短程放疗联合 Tislelizumab + CapeOX 治疗局部晚期直肠癌
短程放疗联合替雷利珠单抗+CapeOX治疗局部晚期直肠癌的单中心、随机、开放标签、对照Ⅱ期临床试验
研究概览
详细说明
A组受试者将按照以下治疗方案进行治疗:
标准 SCRT:总辐射剂量为 25 Gy,分为 5 次(从第 1 天到第 5 天) 序贯治疗期:完成 SCRT 后休息 5 天后,患者接受替雷利珠单抗治疗(第 11、33、55、77 天) 和 CapeOX 新辅助化疗(第 11 至 25 天、第 33 至 47 天、第 55 至 69 天和第 77 至 91 天)。
手术:第98-105天进行全直肠系膜切除术,即序贯治疗完成后1-2周) 术后辅助化疗:术后4-6周开始化疗,辅助方案为CapeOX 2周期。
B组受试者将按照以下治疗方案进行治疗:
标准 SCRT:总辐射剂量为 25 Gy,分为 5 次(从第 1 天到第 5 天) 序贯治疗期:完成 SCRT 后休息 5 天后,患者接受 CapeOX 新辅助化疗(第 11 到 25 天, 33 至 47、55 至 69 和 77 至 91)。
手术:全直肠系膜切除术将在第 98 天和第 105 天之间进行,即在完成序贯治疗后的 1 到 2 周之间。
术后辅助化疗:术后4-6周开始化疗,辅助方案为CapeOX 2个周期。
该研究的主要终点是由盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的病理学完全缓解率 (PCR),定义为在切除的原发肿瘤标本和所有取样的区域淋巴结 (ypT0N0) 中不存在存活的肿瘤细胞
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- Fourth Hospital of Hebei Medical University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
患者或其家属同意参加研究并签署知情同意书;
年龄≥18岁且≤75岁的患者,男性或女性;
ECOG 体能状态 0 或 1;
经组织学证实的直肠腺癌患者;
胸部CT、腹部及增强MRI临床诊断为cT3/T4a,Nany,M0;
肿瘤下缘与肛缘距离≤10cm;
无免疫系统疾病史;
无免疫缺陷病史,包括 HIV 阳性;
无其他恶性肿瘤病史;
无心肌炎病史;
无心脑血管病史;
无甲状腺功能障碍史;
无肝肾病史;
无精神病史,无传染病史;
无器官移植或异基因骨髓移植史;
除上述疾病外,无其他全身性疾病病史;
自愿接受放疗、序贯化疗/化疗联合免疫治疗的新辅助治疗方案;
正常吞咽药片;
未经放疗、化疗、手术、中药抗肿瘤治疗等的直肠癌;
手术治疗计划在新辅助治疗后进行。
排除标准:
不符合上述纳入标准的患者;
有研究药物过敏史,包括替雷利珠单抗、卡培他滨、奥沙利铂和其他铂类药物的任何成分;
需要在研究药物给药前 2 周内接受皮质类固醇(剂量相当于强的松 >10 mg/天)或其他免疫抑制剂治疗的患者;首次使用研究药物前 4 周内进行过大手术或严重外伤;
首次使用研究药物前4周内发生严重感染(CTCAE>2);基线胸部影像显示在首次使用研究药物或口服或静脉内抗生素治疗前 14 天内有活动性肺部炎症、感染体征和症状,预防性使用抗生素除外;
怀孕或哺乳的女性患者;
患者本人或其授权人拒绝签署知情同意书;
认知能力差、无法回答问题、无法填写问卷或精神障碍的患者;
研究者认为不适合研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:短程放疗序贯替雷利珠单抗联合CapeOX(A组)
标准 SCRT:25 Gy 的总辐射剂量分 5 次提供(从第 1 天到第 5 天) 序贯治疗期:完成 SCRT 后休息 3-7 天后,患者接受 4 个周期的 CapeOX 治疗(奥沙利铂 130 mg/m2,静脉注射,第 1 天;卡培他滨 1000 mg/m2,Bid,第 1-14 天)和在 CapeOX 每个周期的第一天额外静脉输注 200mg 替雷利珠单抗。 手术:新辅助治疗完成3周后,进行TME手术。 术后辅助化疗:术后是否进行化疗主要取决于患者的意愿,对于愿意的病例将进行2个周期的CapeOX联合或不联合替雷利珠单抗。 |
患者接受短程新辅助放疗
患者在 CapeOX(卡培他滨 + 奥沙利铂)每个周期的第一天接受替雷利珠单抗治疗。
患者接受 CapeOX 新辅助化疗(卡培他滨+奥沙利铂)。
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有源比较器:短程放疗序贯 CapeOX(B 组)
标准 SCRT:25 Gy 的总辐射剂量分 5 次提供(从第 1 天到第 5 天) 序贯治疗期:完成 SCRT 后休息 3-7 天后,患者接受 4 个周期的 CapeOX 治疗(奥沙利铂 130 mg/m2,静脉注射,第 1 天;卡培他滨 1000 mg/m2,Bid,第 1-14 天)。 手术:新辅助治疗完成3周后,进行TME手术。 术后辅助化疗:术后是否进行化疗主要取决于患者的意愿,愿意的病例将进行2个周期的CapeOX。 |
患者接受短程新辅助放疗
患者接受 CapeOX 新辅助化疗(卡培他滨+奥沙利铂)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间:术后1周
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病理学完全缓解率定义为在切除的原发肿瘤标本和所有取样的区域淋巴结 (ypT0N0) 中没有活的肿瘤细胞
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术后1周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理反应(TRG0+TRG1)
大体时间:手术后1周
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TRG 0 表示没有剩余的存活癌细胞(完全反应); TRG 1 表示单个细胞或一小群癌细胞(中等反应)
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手术后1周
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3 年 PFS
大体时间:随机分组后 3 年
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PFS是指从随机分组到肿瘤进展或因任何原因死亡的时间
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随机分组后 3 年
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3 年操作系统
大体时间:随机分组后 3 年
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OS是指从随机分组到全因死亡的时间
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随机分组后 3 年
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治疗中出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性]
大体时间:通过学习完成,平均1年
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治疗期间治疗中出现的不良事件[安全性和耐受性]的发生率,包括放化疗、免疫学、手术
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通过学习完成,平均1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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