BV100:n farmakokinetiikka ja turvallisuus kerta-infuusiona annosteltuna potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita tutkimuksen aikana.
2. Koehenkilöt, jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

3. Miespuoliset koehenkilöt ≥18 ja ≤75-vuotiaat; ≥18 ja ≤75-vuotiaat naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole raskaana, määritellään seuraavasti:

   • 50-vuotiaat tai sitä vanhemmat naiset, joilla on vaihdevuodet 24 peräkkäisen kuukauden ajan ja jotka eivät ole saaneet mitään hormonikorvaushoitoa 24 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen sisällyttämistä
   • naishenkilöt, joille tehtiin kirurginen sterilointi
   • naiset, joille tehtiin kohdunpoisto
   • naisilla, joilla on dokumentoitu ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
4. Paino BMI-alueella 19,0-35,0 kg/m2, alueen rajat mukaan lukien.
5. Sinulla ei ole ollut kuumetta tai infektiosairautta vähintään 7 päivään ennen annostelua.
6. Aihe on käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen.

7. Tutkittava sitoutuu noudattamaan protokollan rajoituksia ja vaatimuksia ja pystyy tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan suorittamaan tutkimuksen loppuun.

   Vertailuvapaaehtoiset, joilla on normaali munuaisten toiminta, "Kaikki koehenkilöt" -kriteerien lisäksi:

8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) MDRD:n mukaan:

   • ≥90 ml/min (normaali munuaisten toiminta)

9. Vertailukoehenkilöiden tulee olla tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan terveet tai vakaat sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella. Potilailla, joilla on kroonisia sairauksia, tulee olla ilmaantunut vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, kliinisesti stabiileja ja hyvin hallittuja.

   Munuaisten vajaatoimintapotilaat vapaaehtoiset "Kaikki aiheet" -kriteerien lisäksi:

10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) MDRD:n mukaan:

