Farmacocinética e Segurança do BV100 Administrado como Infusão Intravenosa Única a Indivíduos com Insuficiência Renal

Critério de inclusão:

1. Sujeitos que são capazes de entender e seguir as instruções durante o estudo.
2. Sujeitos que assinaram consentimento informado.

3. Indivíduos do sexo masculino ≥18 e ≤75 anos de idade; indivíduos do sexo feminino ≥18 e ≤75 anos de idade sem potencial para engravidar, definidos da seguinte forma:

   • indivíduos do sexo feminino com 50 anos de idade ou mais, na menopausa por 24 meses consecutivos e que não receberam nenhuma terapia de reposição hormonal nos 24 meses anteriores à inclusão no estudo
   • mulheres submetidas à esterilização cirúrgica
   • mulheres submetidas à histerectomia
   • indivíduos do sexo feminino com insuficiência ovariana prematura documentada
4. Peso dentro de uma faixa de IMC de 19,0-35,0 kg/m2, limites de alcance inclusive.
5. Não ter tido doença febril ou infecciosa por pelo menos 7 dias antes da dosagem.
6. O sujeito estará disponível para concluir o estudo.

7. O sujeito se compromete a cumprir as restrições e requisitos do protocolo e, na opinião do médico do estudo, poderá concluir o estudo.

   Voluntários de controle com função renal normal, além dos critérios de "Todos os indivíduos":

8. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de acordo com MDRD:

   • ≥90 mL/min (função renal normal)

9. Os sujeitos de controle devem estar em boa saúde ou em condição estável, na opinião do médico do estudo, conforme determinado pelo histórico médico, ECG, sinais vitais, exame físico e testes laboratoriais clínicos. Indivíduos com condições crônicas devem ter um início de pelo menos 3 meses antes da triagem, clinicamente estáveis ​​e bem controlados.

   Voluntários pacientes com insuficiência renal, além dos critérios de "Todos os indivíduos":

10. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de acordo com MDRD:

    • 60-89 mL/min (insuficiência renal leve)
    • 30-59 mL/min (insuficiência renal moderada)
    • 15-29 mL/min (insuficiência renal grave)
    • <15 mL/min (requer diálise)
11. Insuficiência renal estável, definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença dentro de 2 semanas a partir da triagem, conforme julgado pelo investigador.
12. Indivíduos com pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg e pressão arterial diastólica ≥ 50 mmHg.
13. Pacientes com doenças/condições crônicas que não sejam insuficiência renal podem ser incluídos, desde que essas doenças/condições sejam estáveis, bem controladas e não interfiram nos objetivos do estudo ou na segurança geral do sujeito, conforme julgado pelo Investigador.

Critério de exclusão:

1. Não querer ou não poder dar consentimento informado.
2. Como resultado do processo de triagem médica, o médico do estudo considerou o sujeito inapto para o estudo.
3. Mulheres grávidas ou lactantes ou homens com parceiras que estejam amamentando ou grávidas.
4. História conhecida ou suspeita de hipersensibilidade à rifabutina ou excipientes ou a drogas de classe química semelhante, incluindo rifampicina, rifapentina, rifaximina; histórico de reações alérgicas levando à hospitalização ou quaisquer outras condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema, reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) que o investigador considere que podem afetar a segurança do sujeito e/ou o resultado do estudo.
5. História de diarreia associada a antibióticos dentro de um ano.
6. Indivíduos com anormalidades significativas no ECG (histórico ou evidência de bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio cardíaco de terceiro grau ou qualquer anormalidade considerada relevante pelo investigador), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, ou duração do QRS > 120 ms.
7. Histórico de infecção sintomática, crônica ou recorrente (p. náuseas, vómitos, diarreia, infeção com febre) ou qualquer infeção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária nos 30 dias anteriores à admissão na unidade clínica.
8. Um teste sorológico de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e/ou 2.
9. Teste positivo de drogas de abuso ou álcool.
10. História de epilepsia, outros distúrbios neurológicos ou condições neuropsiquiátricas.
11. Histórico de convulsões.
12. Indivíduos que usaram megadoses de vitaminas (i.e. 20 a 600 vezes a dose diária recomendada do suplemento) dentro de 7 dias antes da dosagem, a menos que, na opinião do médico do estudo, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança
13. Voluntários que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de drogas, utilizados dentro de 30 dias após a administração do IMP.
14. Uso regular dentro de 3 meses após a administração de IMP de um modificador da enzima CYP3A - qualquer inibidor, indutor moderado ou forte e substrato sensível ou moderadamente sensível, conforme listado na Seção 11.3 'Medicações concomitantes proibidas'.
15. Voluntários que participaram de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao dia da dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
16. Voluntários que consomem mais de 21 unidades de álcool por semana ou que têm um histórico significativo de abuso de álcool (uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho ou 30 mL de 40% de álcool por volume de aguardente destilada).
17. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas contendo cafeína ou xantina (> 5 xícaras de café por dia ou equivalente) ou incapacidade de parar de consumir 48 horas antes da administração do tratamento do estudo.
18. Indivíduos que fumam mais de 10 cigarros por dia.
19. Qualquer uso de drogas de abuso ou abuso de álcool nos 2 anos anteriores à primeira admissão na unidade clínica.
20. Incapacidade de entender ou se comunicar de forma confiável com o Investigador ou considerado pelo Investigador incapaz ou improvável de cooperar com os requisitos do estudo.
21. Quaisquer outras condições ou fatores que, na opinião do investigador, possam interferir na condução do estudo. Falha em satisfazer o Investigador de aptidão para participar por qualquer outro motivo.
22. Qualquer perda significativa de sangue, doação de uma unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebimento de transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira admissão no local do estudo clínico.

23. Voluntários que são funcionários ou familiares imediatos do centro de estudo ou patrocinador.

    Voluntários de controle com função renal normal, além dos critérios de "Todos os indivíduos":

24. Pressão arterial sistólica supina > 150 mmHg ou < 90 mmHg, ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg ou < 50 mmHg na Triagem ou no Dia 1, antes da dosagem (quaisquer resultados anormais da pressão arterial podem ser repetidos arbitrariamente e, se o resultado repetido for dentro da faixa normal, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão). Frequência de pulso > 100 ou < 50 batimentos por minuto na Triagem ou no Dia 1, antes da dosagem.
25. Os valores laboratoriais de triagem não devem exceder 1,5 x LSN, e o eventual desvio deve ser considerado clinicamente não significativo. Qualquer valor anormal desses parâmetros pode ser repetido arbitrariamente e, se o resultado repetido estiver dentro da faixa permitida, não é considerado como tendo cumprido o critério de exclusão.

26. Voluntários que receberam qualquer nova medicação sistêmica ou tópica prescrita dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose.

    Voluntários pacientes com insuficiência renal, além dos critérios de "Todos os indivíduos":

27. Insuficiência renal aguda (conforme julgado pelo investigador).
28. Histórico de transplante renal independentemente da funcionalidade.
29. Histórico de nefrectomia.
30. Início de qualquer novo medicamento ou qualquer alteração nas dosagens atuais dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo.