BV100 作为单次静脉输注给药至肾功能不全受试者的药代动力学和安全性

纳入标准：

1. 在研究期间能够理解并遵循指示的受试者。
2. 签署知情同意书的受试者。

3. 年龄≥18岁且≤75岁的男性受试者；年龄≥18 岁且≤75 岁且无生育潜力的女性受试者，定义如下：

   • 50 岁或以上的女性受试者，连续 24 个月绝经，并且在纳入研究前 24 个月内未接受任何激素替代治疗
   • 接受手术绝育的女性受试者
   • 接受子宫切除术的女性受试者
   • 有记录的卵巢早衰的女性受试者
4. 体重在 19.0-35.0 的 BMI 范围内 kg/m2，包括范围限制。
5. 给药前至少 7 天没有发热或感染性疾病。
6. 该主题将可用于完成研究。

7. 受试者承诺遵守方案的限制和要求，并且根据研究医师的意见，受试者将能够完成研究。

   除了“所有受试者”的标准之外，具有正常肾功能的对照志愿者：

8. 根据 MDRD 估算的肾小球滤过率 (eGFR)：

   • ≥90 mL/min（肾功能正常）

9. 根据病史、心电图、生命体征、体格检查和临床实验室测试，研究医师认为对照受试者必须身体健康或状况稳定。 患有慢性疾病的受试者应在筛选前至少 3 个月发病，临床稳定且控制良好。

   肾受损患者志愿者，除了“所有受试者”的标准外：

10. 根据 MDRD 估算的肾小球滤过率 (eGFR)：

    • 60-89 mL/min（轻度肾功能损害）
    • 30-59 mL/min（中度肾功能损害）
    • 15-29 mL/min（严重肾功能损害）
    • <15 mL/min（需要透析）
11. 稳定的肾功能损害，定义为根据研究者的判断，在筛选后 2 周内疾病状态没有临床显着变化。
12. 收缩压≥ 90 mmHg 且舒张压≥ 50 mmHg 的受试者。
13. 可以包括患有除肾损伤以外的慢性疾病/病症的患者，前提是这些疾病/病症是稳定的、控制良好的并且不干扰研究目标或受试者的总体安全性，由研究者判断。

排除标准：

1. 不愿意或不能给予知情同意。
2. 作为医学筛选过程的结果，研究医师认为该受试者不适合该研究。
3. 孕妇或哺乳期妇女或有哺乳期或怀孕女性伴侣的男性。
4. 已知或疑似对利福布汀或赋形剂或类似化学类别的药物（包括利福平、利福喷丁、利福昔明）过敏史；导致住院的过敏反应史或研究者认为可能影响受试者安全和/或结果的任何其他过敏情况（包括药物过敏、哮喘、湿疹、过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的、季节性过敏）的研究。
5. 一年内有抗生素相关性腹泻病史。
6. 具有显着 ECG 异常的受试者（病史或 Mobitz II 型二度心脏传导阻滞的证据、三度心脏传导阻滞或研究者认为相关的任何异常），QTcF > 460 ms，PR > 200 ms，或 QRS 持续时间 > 120 毫秒。
7. 有症状、慢性或反复感染的病史（例如 进入临床病房前 30 天内出现恶心、呕吐、腹泻、发热感染）或任何病毒、细菌、真菌或寄生虫感染。
8. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和/或 2 的阳性筛查血清学试验。
9. 药物滥用或酒精筛查呈阳性。
10. 癫痫、其他神经系统疾病或神经精神疾病的病史。
11. 癫痫发作史。
12. 使用大剂量维生素的受试者（即 给药前 7 天内服用推荐每日补充剂量的 20 至 600 倍），除非研究医师认为药物不会干扰研究程序或危及安全性
13. 接受过任何药物治疗的志愿者，包括已知会长期改变药物吸收或消除过程的圣约翰草，在施用 IMP 后 30 天内使用。
14. 在 CYP3A 酶调节剂的 IMP 给药后 3 个月内定期使用 - 任何抑制剂、中度或强诱导剂以及敏感或中度敏感的底物，如第 11.3 节“禁用的合并用药”中所列。
15. 在当前研究的给药日之前的以下时间段内参与过涉及研究药物给药的临床研究的志愿者：30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
16. 每周饮酒量超过 21 单位或有严重酒精滥用史的志愿者（1 单位酒精等于 ½ 品脱 [285 mL] 啤酒或贮藏啤酒，一杯 [125 mL] 葡萄酒，或 30 mL酒精含量为 40% 的蒸馏酒）。
17. 过量食用含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（每天 > 5 杯咖啡或等同物），或在研究治疗给药前 48 小时无法停止食用。
18. 每天抽烟超过 10 支的受试者。
19. 首次入院前 2 年内滥用药物或酗酒。
20. 无法理解研究者或无法与研究者可靠地沟通，或研究者认为不能或不太可能配合研究的要求。
21. 研究者认为可能会干扰研究行为的任何其他条件或因素。 因任何其他原因未能使调查员满意参与。
22. 任何重大失血、一个单位（450 毫升）或更多血液的捐献，或在 60 天内接受任何血液或血液制品的输注，或在首次进入临床研究地点前 7 天内捐献血浆。

23. 作为研究中心或赞助商的员工或直系亲属的志愿者。

    除了“所有受试者”的标准之外，具有正常肾功能的对照志愿者：

24. 卧位收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱，或舒张压 > 100 毫米汞柱或 < 50 毫米汞柱在筛选时或第 1 天，给药前（任何异常血压结果可以任意重复，如果重复结果是在正常范围内，则视为不符合排除标准）。 在筛选时或第 1 天给药前脉搏率 > 100 次或 < 50 次/分钟。
25. 筛选实验室值不应超过 1.5 x ULN，最终偏差应视为无临床意义。 这些参数的任何异常值都可以任意重复，如果重复结果在允许范围内，则认为不符合排除标准。

26. 在首次给药后 4 周内接受过任何新的处方全身或局部药物治疗的志愿者。

    肾受损患者志愿者，除了“所有受试者”的标准外：

27. 急性肾功能衰竭（由研究者判断）。
28. 无论功能如何，肾移植史。
29. 肾切除史。
30. 在研究药物给药前 14 天内开始使用任何新药物或对当前剂量进行任何更改。