Farmakokinetika a bezpečnost BV100 podávaného jako jediná intravenózní infuze pacientům s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou schopny porozumět pokynům a dodržovat je během studie.
2. Subjekty, které podepsaly informovaný souhlas.

3. Muži ve věku ≥18 a ≤75 let; ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let v nefertilním věku, definované takto:

   • ženy ve věku 50 let nebo starší, v menopauze po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců, které nedostávají žádnou hormonální substituční terapii během 24 měsíců před zařazením do studie
   • ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci
   • ženy, které podstoupily hysterektomii
   • ženy s dokumentovaným předčasným selháním vaječníků
4. Hmotnost v rozmezí BMI 19,0-35,0 kg/m2, limity rozsahu včetně.
5. Nejméně 7 dní před podáním neměl žádné horečnaté nebo infekční onemocnění.
6. Předmět bude k dispozici pro dokončení studia.

7. Subjekt se zavazuje dodržovat omezení a požadavky protokolu a podle názoru lékaře studie bude moci studii dokončit.

   Kontrolní dobrovolníci s normální funkcí ledvin, kromě kritérií „všechny subjekty“:

8. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) podle MDRD:

   • ≥90 ml/min (normální funkce ledvin)

9. Kontrolní subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu nebo ve stabilním stavu, podle názoru lékaře studie, jak je stanoveno anamnézou, EKG, vitálními funkcemi, fyzikálním vyšetřením a klinickými laboratorními testy. Subjekty s chronickými onemocněními by měly mít nástup alespoň 3 měsíce před screeningem, klinicky stabilní a dobře kontrolované.

   Dobrovolníci pacientů s poruchou ledvin, kromě kritérií „Všechny subjekty“:

10. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) podle MDRD:

    • 60-89 ml/min (mírné poškození ledvin)
    • 30-59 ml/min (střední porucha funkce ledvin)
    • 15-29 ml/min (těžké poškození ledvin)
    • <15 ml/min (vyžaduje dialýzu)
11. Stabilní porucha funkce ledvin, definovaná jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění do 2 týdnů od screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
12. Subjekty se systolickým krevním tlakem ≥ 90 mmHg a diastolickým krevním tlakem ≥ 50 mmHg.
13. Mohou být zahrnuti pacienti s chronickými onemocněními/stavy jinými než je poškození ledvin, za předpokladu, že tato onemocnění/stavy jsou stabilní, dobře kontrolované a nenarušují cíle studie nebo celkovou bezpečnost subjektu, jak posoudil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dát informovaný souhlas.
2. V důsledku lékařského screeningového procesu lékař studie považoval subjekt za nevhodný pro studii.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s partnerkami, které kojí nebo jsou těhotné.
4. Známá nebo suspektní anamnéza přecitlivělosti na rifabutin nebo pomocné látky nebo na léky podobné chemické třídy včetně rifampicinu, rifapentinu, rifaximinu; anamnéza alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo jakýchkoli jiných alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému, anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo výsledek studie.
5. Průjem související s antibiotiky v anamnéze do jednoho roku.
6. Subjekty s významnými abnormalitami EKG (anamnéza nebo důkazy srdeční blokády druhého stupně Mobitzova typu II, srdeční blokáda třetího stupně nebo jakákoliv abnormalita, kterou zkoušející považuje za relevantní), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, nebo trvání QRS > 120 ms.
7. Symptomatická, chronická nebo opakující se infekce v anamnéze (např. nevolnost, zvracení, průjem, infekce s horečkou) nebo jakákoli virová, bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce během 30 dnů před přijetím na klinickou jednotku.
8. Pozitivní screeningový sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo 2.
9. Pozitivní screening na drogy nebo alkohol.
10. Anamnéza epilepsie, jiných neurologických poruch nebo neuropsychiatrických stavů.
11. Historie záchvatů.
12. Subjekty, které užívaly megadávkové vitamíny (tj. 20 až 600násobek doporučené denní dávky doplňku) během 7 dnů před podáním dávky, pokud podle názoru lékaře studie lék neinterferuje s postupy studie nebo neohrožuje bezpečnost
13. Dobrovolníci, kteří dostali jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o nichž je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léků, užívali do 30 dnů od podání IMP.
14. Pravidelné používání do 3 měsíců od IMP podávání modifikátoru enzymu CYP3A – jakéhokoli inhibitoru, středně silného nebo silného induktoru a citlivého nebo středně citlivého substrátu, jak je uvedeno v části 11.3 „Zakázaná souběžná léčiva“.
15. Dobrovolníci, kteří se zúčastnili klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku v následujícím časovém období před dnem dávkování v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
16. Dobrovolníci, kteří konzumují více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo kteří mají v minulosti významnou závislost na alkoholu (jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, jedné sklenici [125 ml] vína nebo 30 ml 40 % objemových alkoholu destilované lihoviny).
17. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xantin (> 5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat 48 hodin před podáním studijní léčby.
18. Subjekty, které kouří více než 10 cigaret denně.
19. Jakékoli užívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 2 let před prvním přijetím na kliniku.
20. Neschopnost porozumět zkoušejícímu nebo s ním spolehlivě komunikovat nebo se zkoušejícím domnívat, že není schopen nebo pravděpodobně nebude spolupracovat s požadavky studie.
21. Jakékoli další podmínky nebo faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat provádění studie. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
22. Jakákoli významná ztráta krve, darování jedné jednotky (450 ml) krve nebo více nebo přijetí transfuze jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo darování plazmy během 7 dnů před prvním přijetím na místo klinické studie.

23. Dobrovolníci, kteří jsou zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo sponzora.

    Kontrolní dobrovolníci s normální funkcí ledvin, kromě kritérií „všechny subjekty“:

24. Systolický krevní tlak vleže na zádech > 150 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu nebo 1. den před podáním dávky (jakékoli abnormální výsledky krevního tlaku lze libovolně opakovat a pokud je výsledek opakovaný v normálním rozmezí se má za to, že nesplnila vylučovací kritérium). Tepová frekvence > 100 nebo < 50 tepů za minutu při screeningu nebo v den 1 před podáním dávky.
25. Screeningové laboratorní hodnoty by neměly překročit 1,5 x ULN a případná odchylka by měla být považována za klinicky nevýznamnou. Jakákoli abnormální hodnota těchto parametrů se může libovolně opakovat, a pokud je opakovaný výsledek v povoleném rozsahu, má se za to, že nesplnil vylučovací kritérium.

26. Dobrovolníci, kteří dostali jakoukoli novou předepsanou systémovou nebo lokální medikaci do 4 týdnů od podání první dávky.

    Dobrovolníci pacientů s poruchou ledvin, kromě kritérií „Všechny subjekty“:

27. Akutní selhání ledvin (podle posouzení zkoušejícího).
28. Transplantace ledviny v anamnéze bez ohledu na funkčnost.
29. Nefrektomie v anamnéze.
30. Zahájení jakékoli nové medikace nebo jakékoli změny současných dávek během 14 dnů před podáním studovaného léčiva.