    • 60-89 ml/min (lievä munuaisten vajaatoiminta)
    • 30-59 ml/min (kohtalainen munuaisten vajaatoiminta)
    • 15-29 ml/min (vaikea munuaisten vajaatoiminta)
    • <15 ml/min (vaatii dialyysin)
11. Stabiili munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään tutkijan arvion mukaan, kun sairauden tilassa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta 2 viikon kuluessa seulonnasta.
12. Potilaat, joiden systolinen verenpaine on ≥ 90 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥ 50 mmHg.
13. Potilaat, joilla on muita kroonisia sairauksia / muita sairauksia kuin munuaisten vajaatoimintaa, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että nämä sairaudet / tilat ovat vakaita, hyvin hallittuja eivätkä häiritse tutkimuksen tavoitteita tai tutkijan yleistä turvallisuutta tutkijan arvioiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai kykene antamaan tietoista suostumusta.
2. Lääketieteellisen seulontaprosessin tuloksena tutkimuslääkäri katsoi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, joiden naispuoliset kumppanit imettävät tai ovat raskaana.
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys rifabutiinille tai apuaineille tai samankaltaisille kemiallisille aineille, mukaan lukien rifampisiini, rifapentiini, rifaksimiini; aiemmin sairaalahoitoon johtaneet allergiset reaktiot tai muut allergiset tilat (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema, anafylaktiset reaktiot, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita), jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen ja/tai lopputulokseen tutkimuksesta.
5. Antibioottihoitoon liittyvä ripuli vuoden sisällä.
6. Koehenkilöt, joilla on merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (historia tai todisteita toisen asteen Mobitz-tyypin II sydänkatkos, kolmannen asteen sydänkatkos tai mikä tahansa tutkijan merkityksellisenä pitämä poikkeavuus), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, tai QRS-kesto > 120 ms.
7. Aiemmin oireellinen, krooninen tai toistuva infektio (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kuumetta aiheuttava infektio) tai mikä tahansa virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio 30 päivän kuluessa ennen vastaanottoa klinikalle.
8. Positiivinen seulontaserologinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)-1 ja/tai 2.
9. Positiivinen huumeiden väärinkäyttö tai alkoholinäyttö.
10. Aiempi epilepsia, muut neurologiset sairaudet tai neuropsykiatriset tilat.
11. Kohtausten historia.
12. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet megadoosivitamiineja (esim. 20-600-kertainen suositeltu vuorokausiannos) 7 vuorokauden sisällä ennen annostusta, ellei lääkitys tutkimuslääkärin mielestä häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna turvallisuutta
13. Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet lääkkeitä, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeiden imeytymis- tai eliminaatioprosesseja, käytettiin 30 päivän kuluessa IMP:n antamisesta.
14. Säännöllinen käyttö 3 kuukauden sisällä CYP3A-entsyymimuuntajan IMP:n annosta - mikä tahansa inhibiittori, kohtalainen tai voimakas indusoija ja herkkä tai kohtalaisen herkkä substraatti, kuten kohdassa 11.3 "Kielletyt samanaikaiset lääkkeet" on lueteltu.
15. Vapaaehtoiset, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä seuraavan ajanjakson aikana ennen tämänhetkisen tutkimuksen annostuspäivää: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
16. Vapaaehtoiset, jotka kuluttavat yli 21 yksikköä alkoholia viikossa tai joilla on aiemmin ollut merkittävä alkoholin väärinkäyttö (yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä tai 30 ml 40 tilavuusprosenttia alkoholia tislattua alkoholia).
17. Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen käyttö (> 5 kupillista kahvia päivässä tai vastaava) tai kyvyttömyys lopettaa juomista 48 tuntia ennen tutkimushoidon antamista.
18. Koehenkilöt, jotka polttavat yli 10 savuketta päivässä.
19. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
20. Kyvyttömyys ymmärtää tutkijaa tai kommunikoida luotettavasti hänen kanssaan tai tutkija katsoo, ettei hän kykene tai ei todennäköisesti pysty tekemään yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
21. Muut olosuhteet tai tekijät, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen suorittamista. Epäonnistuminen osallistumiskelpoisuudesta muusta syystä.
22. Mikä tahansa merkittävä verenhukka, yhden tai useamman yksikön (450 ml) luovutus tai minkä tahansa veren tai verituotteiden siirto 60 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pääsyä kliiniseen tutkimuspaikkaan.

23. Vapaaehtoiset, jotka ovat tutkimuspaikan tai sponsorin työntekijöitä tai perheenjäseniä.

    Vertailuvapaaehtoiset, joilla on normaali munuaisten toiminta, "Kaikki koehenkilöt" -kriteerien lisäksi:

24. makuuasennossa systolinen verenpaine > 150 mmHg tai < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg tai < 50 mmHg seulonnassa tai 1. päivänä ennen annostelua (kaikki epänormaalit verenpainetulokset voidaan toistaa mielivaltaisesti, ja jos toistuva tulos on normaalialueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä). Pulssi > 100 tai < 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä 1, ennen annostelua.
25. Seulontalaboratorioarvot eivät saa ylittää 1,5 x ULN, ja mahdollisen poikkeaman on katsottava olevan kliinisesti merkityksetön. Mikä tahansa näiden parametrien epänormaali arvo voidaan toistaa mielivaltaisesti, ja jos toistettu tulos on sallitulla alueella, sen ei katsota täyttäneen poissulkemiskriteeriä.

26. Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet uusia määrättyjä systeemisiä tai paikallisia lääkkeitä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.

    Munuaisten vajaatoimintapotilaat vapaaehtoiset "Kaikki aiheet" -kriteerien lisäksi:

27. Akuutti munuaisten vajaatoiminta (tutkijan arvioiden mukaan).
28. Aiemmat munuaisensiirrot toimivuudesta riippumatta.
29. Nefrektomian historia.
30. Uuden lääkkeen aloittaminen tai muutokset nykyisiin annoksiin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.