Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csak béta IL-2 immunterápia (KÉPESSÉG) vizsgálat (ABILITY-1)

2025. július 3. frissítette: Medicenna Therapeutics, Inc.

Az MDNA11, IL-2 Superkine 1/2 fázisú nyílt címkézési, dózisemelési és expanziós vizsgálata, önmagában vagy immunellenőrzőpont-gátlóval kombinálva beadva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez egy 1/2. fázisú, többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs és expanziós vizsgálat az MDNA11 biztonságosságának és tolerálhatóságának, farmakodinámiájának, valamint az MDNA11 tumorellenes aktivitásának korai jelének értékelésére önmagában vagy egy ellenőrzőpont inhibitorral kombinálva. előrehaladott szolid daganatos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgált gyógyszer, az MDNA11, egy szelektív IL-2-t preferálóan aktiváló effektor T-sejtek (naiv CD8+ T-sejtek) és NK-sejtek, amelyek felelősek a rákos sejtek elpusztításáért, az immunszuppresszív Treg-ek minimális stimulációjával vagy egyáltalán nem. Úgy tervezték, hogy potenciálisan fokozza a gazdaszervezet immunválaszát, és az albuminhoz való fúzió megnöveli a felezési időt, elkerülve az rhIL-2 gyakori adagolását.

A vizsgálatot legfeljebb 16 klinikai helyszínen végzik el, miután a szabályozó hatóság és az intézményi felülvizsgálati bizottság/független etikai bizottság (IRB/IEC) jóváhagyta, és megadta a tájékoztatáson alapuló beleegyezést. A tanulmány két részből áll majd:

  • Szekvenciális dózisemelés
  • Dózisbővítés monoterápiában, valamint immunkontroll-gátlóval.

Körülbelül 100 beteget vesznek fel.

12 hetente elvégzik a CT/MRI tumorértékelést, és a betegség dokumentált progressziójáig folytatódik. A kezelés legfeljebb 1 évig folytatható, vagy addig, amíg a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok teljesülnek. A betegek bármikor visszaléphetnek a részvételtől.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

115

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Toborzás
        • Scientia Clinical Research
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2109
        • Toborzás
        • Macquarie University
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Ausztrália, 4556
        • Toborzás
        • University of the Sunshine Coast
      • Greenslopes, Queensland, Ausztrália, 4120
        • Toborzás
        • Gallipoli Medical Research Foundation
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Toborzás
        • Sharp Memorial Hospital
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Aktív, nem toborzó
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • Toborzás
        • Providence Saint John's Health Center
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
        • Toborzás
        • Boca Raton Regional Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Emory - Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Toborzás
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Aktív, nem toborzó
        • MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4W 3E2
        • Toborzás
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Koreai Köztársaság
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Koreai Köztársaság
        • Aktív, nem toborzó
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
        • Aktív, nem toborzó
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
        • Aktív, nem toborzó
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Koreai Köztársaság
        • Aktív, nem toborzó
        • Seoul National University Hospital
  • Portugália
      • Lisbon, Portugália, 1649-035
        • Toborzás
        • START Lisbon - Centro de Ensaios Clínicos, ULS Sta Maria
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Toborzás
        • Instituto Português de Oncologia do Porto
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, 08916
        • Toborzás
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)-Badalona
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Toborzás
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország, 08023
        • Toborzás
        • START Barcelona / HM Nou Delfos
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Toborzás
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Toborzás
        • START Madrid / Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Oviedo, Spanyolország, 33011
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA)
      • Torrejon, Spanyolország, 28850
        • Toborzás
        • Hospital Universitario De Torrejon
  • Írország
      • Dublin, Írország, D07 R2WY
        • Toborzás
        • Mater Misericordiae University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Legalább 18 éves (beleértve a beleegyezés időpontját is).
  2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
  3. Képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos, tájékozott beleegyezését adja a vizsgálati eljárások és értékelések megkezdése előtt, és hajlandónak kell lennie minden vizsgálati eljárás betartására.
  4. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganat, amely nem reszekálható (lásd a daganattípusok felsorolását a feltételek mellett)
  5. Megfelelő szervműködést mutatott ki
  6. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST v1.1) és CT-vel és/vagy MRI-vel dokumentálva.
  7. Várható élettartam ≥ 12 hét.
  8. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a vizsgált gyógyszer(ek) első adagja előtt 72 órával. A nők nem szoptathatnak.
  9. Fogadja el a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony születésszabályozás alkalmazásába

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Korábbi daganatellenes kezelés vagy bármely vizsgálati kezelés utolsó alkalmazása 28 napon belül vagy a felezési idő 5-szörösénél rövidebb időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül adott palliatív sugárterápia eseti alapon, a szponzorral folytatott megbeszélés alapján jóváhagyható.
  2. Karcinómás agyhártyagyulladása vagy leptomeningeális betegsége van; stabil központi idegrendszeri metasztázisok engedélyezettek a Medical Monitor áttekintése alapján.
  3. Aktív rosszindulatú daganat (a vizsgálatban kezelt betegségtől eltérő) az elmúlt 3 évben, kivéve a gyógyítható rákot
  4. Klinikailag jelentős aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, vagy olyan betegségek, amelyek immunterápiával súlyosbodhatnak.
  5. Súlyos tüdő-, szív- vagy egyéb szisztémás betegség.
  6. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
  7. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  8. Bármilyen orvosi, érzelmi vagy pszichiátriai állapot, amely akadályozza a beteg azon képességét, hogy betartsa a protokollt
  9. Bármilyen egyéb mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgált gyógyszer(ek) beadását nem biztonságossá teszi, vagy elhomályosítja a toxicitás meghatározásának vagy a nemkívánatos események értelmezését.
  10. Ismert súlyos túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
  11. Korábbi interleukin terápia.
  12. Képtelenség betartani a vizsgáló által megítélt vizsgálati és nyomon követési eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MDNA11
Az MDNA11 egy hosszú hatású "csak béta" rekombináns interleukin-2 (rIL-2) albumin fúzió
Drog: MDNA11
Az MDNA11-et intravénásan adják be, kéthetente egyszeri (Q2W) adagolási rend szerint. A 0,003 és 0,6 (mg/kg) közötti tartományban lévő monoterápiás dózisemelési dózisok ideiglenes dóziskohorszai: a monoterápiában javasolt bővítési dózis (mRDE) meghatározásáig.
Más nevek:
  • Interleukin-2 (IL-2)-albumin
Drog: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Az MDNA11-et pembrolizumabbal kombinálva adják be, IV. Az MDNA11 dózistartományt pembrolizumabbal kombinálva kell értékelni a kombinációs javasolt dózis kiterjesztéshez (cRDE) meghatározásáig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események (TRAE) előfordulása
Időkeret: 24 hónap
A TRAE-k aránya előrehaladott szolid daganatos betegeknél
24 hónap
Kezelési sürgős nemkívánatos események (TEAE) előfordulása
Időkeret: 24 hónap
A TEAE-k aránya előrehaladott szolid daganatos betegeknél
24 hónap
Az MDNA11 ajánlott dózis kiterjesztéshez monoterápiához (mRDE) és javasolt dózis kiterjesztéshez kombinációhoz (cRDE)
Időkeret: 24 hónap
A tolerálhatóság értékelése a dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek számával mérve
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MDNA11 farmakokinetikai jellemzői – Cmax (ug/ml)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Maximális megfigyelt szérum gyógyszerkoncentráció
Akár 24 hónapig
Az MDNA11 farmakokinetikai jellemzői – Tmax (h)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A maximális megfigyelt szérum gyógyszerkoncentráció eléréséig eltelt idő
Akár 24 hónapig
Farmakokinetikai jellemzők az MDNA11-en – AUClast (h.ug/ml)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A szérumkoncentráció vs idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációig
Akár 24 hónapig
Az MDNA11 farmakodinámiás hatásai
Időkeret: Akár 24 hónapig
Translációs paraméterek mérése - Vér immunsejtek áramlási citometriás analízise és citokinszint mérése szérumban
Akár 24 hónapig
Az MDNA11 daganatellenes aktivitása (önmagában vagy CPI-vel kombinálva) – Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
A RECIST v1.1 és az iRECIST által értékelt; CR+PR/Értékelhető N
Körülbelül 24 hónap
Az MDNA11 daganatellenes hatása (önmagában vagy CPI-vel kombinálva) – Betegségkontroll Rate (DCR)
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
CR+PR+SD/Értékelhető N
Körülbelül 24 hónap
Az MDNA11 daganatellenes hatása (önmagában vagy CPI-vel kombinálva) – Progression Free Survival (PFS)
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
Az ICF aláírásától a betegség progressziójáig eltelt idő
Körülbelül 24 hónap
Az MDNA11 (gyógyszerellenes antitestek) immunogenitása
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az MDNA11 elleni gyógyszerellenes antitestek előfordulása és perzisztenciája
Akár 24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumor mikrokörnyezet immunjellemzőinek elemzése
Időkeret: Akár 24 hónapig
A Tumor Infiltrating Lymphocyte (TIL) szintjének változásával mérve
Akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medicenna Therapeutics, Inc.

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Nina Merchant, Medicenna Therapeutics
  • Tanulmányi szék: Arash Yavari, MBBS, Medicenna Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 7.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MDNA11-01
  • KEYNOTE-E53 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK3475-E53 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • 2023-507536-21-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel