Farmakokinetyka i bezpieczeństwo BV100 podawanego w pojedynczej infuzji dożylnej pacjentom z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które są w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami podczas badania.
2. Osoby, które podpisały świadomą zgodę.

3. mężczyźni w wieku ≥18 i ≤75 lat; kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane w następujący sposób:

   • kobiety w wieku 50 lat lub starsze, w okresie menopauzy przez 24 kolejne miesiące i nieotrzymujące żadnej hormonalnej terapii zastępczej w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem do badania
   • kobiet poddanych sterylizacji chirurgicznej
   • kobiet, które przeszły histerektomię
   • kobiet z udokumentowaną przedwczesną niewydolnością jajników
4. Waga w zakresie BMI 19,0-35,0 kg/m2, włącznie z granicami zasięgu.
5. Brak gorączki lub choroby zakaźnej przez co najmniej 7 dni przed podaniem dawki.
6. Temat będzie dostępny do ukończenia badania.

7. Uczestnik zobowiązuje się do przestrzegania ograniczeń i wymagań protokołu oraz, w opinii lekarza prowadzącego badanie, będzie w stanie ukończyć badanie.

   Ochotnicy kontrolni z prawidłową czynnością nerek, oprócz kryteriów „Wszyscy badani”:

8. Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według MDRD:

   • ≥90 ml/min (prawidłowa czynność nerek)

9. Osoby kontrolne muszą być w dobrym stanie zdrowia lub w stabilnym stanie, w opinii lekarza prowadzącego badanie, jak określono na podstawie wywiadu medycznego, EKG, parametrów życiowych, badania fizykalnego i klinicznych testów laboratoryjnych. Osoby z chorobami przewlekłymi powinny mieć początek co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, klinicznie stabilne i dobrze kontrolowane.

   Ochotnicy z zaburzeniami czynności nerek, oprócz kryteriów „Wszyscy badani”:

10. Szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według MDRD:

    • 60-89 ml/min (łagodna niewydolność nerek)
    • 30-59 ml/min (umiarkowane zaburzenia czynności nerek)
    • 15-29 ml/min (ciężka niewydolność nerek)
    • <15 ml/min (wymagające dializy)
11. Stabilna niewydolność nerek, zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego, według oceny badacza.
12. Osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 90 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 50 mmHg.
13. Pacjenci z przewlekłymi chorobami/stanami innymi niż upośledzenie czynności nerek mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że te choroby/stany są stabilne, dobrze kontrolowane i nie kolidują z celami badania lub ogólnym bezpieczeństwem uczestnika, według oceny badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Nie chce lub nie może wyrazić świadomej zgody.
2. W wyniku medycznego procesu przesiewowego lekarz prowadzący badanie uznał uczestnika za niezdolnego do udziału w badaniu.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni, których partnerki karmią piersią lub są w ciąży.
4. Znana lub podejrzewana w wywiadzie nadwrażliwość na ryfabutynę lub substancje pomocnicze lub leki należące do podobnej grupy chemicznej, w tym ryfampicynę, ryfapentynę, ryfaksyminę; historia reakcji alergicznych prowadzących do hospitalizacji lub innych stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy, reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego i/lub wynik badania.
5. Historia biegunki związanej z antybiotykami w ciągu jednego roku.
6. Osoby z istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG (w wywiadzie lub z objawami bloku serca drugiego stopnia typu Mobitza II, bloku serca trzeciego stopnia lub jakiejkolwiek nieprawidłowości uznanej przez badacza za istotną), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, lub czas trwania zespołów QRS > 120 ms.
7. Historia objawowej, przewlekłej lub nawracającej infekcji (np. nudności, wymioty, biegunka, infekcja z gorączką) lub jakąkolwiek infekcję wirusową, bakteryjną, grzybiczą lub pasożytniczą w ciągu 30 dni przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
8. Pozytywny przesiewowy test serologiczny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 i/lub 2.
9. Pozytywny test na obecność narkotyków lub alkoholu.
10. Historia padaczki, innych zaburzeń neurologicznych lub stanów neuropsychiatrycznych.
11. Historia napadów padaczkowych.
12. Osoby, które stosowały megadawki witamin (tj. 20 do 600-krotności zalecanej dziennej dawki suplementu) w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, chyba że w opinii lekarza prowadzącego badanie lek nie koliduje z procedurami badania ani nie zagraża bezpieczeństwu
13. Ochotnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków, wykorzystane w ciągu 30 dni od podania IMP.
14. Regularne stosowanie w ciągu 3 miesięcy od podania IMP modyfikatora enzymu CYP3A – dowolnego inhibitora, umiarkowanego lub silnego induktora oraz wrażliwego lub umiarkowanie wrażliwego substratu, zgodnie z listą w punkcie 11.3 „Zakazane jednoczesne stosowanie leków”.
15. Ochotnicy, którzy brali udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego leku w następującym okresie przed dniem podania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
16. Wolontariusze, którzy spożywają więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub którzy w przeszłości nadużywali alkoholu (jedna jednostka alkoholu to ½ kufla [285 ml] piwa lub lagera, jeden kieliszek [125 ml] wina lub 30 ml 40% objętości spirytusu destylowanego).
17. Nadmierne spożywanie pokarmów lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (> 5 filiżanek kawy dziennie lub odpowiednik) lub niemożność zaprzestania spożywania na 48 godzin przed podaniem badanego leku.
18. Osoby palące więcej niż 10 papierosów dziennie.
19. Jakiekolwiek zażywanie środków odurzających lub nadużywanie alkoholu w ciągu 2 lat przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
20. Niezdolność do zrozumienia lub wiarygodnego komunikowania się z Badaczem lub uznana przez Badacza za niezdolną lub mało prawdopodobną do współpracy w zakresie wymagań badania.
21. Wszelkie inne warunki lub czynniki, które w opinii badacza mogą zakłócać prowadzenie badania. Brak przekonania Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
22. Każda znacząca utrata krwi, oddanie jednej jednostki (450 ml) krwi lub więcej, otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem do ośrodka badania klinicznego.

23. Wolontariusze, którzy są pracownikami lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub Sponsora.

    Ochotnicy kontrolni z prawidłową czynnością nerek, oprócz kryteriów „Wszyscy badani”:

24. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 150 mmHg lub < 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego lub w 1. mieści się w normalnym zakresie, uważa się, że nie spełnia kryterium wykluczenia). Tętno > 100 lub < 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu przed podaniem dawki.
25. Przesiewowe wartości laboratoryjne nie powinny przekraczać 1,5 x GGN, a ewentualne odchylenie należy uznać za nieistotne klinicznie. Każda odbiegająca od normy wartość tych parametrów może zostać dowolnie powtórzona, a jeśli powtórzony wynik mieści się w dozwolonym zakresie, uznaje się, że nie spełnia on kryterium wykluczenia.

26. Ochotnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek nowe przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki.

    Ochotnicy z zaburzeniami czynności nerek, oprócz kryteriów „Wszyscy badani”:

27. Ostra niewydolność nerek (w ocenie badacza).
28. Historia przeszczepu nerki niezależnie od funkcjonalności.
29. Historia nefrektomii.
30. Rozpoczęcie przyjmowania nowego leku lub zmiana dotychczasowych dawek w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.