Farmakokinetik og sikkerhed for BV100 administreret som enkelt intravenøs infusion til personer med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er i stand til at forstå og følge instruktioner under undersøgelsen.
2. Emner, der underskrev informeret samtykke.

3. Mandlige forsøgspersoner ≥18 og ≤75 år; kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤75 år af ikke-fertil alder, defineret som følger:

   • kvindelige forsøgspersoner på 50 år eller ældre, i overgangsalderen i 24 på hinanden følgende måneder, og som ikke fik nogen hormonsubstitutionsbehandling inden for 24 måneder før optagelse i undersøgelsen
   • kvindelige forsøgspersoner, der gennemgik kirurgisk sterilisation
   • kvindelige forsøgspersoner, der har fået foretaget hysterektomi
   • kvindelige forsøgspersoner med dokumenteret for tidlig ovariesvigt
4. Vægt inden for et BMI-interval på 19,0-35,0 kg/m2, rækkevidde inklusive.
5. Har ikke haft feber eller infektionssygdom i mindst 7 dage før dosering.
6. Emnet vil være tilgængeligt for at fuldføre undersøgelsen.

7. Forsøgspersonen forpligter sig til at overholde begrænsningerne og kravene i protokollen og vil efter undersøgelseslægens mening være i stand til at gennemføre undersøgelsen.

   Kontrolfrivillige med normal nyrefunktion, ud over kriterierne for "Alle forsøgspersoner":

8. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge MDRD:

   • ≥90 ml/min (normal nyrefunktion)

9. Kontrolpersoner skal være i godt helbred eller i stabil tilstand efter undersøgelseslægens mening, som bestemt af sygehistorie, EKG, vitale tegn, fysisk undersøgelse og kliniske laboratorietests. Forsøgspersoner med kroniske lidelser bør have en debut på mindst 3 måneder før screening, være klinisk stabile og velkontrollerede.

   Frivillige patienter med nedsat nyrefunktion, ud over kriterierne for "Alle emner":

10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge MDRD:

    • 60-89 ml/min (mildt nedsat nyrefunktion)
    • 30-59 ml/min (moderat nedsat nyrefunktion)
    • 15-29 ml/min (alvorligt nedsat nyrefunktion)
    • <15 ml/min (kræver dialyse)
11. Stabil nyreinsufficiens, defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for 2 uger fra screening, som vurderet af investigator.
12. Personer med systolisk blodtryk ≥ 90 mmHg og diastolisk blodtryk ≥ 50 mmHg.
13. Patienter med andre kroniske sygdomme/tilstande end nedsat nyrefunktion kan inkluderes, forudsat at disse sygdomme/tilstande er stabile, velkontrollerede og ikke forstyrrer undersøgelsens mål eller forsøgspersonens overordnede sikkerhed, som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke.
2. Som et resultat af den medicinske screeningsproces anså undersøgelseslægen emnet for uegnet til undersøgelsen.
3. Gravide eller ammende kvinder eller mænd med kvindelige partnere, der ammer eller er gravide.
4. Kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for rifabutin eller hjælpestoffer eller over for lægemidler af en lignende kemisk klasse, herunder rifampicin, rifapentin, rifaximin; anamnese med allergiske reaktioner, der førte til hospitalsindlæggelse eller andre allergiske tilstande (herunder lægemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaktioner, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier), som efterforskeren vurderer kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed og/eller resultatet af undersøgelsen.
5. Anamnese med antibiotika-associeret diarré inden for et år.
6. Forsøgspersoner med signifikante EKG-abnormiteter (historie eller tegn på andengrads hjerteblok af Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokade eller enhver abnormalitet, der anses for relevant af investigator), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, eller QRS-varighed > 120 ms.
7. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (f. kvalme, opkastning, diarré, infektion med feber) eller enhver virus-, bakterie-, svampe- eller parasitinfektion inden for 30 dage før indlæggelse på den kliniske afdeling.
8. En positiv screeningsserologisk test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV)-1 og/eller 2.
9. Positiv skærm for misbrug af stoffer eller alkohol.
10. Anamnese med epilepsi, andre neurologiske lidelser eller neuropsykiatriske tilstande.
11. Historie om anfald.
12. Forsøgspersoner, der har brugt megadosis vitaminer (dvs. 20 til 600 gange den anbefalede daglige tilskudsdosis) inden for 7 dage før dosering, medmindre lægemidlet efter undersøgelseslægens mening ikke forstyrrer undersøgelsesprocedurerne eller kompromitterer sikkerheden
13. Frivillige, der har modtaget nogen form for medicin, inklusive perikon, kendt for at kronisk ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser, brugt inden for 30 dage efter IMP-administration.
14. Regelmæssig brug inden for 3 måneder efter IMP-administration af et CYP3A-enzymmodifikator - enhver hæmmer, moderat eller stærk inducer og følsomt eller moderat følsomt substrat, som anført i afsnit 11.3 'Forbudte samtidige lægemidler'.
15. Frivillige, der har deltaget i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel inden for følgende tidsrum forud for doseringsdagen i den aktuelle undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
16. Frivillige, der indtager mere end 21 enheder alkohol om ugen, eller som har en betydelig historie med alkoholmisbrug (én enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, et glas [125 ml] vin eller 30 ml 40 volumenprocent alkohol destilleret spiritus).
17. Overdreven indtagelse af koffein- eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende), eller manglende evne til at stoppe med at indtage fra 48 timer før administration af studiebehandlingen.
18. Forsøgspersoner, der ryger mere end 10 cigaretter om dagen.
19. Enhver brug af stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 2 år før første indlæggelse på den kliniske enhed.
20. Manglende evne til at forstå eller kommunikere pålideligt med investigator eller vurderet af investigator at være ude af stand til eller usandsynligt at samarbejde med undersøgelsens krav.
21. Eventuelle andre forhold eller faktorer, som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens adfærd. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren om egnethed til at deltage af nogen anden grund.
22. Ethvert signifikant blodtab, donation af én enhed (450 ml) blod eller mere, eller modtagelse af transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage, eller plasmadonation inden for 7 dage før den første indlæggelse på det kliniske undersøgelsessted.

23. Frivillige, der er ansatte eller nærmeste familiemedlemmer af studiestedet eller sponsor.

    Kontrolfrivillige med normal nyrefunktion, ud over kriterierne for "Alle forsøgspersoner":

24. Rygliggende systolisk blodtryk > 150 mmHg eller < 90 mmHg, eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller på dag 1, før dosering (enhver unormal blodtryksresultater kan gentages vilkårligt, og hvis det gentagne resultat er inden for normalområdet, anses det ikke for at have opfyldt udelukkelseskriteriet). Pulsfrekvens > 100 eller < 50 slag i minuttet ved screening eller på dag 1 før dosering.
25. Screeninglaboratorieværdier bør ikke overstige 1,5 x ULN, og den eventuelle afvigelse bør anses for at være klinisk ikke-signifikant. Enhver unormal værdi af disse parametre kan gentages vilkårligt, og hvis det gentagne resultat er inden for det tilladte område, anses det ikke for at have opfyldt eksklusionskriteriet.

26. Frivillige, som har modtaget ny ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 4 uger efter den første dosisindgivelse.

    Frivillige patienter med nedsat nyrefunktion, ud over kriterierne for "Alle emner":

27. Akut nyresvigt (som vurderet af investigator).
28. Anamnese med nyretransplantation uanset funktionalitet.
29. Historien om nefrektomi.
30. Påbegyndelse af ny medicin eller ændringer i de nuværende doser inden for 14 dage før administration af studielægemidlet.