Pharmacocinétique et innocuité du BV100 administré en perfusion intraveineuse unique à des sujets atteints d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

1. Sujets capables de comprendre et de suivre les instructions pendant l'étude.
2. Sujets ayant signé un consentement éclairé.

3. Sujets masculins ≥18 et ≤75 ans ; sujets féminins ≥18 et ≤75 ans en âge de procréer, définis comme suit :

   • sujets féminins âgés de 50 ans ou plus, en ménopause depuis 24 mois consécutifs et ne recevant aucun traitement hormonal substitutif dans les 24 mois précédant l'inclusion dans l'étude
   • sujets féminins ayant subi une stérilisation chirurgicale
   • sujets féminins ayant subi une hystérectomie
   • sujets féminins présentant une insuffisance ovarienne prématurée documentée
4. Poids dans une fourchette d'IMC de 19,0 à 35,0 kg/m2, limites de gamme incluses.
5. N'avoir eu aucune maladie fébrile ou infectieuse pendant au moins 7 jours avant l'administration.
6. Le sujet sera disponible pour compléter l'étude.

7. Le sujet s'engage à respecter les restrictions et les exigences du protocole et, de l'avis du médecin de l'étude, sera en mesure de terminer l'étude.

   Volontaires témoins ayant une fonction rénale normale, en plus des critères de "Tous les sujets":

8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon MDRD :

   • ≥90 mL/min (fonction rénale normale)

9. Les sujets témoins doivent être en bonne santé ou dans un état stable, de l'avis du médecin de l'étude, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique. Les sujets souffrant de maladies chroniques doivent avoir un début d'au moins 3 mois avant le dépistage, être cliniquement stables et bien contrôlés.

   Patients volontaires insuffisants rénaux, en plus des critères de "Tous les sujets":

10. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon MDRD :

    • 60-89 mL/min (insuffisance rénale légère)
    • 30-59 mL/min (insuffisance rénale modérée)
    • 15-29 mL/min (insuffisance rénale sévère)
    • <15 mL/min (nécessitant une dialyse)
11. Insuffisance rénale stable, définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie dans les 2 semaines suivant le dépistage, à en juger par l'investigateur.
12. Sujets ayant une pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg et une pression artérielle diastolique ≥ 50 mmHg.
13. Les patients atteints de maladies/affections chroniques autres que l'insuffisance rénale peuvent être inclus, à condition que ces maladies/affections soient stables, bien contrôlées et n'interfèrent pas avec les objectifs de l'étude ou la sécurité globale du sujet, à en juger par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé.
2. À la suite du processus de dépistage médical, le médecin de l'étude a considéré le sujet inapte à l'étude.
3. Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes avec des partenaires féminines qui allaitent ou sont enceintes.
4. Antécédents connus ou suspectés d'hypersensibilité à la rifabutine ou à des excipients ou à des médicaments d'une classe chimique similaire, y compris la rifampicine, la rifapentine, la rifaximine ; antécédents de réactions allergiques entraînant une hospitalisation ou de toute autre condition allergique (y compris les allergies médicamenteuses, l'asthme, l'eczéma, les réactions anaphylactiques mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées) que l'investigateur considère comme pouvant affecter la sécurité du sujet et / ou le résultat de l'étude.
5. Antécédents de diarrhée associée aux antibiotiques dans l'année.
6. Sujets présentant des anomalies ECG significatives (antécédents ou preuve de bloc cardiaque du deuxième degré de Mobitz de type II, bloc cardiaque du troisième degré ou toute anomalie considérée comme pertinente par l'investigateur), QTcF> 460 ms, PR> 200 ms, ou durée QRS > 120 ms.
7. Antécédents d'infection symptomatique, chronique ou récurrente (par ex. nausées, vomissements, diarrhée, infection avec fièvre) ou toute infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire dans les 30 jours précédant l'admission à l'unité clinique.
8. Un test sérologique de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et/ou 2.
9. Test positif de dépistage de drogues ou d'alcool.
10. Antécédents d'épilepsie, d'autres troubles neurologiques ou de troubles neuropsychiatriques.
11. Antécédents de convulsions.
12. Les sujets ayant utilisé des vitamines mégadoses (c'est-à-dire 20 à 600 fois la dose quotidienne de supplément recommandée) dans les 7 jours précédant l'administration, sauf si, de l'avis du médecin de l'étude, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromet pas la sécurité
13. Les volontaires qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connu pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments, utilisés dans les 30 jours suivant l'administration de l'IMP.
14. Utilisation régulière dans les 3 mois suivant l'administration IMP d'un modificateur enzymatique du CYP3A - tout inhibiteur, inducteur modéré ou puissant et substrat sensible ou modérément sensible, comme indiqué dans la section 11.3 « Médicaments concomitants interdits ».
15. Volontaires qui ont participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans la période de temps suivante avant le jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (celui qui est le plus long).
16. Les bénévoles qui consomment plus de 21 unités d'alcool par semaine ou qui ont des antécédents importants d'abus d'alcool (une unité d'alcool équivaut à ½ pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, un verre [125 ml] de vin ou 30 ml de 40 % d'alcool en volume d'alcools distillés).
17. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine (> 5 tasses de café par jour ou équivalent), ou incapacité à arrêter de consommer à partir de 48 heures avant l'administration du traitement de l'étude.
18. Sujets qui fument plus de 10 cigarettes par jour.
19. Toute consommation de drogues ou abus d'alcool dans les 2 ans précédant la première admission à l'unité clinique.
20. Incapacité à comprendre ou à communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou considérée par l'investigateur comme incapable ou peu susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude.
21. Toute autre condition ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude. Défaut de convaincre l'enquêteur de son aptitude à participer pour toute autre raison.
22. Toute perte de sang importante, don d'une unité (450 ml) de sang ou plus, ou réception d'une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours, ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première admission au site d'étude clinique.

23. Les bénévoles qui sont des employés ou des membres de la famille immédiate du site d'étude ou du commanditaire.

    Volontaires témoins ayant une fonction rénale normale, en plus des critères de "Tous les sujets":

24. Pression artérielle systolique en décubitus > 150 mmHg ou < 90 mmHg, ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg ou < 50 mmHg lors du dépistage ou le jour 1, avant l'administration (tout résultat de pression artérielle anormal peut être répété arbitrairement, et si le résultat répété est dans la fourchette normale, il n'est pas considéré comme remplissant le critère d'exclusion). Pouls > 100 ou < 50 battements par minute au dépistage ou au jour 1, avant le dosage.
25. Les valeurs de laboratoire de dépistage ne doivent pas dépasser 1,5 x LSN, et l'écart éventuel doit être considéré comme cliniquement non significatif. Toute valeur anormale de ces paramètres peut être répétée arbitrairement, et si le résultat répété se situe dans la plage autorisée, il n'est pas considéré comme ayant satisfait au critère d'exclusion.

26. Volontaires qui ont reçu un nouveau médicament systémique ou topique prescrit dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose.

    Patients volontaires insuffisants rénaux, en plus des critères de "Tous les sujets":

27. Insuffisance rénale aiguë (selon le jugement de l'investigateur).
28. Antécédents de greffe de rein indépendamment de la fonctionnalité.
29. Antécédents de néphrectomie.
30. Début de tout nouveau médicament ou de toute modification des dosages actuels dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.