andre foranstaltninger i dette forslag. Kontroller til disse tests vil være matchede raske frivillige. De samme test vil blive udført i kontrollerne.

2. Telomerundersøgelser hos 30 patienter med Crohns sygdom og 30 kontroller: ved TeloTAGGG™ Telomere Length Assay (Merck). To blodprøver vil være nødvendige (se tabel over hændelser nedenfor) f. Afføringstest - afføringsprøver vil blive indsamlet ved T1 og T2 i. Calprotectin vil blive målt i afføringen ved T1 og T2. ii. Mikrobiotaundersøgelse vil blive udført på 30 interventionspatienter og 30 kontrolpatienter.

g. fMRI - En ikke-kontrast hjerne-MR vil blive udført på 30 interventions- og 30 kontrolpatienter ved T1 og T2