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仅 Beta 型 IL-2 免疫疗法 (ABILITY) 研究 (ABILITY-1)

2025年7月3日 更新者：Medicenna Therapeutics, Inc.

MDNA11、IL-2 Superkine 单独或与免疫检查点抑制剂联合用于晚期实体瘤患者的 1/2 期开放标签、剂量递增和扩展研究

这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 MDNA11 单独或与检查点抑制剂联合使用的安全性和耐受性、PK、药效学和抗肿瘤活性的早期信号在晚期实体瘤患者中。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究药物 MDNA11 是一种选择性 IL-2，优先激活效应 T 细胞（幼稚 CD8+ T 细胞）和负责杀死癌细胞的 NK 细胞，对免疫抑制性 Treg 的刺激很小或没有。 它旨在潜在地增强宿主免疫反应，与白蛋白的融合增加了半衰期，进一步避免了 rhIL-2 所需的频繁给药。

在监管机构和机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准并完成知情同意后，该研究将在多达 16 个临床地点进行。 该研究将分两部分进行：

  • 序贯剂量递增
  • 单一疗法以及免疫检查点抑制剂的剂量扩展。

将招募大约 100 名患者。

通过 CT/MRI 进行的肿瘤评估将每 12 周进行一次，并将持续到记录到疾病进展为止。 治疗可能持续长达 1 年，或直至达到治疗中止标准。 患者可以随时退出参与。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

115

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4W 3E2
        • 招聘中
        • Princess Margaret Cancer Center
  • 大韩民国
    • Gangnam-gu
      • Seoul、Gangnam-gu、大韩民国
        • 主动，不招人
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国
        • 主动，不招人
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si、Gyeonggi-do、大韩民国
        • 主动，不招人
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul、Jongno-gu、大韩民国
        • 主动，不招人
        • Seoul National University Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2109
        • 招聘中
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim、Queensland、澳大利亚、4556
        • 招聘中
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes、Queensland、澳大利亚、4120
        • 招聘中
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、D07 R2WY
        • 招聘中
        • Mater Misericordiae University Hospital
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
        • 招聘中
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 主动，不招人
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 招聘中
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • 招聘中
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 主动，不招人
        • MD Anderson Cancer Center
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1649-035
        • 招聘中
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • 招聘中
        • Instituto Português de Oncologia do Porto
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • 招聘中
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona、西班牙、08041
        • 招聘中
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙、08023
        • 招聘中
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid、西班牙、28034
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28050
        • 招聘中
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo、西班牙、33011
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon、西班牙、28850
        • 招聘中
        • Hospital Universitario De Torrejon

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 年满 18 岁（含知情同意时）。
  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
  3. 必须能够并愿意在开始任何研究程序和评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守所有研究程序。
  4. 组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤（见条件下列出的肿瘤类型）
  5. 表现出足够的器官功能
  6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 并通过 CT 和/或 MRI 记录的可测量疾病。
  7. 预期寿命≥12周。
  8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时和研究药物首次给药前 72 小时内进行阴性妊娠试验。 妇女不得哺乳。
  9. 同意使用高效的避孕方法。 WOCBP 必须同意使用高效避孕措施

关键排除标准：

  1. 先前抗肿瘤治疗或任何研究性治疗的最后一次给药时间在 28 天内或少于半衰期的 5 倍，以较短者为准。 在研究药物首次给药前 28 天内给予的姑息性放疗可在与申办方讨论后逐案批准。
  2. 患有癌性脑膜炎或软脑膜疾病；根据 Medical Monitor 审查允许稳定的 CNS 转移。
  3. 除可治愈的癌症外，过去 3 年内患有活动性恶性肿瘤（研究中正在治疗的疾病除外）
  4. 具有临床意义的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或可因免疫疗法而加重的疾病。
  5. 严重的肺部、心脏或其他全身性疾病。
  6. 怀孕或哺乳期或计划在研究期间怀孕的女性。
  7. 需要全身治疗的活动性感染。
  8. 干扰患者遵守方案能力的任何医疗、情绪或精神状况
  9. 研究者认为会使研究药物的给药不安全或使毒性测定或不良事件的解释变得模糊的任何其他潜在的医疗状况。
  10. 已知对研究药物的任何成分严重过敏。
  11. 先前的白细胞介素治疗。
  12. 无法遵守研究者判断的研究和后续程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MDNA11
MDNA11 是一种长效“β-only”重组白细胞介素 2 (rIL-2) 白蛋白融合蛋白
药品：线粒体DNA11
MDNA11 将按照每两周 (Q2W) 一次的给药方案静脉注射。 单药治疗剂量递增剂量范围为 0.003 至 0.6 (mg/kg) 的临时剂量组：直到确定单药治疗扩展推荐剂量 (mRDE)。
其他名称：
  • 白细胞介素 2 (IL-2)-白蛋白
药品：帕博利珠单抗 (KEYTRUDA®)
MDNA11 将与静脉注射派姆单抗 (pembrolizumab) 联合给药。 MDNA11 剂量范围与派姆单抗联合评估，直至确定​​联合扩展推荐剂量 (cRDE)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率
大体时间：24个月
晚期实体瘤患者的 TRAE 发生率
24个月
治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：24个月
晚期实体瘤患者的 TEAE 发生率
24个月
MDNA11 单药扩展推荐剂量 (mRDE) 和组合扩展推荐剂量 (cRDE)
大体时间：24个月
通过剂量限制性毒性 (DLT) 患者数量来评估耐受性
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
MDNA11 的药代动力学特征 - Cmax (ug/mL)
大体时间：最长 24 个月
最大观察血清药物浓度
最长 24 个月
MDNA11 的药代动力学特征 - Tmax (h)
大体时间：最长 24 个月
达到最大观察到的血清药物浓度的时间
最长 24 个月
MDNA11 的药代动力学特征 - AUClast (h.ug/mL)
大体时间：最长 24 个月
从零时间到最后可测量浓度的血清浓度与时间曲线下的面积
最长 24 个月
MDNA11的药效作用
大体时间：最长 24 个月
翻译参数的测量 - 血液中免疫细胞的流式细胞术分析和细胞因子水平的血清测量
最长 24 个月
MDNA11 的抗肿瘤活性（单独或与 CPI 组合）- 总体缓解率 (ORR)
大体时间：约24个月
通过 RECIST v1.1 和 iRECIST 评估； CR+PR/可评估N
约24个月
MDNA11 的抗肿瘤活性（单独或与 CPI 组合）- 疾病控制率 (DCR)
大体时间：约24个月
CR+PR+SD/可评估N
约24个月
MDNA11 的抗肿瘤活性（单独或与 CPI 联合）- 无进展生存期 (PFS)
大体时间：约24个月
从签署 ICF 到疾病进展的时间
约24个月
MDNA11（抗药物抗体）的免疫原性
大体时间：最长 24 个月
MDNA11 抗药物抗体的发生率和持续性
最长 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤微环境免疫特征分析
大体时间：最长 24 个月
通过肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 水平的变化来衡量
最长 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medicenna Therapeutics, Inc.

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Nina Merchant、Medicenna Therapeutics
  • 学习椅：Arash Yavari, MBBS、Medicenna Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月27日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2021年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月7日

首次发布 (实际的)

2021年10月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月3日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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