Фармакокинетика и безопасность BV100, вводимого в виде однократной внутривенной инфузии субъектам с почечной недостаточностью

Критерии включения:

1. Субъекты, способные понимать и следовать инструкциям во время исследования.
2. Субъекты, подписавшие информированное согласие.

3. Субъекты мужского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет; субъекты женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет, не способные к деторождению, определяемые следующим образом:

   • субъекты женского пола в возрасте 50 лет и старше, находящиеся в менопаузе в течение 24 месяцев подряд и не получающие никакой заместительной гормональной терапии в течение 24 месяцев до включения в исследование.
   • субъекты женского пола, прошедшие хирургическую стерилизацию
   • женщины, перенесшие гистерэктомию
   • субъекты женского пола с задокументированной преждевременной недостаточностью яичников
4. Вес в диапазоне ИМТ от 19,0 до 35,0 кг/м2, включительно.
5. Отсутствие лихорадки или инфекционных заболеваний в течение по крайней мере 7 дней до дозирования.
6. Субъект будет доступен для завершения исследования.

7. Субъект обязуется соблюдать ограничения и требования протокола и, по мнению врача-исследователя, сможет завершить исследование.

   Контрольные добровольцы с нормальной функцией почек, в дополнение к критериям «Все субъекты»:

8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по MDRD:

   • ≥90 мл/мин (нормальная функция почек)

9. Контрольные субъекты должны быть в добром здравии или в стабильном состоянии, по мнению врача-исследователя, что определяется историей болезни, ЭКГ, показателями жизнедеятельности, физическим осмотром и клиническими лабораторными тестами. Субъекты с хроническими заболеваниями должны иметь начало не менее чем за 3 месяца до скрининга, быть клинически стабильными и хорошо контролируемыми.

   Пациенты-добровольцы с почечной недостаточностью, в дополнение к критериям «Все субъекты»:

10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по MDRD:

    • 60-89 мл/мин (легкая почечная недостаточность)
    • 30-59 мл/мин (умеренная почечная недостаточность)
    • 15-29 мл/мин (тяжелая почечная недостаточность)
    • <15 мл/мин (требуется диализ)
11. Стабильная почечная недостаточность, определяемая как отсутствие клинически значимого изменения состояния болезни в течение 2 недель после скрининга, по оценке исследователя.
12. Субъекты с систолическим артериальным давлением ≥ 90 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением ≥ 50 мм рт.ст.
13. Могут быть включены пациенты с хроническими заболеваниями/состояниями, отличными от почечной недостаточности, при условии, что эти заболевания/состояния являются стабильными, хорошо контролируемыми и не мешают достижению целей исследования или общей безопасности субъекта, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

1. Нежелание или неспособность дать информированное согласие.
2. В результате медицинского осмотра врач-исследователь признал субъекта непригодным для исследования.
3. Беременные или кормящие женщины или мужчины с партнершами, которые кормят грудью или беременны.
4. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к рифабутину или вспомогательным веществам или к препаратам аналогичного химического класса, включая рифампицин, рифапентин, рифаксимин в анамнезе; наличие в анамнезе аллергических реакций, приведших к госпитализации, или любых других аллергических состояний (включая лекарственную аллергию, астму, экзему, анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта и/или исход исследования.
5. Диарея, связанная с антибиотиками, в анамнезе в течение одного года.
6. Субъекты со значительными отклонениями ЭКГ (анамнез или признаки блокады сердца второй степени типа Мобитца II, блокады сердца третьей степени или любой аномалии, которую исследователь считает значимой), QTcF> 460 мс, PR> 200 мс, или продолжительность комплекса QRS > 120 мс.
7. Наличие в анамнезе симптоматической, хронической или рецидивирующей инфекции (например, тошнота, рвота, диарея, инфекция с лихорадкой) или любая вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция в течение 30 дней до поступления в клиническое отделение.
8. Положительный скрининговый серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и/или 2.
9. Положительный тест на злоупотребление наркотиками или алкоголь.
10. Эпилепсия в анамнезе, другие неврологические расстройства или нейропсихиатрические состояния.
11. История приступов.
12. Субъекты, принимавшие мегадозы витаминов (т. от 20 до 600 раз больше рекомендуемой суточной дозы добавки) в течение 7 дней до приема, если, по мнению врача-исследователя, лекарство не мешает процедурам исследования или не ставит под угрозу безопасность
13. Добровольцы, которые получали какие-либо лекарства, включая зверобой продырявленный, которые, как известно, хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарств, использовали в течение 30 дней после введения ИЛП.
14. Регулярное использование в течение 3 месяцев после введения ИМП модификатора фермента CYP3A — любого ингибитора, умеренного или сильного индуктора, а также чувствительного или умеренно чувствительного субстрата, как указано в Разделе 11.3 «Запрещенные сопутствующие лекарственные средства».
15. Добровольцы, участвовавшие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата в течение следующего периода времени до дня введения дозы в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого препарата (в зависимости от того, что длиннее).
16. Добровольцы, которые потребляют более 21 единицы алкоголя в неделю или имеют серьезную историю злоупотребления алкоголем (одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, одному стакану [125 мл] вина или 30 мл 40% спирта по объему дистиллированных спиртов).
17. Чрезмерное потребление продуктов или напитков, содержащих кофеин или ксантин (> 5 чашек кофе в день или эквивалент), или невозможность прекратить употребление за 48 часов до приема исследуемого препарата.
18. Субъекты, выкуривающие более 10 сигарет в день.
19. Любое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до первого поступления в клиническое отделение.
20. Неспособность понять исследователя или надежно общаться с ним или, по мнению исследователя, неспособность или маловероятность выполнения требований исследования.
21. Любые другие условия или факторы, которые, по мнению Исследователя, могут помешать проведению исследования. Неспособность убедить Исследователя в пригодности к участию по любой другой причине.
22. Любая значительная кровопотеря, донорство одной единицы (450 мл) крови или более, или получение переливания любой крови или продуктов крови в течение 60 дней, или донорство плазмы в течение 7 дней до первого поступления в центр клинического исследования.

23. Добровольцы, являющиеся сотрудниками или ближайшими родственниками исследовательского центра или спонсора.

    Контрольные добровольцы с нормальной функцией почек, в дополнение к критериям «Все субъекты»:

24. Систолическое артериальное давление в положении лежа > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. или < 50 мм рт. находится в пределах нормы, считается, что он не соответствует критерию исключения). Частота пульса > 100 или < 50 ударов в минуту при скрининге или в день 1 до введения дозы.
25. Лабораторные показатели скрининга не должны превышать 1,5 х ВГН, а возможное отклонение следует считать клинически незначимым. Любое ненормальное значение этих параметров может повторяться произвольно, и если повторяющийся результат находится в пределах допустимого диапазона, считается, что он не соответствует критерию исключения.

26. Добровольцы, получившие какие-либо новые предписанные системные или местные лекарства в течение 4 недель после введения первой дозы.

    Пациенты-добровольцы с почечной недостаточностью, в дополнение к критериям «Все субъекты»:

27. Острая почечная недостаточность (по оценке исследователя).
28. История трансплантации почки независимо от функциональности.
29. История нефрэктомии.
30. Начало приема любого нового лекарства или любые изменения текущих дозировок в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.