Farmakokinetik och säkerhet för BV100 administrerat som enstaka intravenös infusion till patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som kan förstå och följa instruktioner under studien.
2. Försökspersoner som undertecknade informerat samtycke.

3. Manliga försökspersoner ≥18 och ≤75 år; kvinnliga försökspersoner ≥18 och ≤75 år som inte är fertila, definierade enligt följande:

   • kvinnliga försökspersoner 50 år eller äldre, i klimakteriet under 24 månader i följd och som inte fått någon hormonersättningsterapi inom 24 månader före inkludering i studien
   • kvinnliga försökspersoner som genomgick kirurgisk sterilisering
   • kvinnliga försökspersoner som genomgick hysterektomi
   • kvinnliga försökspersoner med dokumenterad för tidig ovariesvikt
4. Vikt inom ett BMI-intervall på 19,0-35,0 kg/m2, räckviddsgränser inklusive.
5. Att inte ha haft feber eller infektionssjukdomar under minst 7 dagar före dosering.
6. Ämnet kommer att vara tillgängligt för att slutföra studien.

7. Försökspersonen förbinder sig att följa begränsningarna och kraven i protokollet och kommer, enligt studieläkarens uppfattning, att kunna slutföra studien.

   Kontrollvolontärer med normal njurfunktion, förutom kriterierna för "Alla försökspersoner":

8. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt MDRD:

   • ≥90 ml/min (normal njurfunktion)

9. Kontrollpersoner måste vara vid god hälsa eller i stabilt tillstånd, enligt studieläkarens uppfattning, vilket fastställs av sjukdomshistoria, EKG, vitala tecken, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester. Försökspersoner med kroniska tillstånd bör ha en debut av minst 3 månader före screening, kliniskt stabila och välkontrollerade.

   Frivilliga patienter med nedsatt njurfunktion, förutom kriterierna för "Alla ämnen":

10. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) enligt MDRD:

    • 60-89 ml/min (lindrigt nedsatt njurfunktion)
    • 30-59 ml/min (måttligt nedsatt njurfunktion)
    • 15-29 ml/min (svårt nedsatt njurfunktion)
    • <15 ml/min (kräver dialys)
11. Stabilt nedsatt njurfunktion, definierat som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus inom 2 veckor från screening, enligt bedömningen av utredaren.
12. Försökspersoner med systoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥ 50 mmHg.
13. Patienter med andra kroniska sjukdomar/tillstånd än nedsatt njurfunktion kan inkluderas, förutsatt att dessa sjukdomar/tillstånd är stabila, välkontrollerade och inte stör studiemålen eller patientens övergripande säkerhet, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Ovillig eller oförmögen att ge informerat samtycke.
2. Som ett resultat av den medicinska screeningprocessen ansåg studieläkaren ämnet olämpligt för studien.
3. Gravida eller ammande kvinnor eller män med kvinnliga partner som ammar eller är gravida.
4. Känd eller misstänkt historia av överkänslighet mot rifabutin eller hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemisk klass inklusive rifampicin, rifapentin, rifaximin; historia av allergiska reaktioner som leder till sjukhusvistelse eller andra allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem, anafylaktiska reaktioner men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) som utredaren anser kan påverka patientens säkerhet och/eller resultatet av studien.
5. Historik av antibiotikarelaterad diarré inom ett år.
6. Försökspersoner med signifikanta EKG-avvikelser (historik eller tecken på andra gradens hjärtblock av Mobitz typ II, tredje gradens hjärtblock eller någon annan abnormalitet som utredaren anser vara relevant), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, eller QRS-längd > 120 ms.
7. Historik med symtomatisk, kronisk eller återkommande infektion (t. illamående, kräkningar, diarré, infektion med feber) eller någon virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion inom 30 dagar före inläggning på den kliniska enheten.
8. Ett positivt screening-serologitest för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV)-1 och/eller 2.
9. Positiv drogmissbruk eller alkoholskärm.
10. Historik av epilepsi, andra neurologiska störningar eller neuropsykiatriska tillstånd.
11. Historia av anfall.
12. Försökspersoner som har använt megadosvitaminer (dvs. 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga tilläggsdosen) inom 7 dagar före dosering, såvida inte läkemedlet enligt studieläkarens åsikt inte stör studieprocedurerna eller äventyrar säkerheten
13. Frivilliga som har fått några mediciner, inklusive johannesört, kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser, användes inom 30 dagar efter administrering av IMP.
14. Regelbunden användning inom 3 månader efter IMP-administrering av en CYP3A-enzymmodifierare - valfri hämmare, måttlig eller stark inducerare och känsligt eller måttligt känsligt substrat, enligt listan i avsnitt 11.3 "Förbjudna samtidiga läkemedel".
15. Frivilliga som har deltagit i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel inom följande tidsperiod före doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (det som är längst).
16. Volontärer som konsumerar mer än 21 enheter alkohol per vecka, eller som har en betydande historia av alkoholmissbruk (en enhet alkohol motsvarar 285 ml öl eller lager, ett glas [125 ml] vin eller 30 ml 40 volymprocent alkohol destillerad sprit).
17. Överdriven konsumtion av koffein- eller xantinhaltig mat eller dryck (> 5 koppar kaffe om dagen eller motsvarande), eller oförmåga att sluta konsumera från 48 timmar före administrering av studiebehandling.
18. Försökspersoner som röker mer än 10 cigaretter om dagen.
19. All användning av drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 2 år före den första intagningen på den kliniska enheten.
20. Oförmåga att förstå eller kommunicera på ett tillförlitligt sätt med utredaren eller anses av utredaren vara oförmögen eller osannolikt att samarbeta med studiens krav.
21. Alla andra förhållanden eller faktorer som enligt utredarens uppfattning kan störa studieuppförandet. Underlåtenhet att tillfredsställa utredaren om lämplighet att delta av någon annan anledning.
22. All betydande blodförlust, donation av en enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottagande av transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar, eller plasmadonation inom 7 dagar före den första intagningen till den kliniska studieplatsen.

23. Volontärer som är anställda eller närmaste familjemedlemmar på studieplatsen eller sponsor.

    Kontrollvolontärer med normal njurfunktion, förutom kriterierna för "Alla försökspersoner":

24. Ryggligt systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller < 90 mmHg, eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg eller < 50 mmHg vid screening eller på dag 1, före dosering (alla onormala blodtrycksresultat kan upprepas godtyckligt, och om det upprepade resultatet är inom normalområdet anses det inte ha uppfyllt uteslutningskriteriet). Pulsfrekvens > 100 eller < 50 slag per minut vid screening eller på dag 1, före dosering.
25. Screeninglaboratorievärden bör inte överstiga 1,5 x ULN, och den eventuella avvikelsen ska anses vara kliniskt icke-signifikant. Alla onormala värden på dessa parametrar kan upprepas godtyckligt, och om det upprepade resultatet ligger inom det tillåtna intervallet anses det inte ha uppfyllt uteslutningskriteriet.

26. Frivilliga som har fått någon ny ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 4 veckor efter den första dosen.

    Frivilliga patienter med nedsatt njurfunktion, förutom kriterierna för "Alla ämnen":

27. Akut njursvikt (enligt utredarens bedömning).
28. Historik av njurtransplantation oavsett funktionalitet.
29. Historia om nefrektomi.
30. Start av ny medicin eller ändringar av nuvarande doser inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering.