Farmacocinética y seguridad de BV100 administrado como infusión intravenosa única a sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que sean capaces de comprender y seguir instrucciones durante el estudio.
2. Sujetos que firmaron el consentimiento informado.

3. Sujetos masculinos ≥18 y ≤75 años de edad; Sujetos femeninos ≥18 y ≤75 años de edad no fértiles, definidos como sigue:

   • Sujetos femeninos de 50 años de edad o más, en la menopausia durante 24 meses consecutivos y que no recibieron ninguna terapia de reemplazo hormonal dentro de los 24 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
   • sujetos femeninos que se sometieron a esterilización quirúrgica
   • sujetos femeninos que se sometieron a histerectomía
   • mujeres con insuficiencia ovárica prematura documentada
4. Peso dentro de un rango de IMC de 19.0-35.0 kg/m2, límites de rango inclusive.
5. No haber tenido enfermedades febriles o infecciosas durante al menos 7 días antes de la dosificación.
6. El sujeto estará disponible para completar el estudio.

7. El sujeto se compromete a cumplir con las restricciones y requisitos del protocolo y, en opinión del médico del estudio, podrá completar el estudio.

   Voluntarios control con función renal normal, además del criterio de "Todos los sujetos":

8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según MDRD:

   • ≥90 ml/min (función renal normal)

9. Los sujetos de control deben gozar de buena salud o estar estables, según la opinión del médico del estudio, según lo determine la historia clínica, el ECG, los signos vitales, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico. Los sujetos con condiciones crónicas deben tener un inicio de al menos 3 meses antes de la selección, clínicamente estables y bien controlados.

   Pacientes voluntarios con insuficiencia renal, además del criterio de "Todos los sujetos":

10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según MDRD:

    • 60-89 ml/min (insuficiencia renal leve)
    • 30-59 ml/min (insuficiencia renal moderada)
    • 15-29 ml/min (insuficiencia renal grave)
    • <15 ml/min (que requiere diálisis)
11. Insuficiencia renal estable, definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad dentro de las 2 semanas posteriores a la selección, según lo juzgue el investigador.
12. Sujetos con presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg y presión arterial diastólica ≥ 50 mmHg.
13. Se pueden incluir pacientes con enfermedades/condiciones crónicas distintas de la insuficiencia renal, siempre que estas enfermedades/condiciones sean estables, estén bien controladas y no interfieran con los objetivos del estudio o la seguridad general del sujeto, a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

1. No querer o no poder dar su consentimiento informado.
2. Como resultado del proceso de evaluación médica, el médico del estudio consideró que el sujeto no era apto para el estudio.
3. Mujeres embarazadas o lactantes u hombres con parejas femeninas que estén lactantes o embarazadas.
4. Antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad a la rifabutina o a los excipientes oa fármacos de una clase química similar, incluidos rifampicina, rifapentina, rifaximina; antecedentes de reacciones alérgicas que condujeron a la hospitalización o cualquier otra afección alérgica (incluidas alergias a medicamentos, asma, eczema, reacciones anafilácticas, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) que el investigador considere que pueden afectar la seguridad del sujeto y/o el resultado de El estudio.
5. Historia de diarrea asociada a antibióticos dentro de un año.
6. Sujetos con anomalías significativas en el ECG (antecedentes o evidencia de bloqueo cardíaco de segundo grado de Mobitz tipo II, bloqueo cardíaco de tercer grado o cualquier anomalía que el investigador considere relevante), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, o QRS de duración > 120 ms.
7. Antecedentes de infección sintomática, crónica o recurrente (p. náuseas, vómitos, diarrea, infección con fiebre) o cualquier infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria dentro de los 30 días anteriores a la admisión a la unidad clínica.
8. Una prueba serológica de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y / o 2.
9. Examen positivo de drogas de abuso o alcohol.
10. Antecedentes de epilepsia, otros trastornos neurológicos o condiciones neuropsiquiátricas.
11. Historial de convulsiones.
12. Sujetos que hayan usado megadosis de vitaminas (es decir, 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada del suplemento) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, a menos que, en opinión del médico del estudio, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
13. Voluntarios que hayan recibido algún medicamento, incluida la hierba de San Juan, conocido por alterar crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco, utilizado dentro de los 30 días posteriores a la administración de IMP.
14. Uso regular dentro de los 3 meses posteriores a la administración de IMP de un modificador de la enzima CYP3A: cualquier inhibidor, inductor moderado o fuerte y sustrato sensible o moderadamente sensible, como se indica en la Sección 11.3 'Medicamentos concomitantes prohibidos'.
15. Voluntarios que hayan participado en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (el que sea más largo).
16. Voluntarios que consumen más de 21 unidades de alcohol por semana, o que tienen un historial significativo de abuso de alcohol (una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 mL] de cerveza o lager, una copa [125 mL] de vino o 30 mL de 40% de alcohol por volumen de aguardientes destilados).
17. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina (> 5 tazas de café al día o equivalente), o incapacidad para dejar de consumir desde 48 horas antes de la administración del tratamiento del estudio.
18. Sujetos que fuman más de 10 cigarrillos al día.
19. Cualquier uso de drogas de abuso o abuso de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
20. Incapacidad para comprender o comunicarse de manera confiable con el Investigador o considerado por el Investigador incapaz o poco probable de cooperar con los requisitos del estudio.
21. Cualquier otra condición o factor que, en opinión del investigador, pueda interferir con la realización del estudio. La falta de satisfacción del Investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo.
22. Cualquier pérdida significativa de sangre, donación de una unidad (450 ml) de sangre o más, o recepción de transfusiones de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días, o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera admisión al sitio del estudio clínico.

23. Voluntarios que son empleados o familiares inmediatos del sitio de estudio o del Patrocinador.

    Voluntarios control con función renal normal, además del criterio de "Todos los sujetos":

24. Presión arterial sistólica en decúbito supino > 150 mmHg o < 90 mmHg, o presión arterial diastólica > 100 mmHg o < 50 mmHg en la selección o el día 1, antes de la dosificación (cualquier resultado de presión arterial anormal puede repetirse arbitrariamente, y si el resultado repetido es dentro del rango normal, no se considera que haya cumplido el criterio de exclusión). Frecuencia del pulso > 100 o < 50 latidos por minuto en la selección o en el día 1, antes de la dosificación.
25. Los valores de laboratorio de detección no deben exceder 1,5 x LSN, y la eventual desviación debe considerarse clínicamente no significativa. Cualquier valor anormal de estos parámetros puede repetirse arbitrariamente, y si el resultado repetido está dentro del rango permitido, no se considera que se cumple el criterio de exclusión.

26. Voluntarios que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico nuevo recetado dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la primera dosis.

    Pacientes voluntarios con insuficiencia renal, además del criterio de "Todos los sujetos":

27. Insuficiencia renal aguda (a juicio del investigador).
28. Antecedentes de trasplante renal independientemente de la funcionalidad.
29. Historia de la nefrectomía.
30. Inicio de cualquier medicamento nuevo o cualquier cambio en las dosis actuales dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.