Farmacokinetiek en veiligheid van BV100 toegediend als enkelvoudige intraveneuze infusie aan proefpersonen met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die tijdens het onderzoek instructies kunnen begrijpen en opvolgen.
2. Proefpersonen die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

3. Mannelijke proefpersonen ≥18 en ≤75 jaar; vrouwelijke proefpersonen ≥18 en ≤75 jaar die niet zwanger kunnen worden, als volgt gedefinieerd:

   • vrouwelijke proefpersonen van 50 jaar of ouder, in de menopauze gedurende 24 opeenvolgende maanden en geen hormoonvervangingstherapie kregen binnen 24 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
   • vrouwelijke proefpersonen die chirurgische sterilisatie ondergingen
   • vrouwelijke proefpersonen die een hysterectomie ondergingen
   • vrouwelijke proefpersonen met gedocumenteerd voortijdig ovarieel falen
4. Gewicht binnen een BMI-bereik van 19,0-35,0 kg/m2, inclusief bereikgrenzen.
5. Minstens 7 dagen voorafgaand aan de dosering geen koortsachtige of besmettelijke ziekte hebben gehad.
6. Het onderwerp zal beschikbaar zijn om de studie af te ronden.

7. De proefpersoon verbindt zich ertoe te voldoen aan de beperkingen en vereisten van het protocol en zal, naar de mening van de onderzoeksarts, in staat zijn het onderzoek af te ronden.

   Controlevrijwilligers met normale nierfunctie, naast de criteria van "Alle proefpersonen":

8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens MDRD:

   • ≥90 ml/min (normale nierfunctie)

9. Controlepersonen moeten in goede gezondheid of in een stabiele toestand verkeren, naar de mening van de onderzoeksarts, zoals bepaald door medische geschiedenis, ECG, vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests. Proefpersonen met chronische aandoeningen moeten ten minste 3 maanden vóór de screening beginnen, klinisch stabiel zijn en goed onder controle zijn.

   Vrijwilligers van patiënten met een nierfunctiestoornis, naast de criteria van "Alle proefpersonen":

10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens MDRD:

    • 60-89 ml/min (lichte nierfunctiestoornis)
    • 30-59 ml/min (matige nierinsufficiëntie)
    • 15-29 ml/min (ernstige nierfunctiestoornis)
    • <15 ml/min (vereist dialyse)
11. Stabiele nierfunctiestoornis, gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in ziektestatus binnen 2 weken na screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Proefpersonen met systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg en diastolische bloeddruk ≥ 50 mmHg.
13. Patiënten met andere chronische ziekten/aandoeningen dan nierinsufficiëntie kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat deze ziekten/aandoeningen stabiel zijn, goed onder controle zijn en niet interfereren met de onderzoeksdoelstellingen of de algemene veiligheid van de proefpersoon, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Geïnformeerde toestemming niet willen of kunnen geven.
2. Als resultaat van het medische screeningproces achtte de onderzoeksarts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek.
3. Zwangere of zogende vrouwen of mannen met vrouwelijke partners die borstvoeding geven of zwanger zijn.
4. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor rifabutine of hulpstoffen of voor geneesmiddelen van een vergelijkbare chemische klasse, waaronder rifampicine, rifapentine, rifaximin; voorgeschiedenis van allergische reacties die hebben geleid tot ziekenhuisopname of andere allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem, anafylactische reacties maar met uitsluiting van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën) waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de veiligheid van de proefpersoon en/of het resultaat kunnen beïnvloeden van de studie.
5. Geschiedenis van antibiotica-geassocieerde diarree binnen een jaar.
6. Proefpersonen met significante ECG-afwijkingen (voorgeschiedenis of bewijs van tweedegraads hartblok van Mobitz type II, derdegraads hartblok, of een afwijking die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, of QRS-duur > 120 ms.
7. Voorgeschiedenis van symptomatische, chronische of terugkerende infectie (bijv. misselijkheid, braken, diarree, infectie met koorts) of een virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
8. Een positieve serologische screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en/of 2.
9. Positief drugsgebruik of alcoholscreening.
10. Geschiedenis van epilepsie, andere neurologische aandoeningen of neuropsychiatrische aandoeningen.
11. Geschiedenis van aanvallen.
12. Proefpersonen die megadosis vitamines hebben gebruikt (d.w.z. 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse supplementdosis) binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij naar de mening van de onderzoeksarts de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt
13. Vrijwilligers die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen, gebruikten binnen 30 dagen na IMP-toediening.
14. Regelmatig gebruik binnen 3 maanden na IMP-toediening van een CYP3A-enzymmodificator - elke remmer, matige of sterke inductor en gevoelig of matig gevoelig substraat, zoals vermeld in rubriek 11.3 'Verboden gelijktijdige medicatie'.
15. Vrijwilligers die hebben deelgenomen aan een klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen de volgende periode voorafgaand aan de doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke langer is).
16. Vrijwilligers die meer dan 21 eenheden alcohol per week consumeren, of die een significante geschiedenis van alcoholmisbruik hebben (één eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint [285 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn of 30 ml van 40% alcohol per volume gedistilleerde drank).
17. Overmatige consumptie van cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of drank (> 5 kopjes koffie per dag of equivalent), of onvermogen om te stoppen met consumeren vanaf 48 uur voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling.
18. Onderwerpen die meer dan 10 sigaretten per dag roken.
19. Elk gebruik van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
20. Onvermogen om de onderzoeker te begrijpen of op betrouwbare wijze met de onderzoeker te communiceren, of door de onderzoeker beschouwd als niet in staat of onwaarschijnlijk om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek.
21. Alle andere omstandigheden of factoren die naar de mening van de onderzoeker het studiegedrag kunnen verstoren. Het niet voldoen aan de Onderzoeker van geschiktheid om deel te nemen om enige andere reden.
22. Elk aanzienlijk bloedverlies, donatie van één eenheid (450 ml) bloed of meer, of ontvangst van een transfusie van bloed of bloedproducten binnen 60 dagen, of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste opname op de klinische onderzoekslocatie.

23. Vrijwilligers die werknemers of directe familieleden zijn van de onderzoekslocatie of sponsor.

    Controlevrijwilligers met normale nierfunctie, naast de criteria van "Alle proefpersonen":

24. Systolische bloeddruk in rugligging > 150 mmHg of < 90 mmHg, of diastolische bloeddruk > 100 mmHg of < 50 mmHg bij de screening of op dag 1, voorafgaand aan de dosering (abnormale bloeddrukresultaten kunnen willekeurig worden herhaald en als het herhaalde resultaat binnen het normale bereik wordt niet geacht te hebben voldaan aan het uitsluitingscriterium). Pulsfrequentie > 100 of < 50 slagen per minuut bij screening of op dag 1, voorafgaand aan dosering.
25. Screeningslaboratoriumwaarden mogen niet hoger zijn dan 1,5 x ULN en de eventuele afwijking moet als klinisch niet-significant worden beschouwd. Elke abnormale waarde van deze parameters kan willekeurig worden herhaald, en als het herhaalde resultaat binnen het toegestane bereik valt, wordt het geacht niet aan het uitsluitingscriterium te voldoen.

26. Vrijwilligers die binnen 4 weken na toediening van de eerste dosis nieuwe voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen.

    Vrijwilligers van patiënten met een nierfunctiestoornis, naast de criteria van "Alle proefpersonen":

27. Acuut nierfalen (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
28. Geschiedenis van niertransplantatie ongeacht functionaliteit.
29. Geschiedenis van nefrectomie.
30. Start van nieuwe medicatie of wijzigingen in huidige doseringen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.