Farmakokinetikk og sikkerhet for BV100 administrert som enkelt intravenøs infusjon til personer med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som er i stand til å forstå og følge instruksjoner under studiet.
2. Forsøkspersoner som signerte informert samtykke.

3. Mannlige forsøkspersoner ≥18 og ≤75 år; kvinnelige forsøkspersoner ≥18 og ≤75 år med ikke-fertil alder, definert som følger:

   • kvinnelige forsøkspersoner 50 år eller eldre, i overgangsalderen i 24 påfølgende måneder, og som ikke fikk noen hormonsubstitusjonsbehandling innen 24 måneder før inkludering i studien
   • kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgikk kirurgisk sterilisering
   • kvinnelige forsøkspersoner som gjennomgikk hysterektomi
   • kvinnelige forsøkspersoner med dokumentert for tidlig ovariesvikt
4. Vekt innenfor et BMI-område på 19,0-35,0 kg/m2, inklusive rekkeviddegrenser.
5. Har ikke hatt feber eller infeksjonssykdom i minst 7 dager før dosering.
6. Emnet vil være tilgjengelig for å fullføre studiet.

7. Forsøkspersonen forplikter seg til å overholde restriksjonene og kravene i protokollen og vil etter studielegens mening kunne fullføre studien.

   Kontrollfrivillige med normal nyrefunksjon, i tillegg til kriteriene for "Alle fag":

8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til MDRD:

   • ≥90 ml/min (normal nyrefunksjon)

9. Kontrollpersoner må være i god helse eller i stabil tilstand, etter studielegens oppfatning, bestemt av sykehistorie, EKG, vitale tegn, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester. Pasienter med kroniske lidelser bør ha en debut på minst 3 måneder før screening, klinisk stabile og velkontrollerte.

   Frivillige pasienter med nedsatt nyrefunksjon, i tillegg til kriteriene for "Alle fag":

10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til MDRD:

    • 60–89 ml/min (milt nedsatt nyrefunksjon)
    • 30-59 ml/min (moderat nedsatt nyrefunksjon)
    • 15-29 ml/min (alvorlig nedsatt nyrefunksjon)
    • <15 ml/min (krever dialyse)
11. Stabil nyresvikt, definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus innen 2 uker fra screening, som bedømt av etterforskeren.
12. Personer med systolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥ 50 mmHg.
13. Pasienter med kroniske sykdommer/tilstander andre enn nedsatt nyrefunksjon kan inkluderes, forutsatt at disse sykdommene/tilstandene er stabile, godt kontrollerte og ikke forstyrrer studiemålene eller forsøkspersonens generelle sikkerhet, som bedømt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ute av stand til å gi informert samtykke.
2. Som et resultat av den medisinske screeningsprosessen anså studielegen emnet som uegnet for studien.
3. Gravide eller ammende kvinner eller menn med kvinnelige partnere som ammer eller er gravide.
4. Kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet overfor rifabutin eller hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemisk klasse inkludert rifampicin, rifapentin, rifaximin; historie med allergiske reaksjoner som fører til sykehusinnleggelse eller andre allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) som etterforskeren vurderer kan påvirke sikkerheten til pasienten og/eller resultatet av studiet.
5. Historie med antibiotika-assosiert diaré innen ett år.
6. Personer med betydelige EKG-avvik (historie, eller tegn på andregrads hjerteblokk av Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokk, eller enhver unormalitet som etterforskeren anser som relevant), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, eller QRS-varighet > 120 ms.
7. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon (f. kvalme, oppkast, diaré, infeksjon med feber) eller enhver virus-, bakterie-, sopp- eller parasittinfeksjon innen 30 dager før innleggelse til den kliniske enheten.
8. En positiv screeningserologisk test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 og/eller 2.
9. Positiv narkotika-of-misbruk eller alkohol-skjerm.
10. Historie med epilepsi, andre nevrologiske lidelser eller nevropsykiatriske tilstander.
11. Historie om anfall.
12. Personer som har brukt megadose vitaminer (dvs. 20 til 600 ganger den anbefalte daglige tilskuddsdosen) innen 7 dager før dosering, med mindre legemidlet etter studielegens mening ikke forstyrrer studieprosedyrene eller kompromitterer sikkerheten
13. Frivillige som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser, ble brukt innen 30 dager etter IMP-administrasjon.
14. Regelmessig bruk innen 3 måneder etter IMP-administrering av en CYP3A-enzymmodifikator - enhver hemmer, moderat eller sterk induktor, og sensitivt eller moderat sensitivt substrat, som oppført i avsnitt 11.3 'Forbudte samtidige medisiner'.
15. Frivillige som har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel innen følgende tidsperiode før doseringsdagen i gjeldende undersøkelse: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
16. Frivillige som inntar mer enn 21 enheter alkohol per uke, eller som har en betydelig historie med alkoholmisbruk (en enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter [285 ml] øl eller pils, ett glass [125 ml] vin eller 30 ml på 40 volumprosent alkohol destillert brennevin).
17. Overdreven inntak av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende), eller manglende evne til å slutte å konsumere fra 48 timer før administrasjon av studiebehandling.
18. Personer som røyker mer enn 10 sigaretter om dagen.
19. Enhver bruk av rusmidler eller alkoholmisbruk innen 2 år før første innleggelse på klinisk enhet.
20. Manglende evne til å forstå eller kommunisere pålitelig med etterforskeren eller vurderes av etterforskeren å være ute av stand til eller usannsynlig å samarbeide med kravene til studien.
21. Eventuelle andre forhold eller faktorer som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiegjennomføringen. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.
22. Ethvert betydelig blodtap, donasjon av én enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottak av transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller plasmadonasjon innen 7 dager før første innleggelse til det kliniske studiestedet.

23. Frivillige som er ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsor.

    Kontrollfrivillige med normal nyrefunksjon, i tillegg til kriteriene for "Alle fag":

24. Ryggliggende systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller < 90 mmHg, eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller på dag 1, før dosering (alle unormale blodtrykksresultater kan gjentas vilkårlig, og hvis det gjentatte resultatet er innenfor normalområdet anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet). Pulsfrekvens > 100 eller < 50 slag per minutt ved screening eller på dag 1, før dosering.
25. Screeninglaboratorieverdier bør ikke overstige 1,5 x ULN, og det eventuelle avviket bør anses å være klinisk ikke-signifikant. Enhver unormal verdi av disse parameterne kan gjentas vilkårlig, og hvis det gjentatte resultatet er innenfor det tillatte området, anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet.

26. Frivillige som har mottatt ny foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 4 uker etter den første dosen.

    Frivillige pasienter med nedsatt nyrefunksjon, i tillegg til kriteriene for "Alle fag":

27. Akutt nyresvikt (som bedømt av etterforskeren).
28. Historie med nyretransplantasjon uavhengig av funksjonalitet.
29. Historie om nefrektomi.
30. Start av ny medisin eller endringer i gjeldende doser innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin.