Farmacocinetica e sicurezza di BV100 somministrato come singola infusione endovenosa a soggetti con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

1. - Soggetti in grado di comprendere e seguire le istruzioni durante lo studio.
2. Soggetti che hanno firmato il consenso informato.

3. Soggetti maschi di età ≥18 e ≤75 anni; soggetti di sesso femminile di età ≥18 e ≤75 anni non potenzialmente fertili, definiti come segue:

   • soggetti di sesso femminile di età pari o superiore a 50 anni, in menopausa per 24 mesi consecutivi e che non hanno ricevuto alcuna terapia ormonale sostitutiva nei 24 mesi precedenti l'inclusione nello studio
   • soggetti di sesso femminile sottoposti a sterilizzazione chirurgica
   • soggetti di sesso femminile sottoposti a isterectomia
   • soggetti di sesso femminile con insufficienza ovarica prematura documentata
4. Peso all'interno di un intervallo BMI di 19,0-35,0 kg/m2, limiti di portata inclusi.
5. Non aver avuto malattie febbrili o infettive per almeno 7 giorni prima della somministrazione.
6. Il soggetto sarà disponibile per completare lo studio.

7. Il soggetto si impegna a rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo e, secondo il parere del medico dello studio, sarà in grado di completare lo studio.

   Volontari di controllo con funzionalità renale normale, oltre ai criteri di "Tutti i soggetti":

8. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) secondo MDRD:

   • ≥90 ml/min (funzione renale normale)

9. I soggetti di controllo devono essere in buona salute o in condizioni stabili, secondo il parere del medico dello studio, come determinato da anamnesi, ECG, segni vitali, esame fisico e test clinici di laboratorio. I soggetti con condizioni croniche dovrebbero avere un'insorgenza di almeno 3 mesi prima dello screening, clinicamente stabili e ben controllati.

   Pazienti volontari con compromissione renale, oltre ai criteri di "Tutti i soggetti":

10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) secondo MDRD:

    • 60-89 ml/min (lieve compromissione renale)
    • 30-59 ml/min (insufficienza renale moderata)
    • 15-29 ml/min (grave insufficienza renale)
    • <15 ml/min (richiede dialisi)
11. Compromissione renale stabile, definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia entro 2 settimane dallo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
12. Soggetti con pressione arteriosa sistolica ≥ 90 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 50 mmHg.
13. Possono essere inclusi pazienti con malattie/condizioni croniche diverse dall'insufficienza renale, a condizione che tali malattie/condizioni siano stabili, ben controllate e non interferiscano con gli obiettivi dello studio o con la sicurezza complessiva del soggetto, come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato.
2. A seguito del processo di screening medico, il medico dello studio ha ritenuto il soggetto non idoneo allo studio.
3. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini con partner femminili in allattamento o in stato di gravidanza.
4. Anamnesi nota o sospetta di ipersensibilità alla rifabutina o agli eccipienti o a farmaci di una classe chimica simile tra cui rifampicina, rifapentina, rifaximina; storia di reazioni allergiche che hanno portato al ricovero in ospedale o qualsiasi altra condizione allergica (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema, reazioni anafilattiche ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla sicurezza del soggetto e / o sull'esito dello studio.
5. Storia di diarrea associata ad antibiotici entro un anno.
6. Soggetti con anomalie ECG significative (storia o evidenza di blocco cardiaco di secondo grado di tipo Mobitz II, blocco cardiaco di terzo grado o qualsiasi anomalia considerata rilevante dallo sperimentatore), QTcF > 460 ms, PR > 200 ms, o durata QRS > 120 ms.
7. Anamnesi di infezione sintomatica, cronica o ricorrente (ad es. nausea, vomito, diarrea, infezione con febbre) o qualsiasi infezione virale, batterica, fungina o parassitaria nei 30 giorni precedenti il ​​ricovero in unità clinica.
8. Un test sierologico di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e/o 2.
9. Screening positivo per droghe d'abuso o alcol.
10. Storia di epilessia, altri disturbi neurologici o condizioni neuropsichiatriche.
11. Storia delle convulsioni.
12. Soggetti che hanno utilizzato vitamine megadose (ad es. da 20 a 600 volte la dose di supplemento giornaliera raccomandata) entro 7 giorni prima della somministrazione, a meno che, secondo il medico dello studio, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza
13. Volontari che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, nota per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco, utilizzati entro 30 giorni dalla somministrazione di IMP.
14. Uso regolare entro 3 mesi dalla somministrazione di IMP di un modificatore dell'enzima CYP3A - qualsiasi inibitore, induttore moderato o forte e substrato sensibile o moderatamente sensibile, come elencato nella sezione 11.3 "Farmaci concomitanti vietati".
15. Volontari che hanno partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del giorno di somministrazione nello studio corrente: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).
16. Volontari che consumano più di 21 unità di alcol a settimana o che hanno una storia significativa di abuso di alcol (un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 ml] di birra o lager, un bicchiere [125 ml] di vino o 30 ml di alcolici distillati con gradazione alcolica del 40% vol.).
17. Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o xantina (> 5 tazze di caffè al giorno o equivalente) o incapacità di interrompere il consumo da 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.
18. Soggetti che fumano più di 10 sigarette al giorno.
19. Qualsiasi uso di droghe d'abuso o abuso di alcol entro 2 anni prima del primo ricovero nell'unità clinica.
20. Incapacità di comprendere o comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore o considerato dallo sperimentatore incapace o improbabile di cooperare con i requisiti dello studio.
21. Qualsiasi altra condizione o fattore che, a giudizio dello Sperimentatore, possa interferire con la condotta dello studio. Mancata soddisfazione dello sperimentatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
22. Qualsiasi significativa perdita di sangue, donazione di un'unità (450 ml) di sangue o più, o ricezione di trasfusioni di qualsiasi sangue o emoderivato entro 60 giorni, o donazione di plasma entro 7 giorni prima del primo ricovero nel centro dello studio clinico.

23. Volontari che sono dipendenti o familiari stretti del centro di studio o dello Sponsor.

    Volontari di controllo con funzionalità renale normale, oltre ai criteri di "Tutti i soggetti":

24. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina > 150 mmHg o < 90 mmHg, o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg o < 50 mmHg allo screening o al giorno 1, prima della somministrazione (qualsiasi risultato anomalo della pressione arteriosa può essere ripetuto arbitrariamente e se il risultato ripetuto è all'interno dell'intervallo normale, non si ritiene che abbia soddisfatto il criterio di esclusione). Frequenza cardiaca > 100 o < 50 battiti al minuto allo screening o il giorno 1, prima della somministrazione.
25. I valori di laboratorio di screening non devono superare 1,5 x ULN e l'eventuale deviazione deve essere considerata clinicamente non significativa. Qualsiasi valore anomalo di questi parametri può essere ripetuto arbitrariamente e, se il risultato ripetuto rientra nell'intervallo consentito, non si considera che abbia soddisfatto il criterio di esclusione.

26. Volontari che hanno ricevuto qualsiasi nuovo farmaco sistemico o topico prescritto entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose.

    Pazienti volontari con compromissione renale, oltre ai criteri di "Tutti i soggetti":

27. Insufficienza renale acuta (secondo il giudizio dello sperimentatore).
28. Storia di trapianto di rene indipendentemente dalla funzionalità.
29. Storia di nefrectomia.
30. Inizio di qualsiasi nuovo farmaco o qualsiasi modifica ai dosaggi attuali entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.